Forudsigelser for normal vævsrespons fra mikromiljøet i strålebehandling for prostata- og hoved- og halskræft (MICROLEARNER)
Mikrobiota, inflammatorisk miljø, kliniske og radiomiske egenskaber som prædiktorer for normal vævsrespons i strålebehandling af prostata- og hoved- og halskræft
Hovedideen bag MICRO-LEARNER er at give ny indsigt om sunde vævs respons på stråling ved at bruge information fra mikromiljøet opnået ved biologiske målinger og billeddannelse. Denne nye viden vil blive inkluderet i de nuværende tilgængelige prædiktive modeller af radioinduceret toksicitet, hvilket gør det muligt at tilføje unikke biologiske karakteristika for patienter til dosimetri og behandlings-/klinisk relaterede variabler.
MICRO-LEARNER fokuserer på prostatacancer (PCa) og hoved-halskræft (HNCa). For begge kræftformer anvendes strålebehandling effektivt som helbredende behandling, i enkeltmodalitet eller inden for en multidisciplinær tilgang, herunder kirurgi (PCa) og/eller kemoterapi (HNCa). Forudsigelse og reduktion af radioinducerede bivirkninger er ved at blive en prioritet: for PCa bør høje overlevelsesrater ledsages af en meget lav rate af moderat/alvorlig toksicitet; for HNCa er der behov for at skræddersy stråledosis i henhold til risikoprofilen for sygdomsgentagelse. Det fælles mål for begge kræftformer er at balancere forbedringen i resultatet med en veltolereret toksicitetsprofil.
Nyere forskning peger på, at tarm/spytbakterierne er stærkt mistænkt for at være meget vigtige i at mediere responsen på betændelse og læsioner. Selvom deres balance ændrer sig dybt under strålebehandling, har undersøgelser udført indtil nu inden for mikrobiota-vært-forholdet i stråleterapi ikke behandlet deres rolle i oprøret af strålingstoksicitet.
I denne undersøgelse vil efterforskerne vurdere, hvordan mikrobielle populationer udvikler sig, og hvordan dette påvirker værten og strålingsinduceret toksicitet hos et betydeligt antal patienter. Desuden vil den individuelle respons på vævsmikrostrukturniveauet, gennem analyse af billeder med avancerede bioteknologiske teknikker, blive bestemt.
Resultater fra denne forskning kan, udover at foreslå nye måder at forudsige patienter med risiko for relevante bivirkninger, også foreslå mulige behandlinger for at ændre basislinjemikrobiotaen hos patienter med høj risiko eller for at modificere den under behandlingen for at mindske toksicitet. Forståelse af interaktionen mellem mikrobiota og strålebehandling kan således føre til nye, effektive og billige måder at vurdere og håndtere komplikationer ved kræftbehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
**Prospektivt klinisk forsøg: opdagelsespopulation**
130 PCa og 130 HNCa på hinanden følgende patienter vil blive indskrevet i 18 måneder. Alle patienter vil modtage strålebehandling med radikale helbredende doser på National Cancer Institute i Milano og opfølgende besøg på samme center.
Detaljeret præ-behandlingsevaluering vil omfatte: registrering af demografiske træk, klinisk historie, komorbiditeter og vaner, evaluering af normal vævsfunktion af lægen (CTCAE-scoringssystem), evaluering af livskvalitet og normal vævsfunktion gennem valideret patientrapporteret resultat ( PRO'er) spørgeskemaer, evaluering af organfunktion ved hjælp af instrumentelle foranstaltninger (dvs. baseline synkescreening med fleksibel endoskopisk evaluering af synke - GEBYR - og ustimuleret spytstrøm for HNCa patienter), biokemiske undersøgelser, tarm (PCa)/spyt (HNCa) mikrobiommåling, bestemmelse af baseline niveau af plasma/spyt inflammatoriske markører, baseline multi- parametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Patienter vil modtage strålebehandling og mulige adjuverende (hormon- eller kemoterapier) som forudset af internationale retningslinjer. I dette aspekt er det her foreslåede forsøg et observationsstudie, ingen ændring af standardregimer overvejes. Radioterapi udføres med 6 MV fotonstråler leveret med Volumetric Modulated arc Therapy (VMAT) teknik ved konventionelle fraktioneringer.
