DS-1205c z ozymertynibem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami lub nieoperacyjnego zmutowanego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

1. Ma histologicznie lub cytologicznie udokumentowanego gruczolakoraka NSCLC.
2. Ma miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, niekwalifikującego się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.

3. Nabył oporność na EGFR TKI zgodnie z kryteriami Jackmana (PMID: 19949011):

   1. Historyczne potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) lub
   2. Doświadczył korzyści klinicznej z TKI EGFR, po której nastąpiła progresja ogólnoustrojowa (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST wersja 1.1] lub Światowa Organizacja Zdrowia [WHO]) podczas ciągłego leczenia TKI EGFR.
4. obecnie otrzymuje i jest w stanie odstawić erlotynib, gefinitib lub afatynib; lub obecnie otrzymuje ozymertynib w przepisanej dawce 80 mg i jest w stanie przerwać leczenie ozymertynibem.
5. Otrzymywał erlotynib, gefitynib lub afatynib przez co najmniej 6 tygodni z dobrze kontrolowaną toksycznością mniejszą niż stopień 3 w czasie okresu przesiewowego.
6. Posiada dokumentację radiologiczną progresji choroby podczas ciągłego leczenia erlotynibem, gefitynibem, afatynibem lub ozymertynibem.
7. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST w wersji 1.1.
8. Jest chętny dostarczyć archiwalną tkankę guza z biopsji wykonanej po progresji podczas leczenia erlotynibem, gefitynibem, afatynibem lub ozymertynibem LUB ma co najmniej jedną zmianę nienaświetlaną wcześniej, nadającą się do biopsji gruboigłowej i jest chętny do poddania się skriningowej biopsji guza.
9. Wykazuje brak EGFR T790M. W przypadku leczenia ozymertynibem nie jest wymagane badanie mutacji EGFR.
10. Ma stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma jakiekolwiek dowody na histologię drobnokomórkową lub kombinację histologii drobnokomórkowej i niedrobnokomórkowej w pierwotnej biopsji guza lub w biopsji przesiewowej wykonanej od progresji.
2. Ma wcześniej udokumentowane dowody fuzji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), fuzji ROS proto-onkogenu 1 (ROS1), mutacji BRAF V600E, rearanżacji rearanżowanej podczas transfekcji (RET), mutacji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) lub eksonu 14 MET pominięcie mutacji. Do badań przesiewowych nie jest wymagane żadne nowe badanie pod kątem tych zmian genomowych.

3. Był leczony którymkolwiek z poniższych:

   1. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, środek badany lub inny lek przeciwnowotworowy z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego (innego niż EGFR TKI), w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
   2. Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   3. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   4. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.

4. Ma historię innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem:

   1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry LUB
   2. Powierzchowne guzy pęcherza moczowego (stadium guza „a” [Ta], stadium guza „jest” [Tis], stadium guza „1” [T1]) LUB
   3. Leczona leczona choroba in situ LUB
   4. Rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka bez przerzutów (z punktacją w skali Gleasona < 7, po leczeniu miejscowym lub aktywnym nadzorze)
5. Ma ucisk na rdzeń kręgowy lub klinicznie czynne przerzuty do mózgu, określone jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Pacjenci z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni do badania. Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i które nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączone do badania, jeśli wyzdrowiały po ostrym toksycznym działaniu radioterapii. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie (1 tydzień w przypadku radioterapii stereotaktycznej).
6. Obecność choroby siatkówki w oku, która nie jest spowodowana neowaskularnym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (nAMD; np. znaczna retinopatia cukrzycowa, jaskrowy zanik siatkówki, odwarstwienie siatkówki).
7. Ma historię zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Ma objawową zastoinową niewydolność serca (klasy II-IV wg NYHA), niestabilną dusznicę bolesną lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
9. Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <45% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
10. Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia lub odstęp PR >250 milisekund (ms).
11. Ma średni odstęp QT skorygowany za pomocą poprawki Fridericii (QTcF) wydłużenie > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w trzech kolejnych pomiarach przesiewowych.
12. Niemożność lub niechęć do przerwania jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
13. Czy występują czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia.
14. Ma jakąkolwiek historię śródmiąższowej choroby płuc (zwłóknienie płuc lub ciężkie popromienne zapalenie płuc) lub podejrzewa się, że ma taką chorobę na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
15. Ma historię zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.