Evaluering under behandlingen vil omfatte ugentlig vurdering af toksicitet, som målt af klinikeren (ifølge CTCAE v 4.0) og ved PRO'er og biokemiske målinger, og evaluering af inflammatoriske markører (plasmatiske og spytcytokiner) efter en dosis på 20 Gy. For en underpopulation af 60 orofaryngeal cancerpatienter behandlet med definitiv strålebehandling +/- kemoterapi er der forudset et yderligere MR-studie i den anden behandlingsuge.
Vurdering ved afslutning af strålebehandling vil omfatte evaluering af toksicitet af klinikeren og af PRO'er, GEBYRER og ustimuleret spytstrøm for HNCa-patienter, biokemiske undersøgelser, tarm/spytmikrobiommåling.
Evaluering efter 3, 6 og 12 måneder vil omfatte: evaluering af toksicitet af klinikeren og af PRO'er, GEBYRER og ustimuleret spytstrøm for HNCa-patienter og biokemiske undersøgelser.
Minimum opfølgning er sat til 12 måneder med det specifikke formål at evaluere akut og midtvejs toksicitet, som er de endepunkter, der tages i betragtning i dette projekt. Ikke desto mindre vil opfølgningen fortsætte indtil 3 år efter afslutningen af strålebehandlingen (ud over projektets afslutning) for at muliggøre evaluering af forekomst, prævalens og mønstre for sene bivirkninger, samt vurdering af overlevelsesresultater. Efter 12 måneder vil opfølgning blive udført hver 6. måned og begrænset til vurdering af toksicitet af klinikeren og af PRO'er.
Opfølgende MR-undersøgelser vil blive udført efter 3, 12 og 24 måneder for HNCa-patienter og efter 12 måneder for PCa-patienter.
**Prospektivt klinisk forsøg: valideringspopulation**
70 PCa og 70 HNCa på hinanden følgende patienter vil blive indskrevet i 12 måneder, startende umiddelbart efter afslutningen af indskrivningen af den opdagende befolkning.
Det specifikke formål med denne anden fase er validering af resultater om mikrobiota, specifikt om sammenhæng mellem udvalgte basislinje mikrobiotaprofiler og risikoen for akut toksicitet (med henblik på dette projekt) og for mellemlang/sen toksicitet (ud over dette projekt). Dette resultat bør være det mere signifikante fra et klinisk synspunkt, hvilket tillader udvikling af en terapeutisk algoritme, der skal bruges før behandling, og tillader introduktionsmåder til at ændre sammensætningen af tarm-/spytbakterier hos patienter med høj risiko for toksicitet.
Baselinevurdering, behandling og opfølgningsevaluering af toksicitet af klinikeren og af PRO'er vil følge det skema, der er beskrevet for den udviklende befolkning. Mikrobiomamåling vil kun blive udført ved baseline på grund af den højere kliniske interesse i at få en test, der bestemmer patientens strålefølsomhed før behandling. Billeddannelse og vurdering af niveauer af inflammatoriske markører vil ikke blive udført i valideringspopulationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 02-23903034
- E-mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- Telefonnummer: +39 02-23903786
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Ledende efterforsker:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier (PCa-patienter i opdagelses- og valideringskohorter):
- Patienter med histologisk bekræftet diagnose af PCa kandidat til eksklusiv eller post-kirurgisk strålebehandling, i begge tilfælde kan det associeres med hormonbehandling
- Prognostisk risiko inkluderet i de meget lave, lave, mellemliggende eller høje risikoklasser i henhold til NCCNs kliniske retningslinjer for onkologi og patienter med oligometastatisk sygdom behandlet med helbredende doser til prostata (≥70 Gy ved 2 Gy pr. fraktion)
- Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
Eksklusionskriterier (PCa-patienter i opdagelses- og valideringskohorter):
- Tidligere bækkenstrålebehandling
- Autoimmun sygdom (sklerodermi, Chrons sygdom og colitis ulcerosa), kronisk nyresygdom, der kræver dyalis
- Patienter med ondartet neoplasma i behandling med lokale eller systemiske terapier, undtagen patienter med PCa og hudkræft
- Afvisning af at acceptere modaliteterne for studiedeltagelse
Inklusionskriterier (HNCa-patienter i opdagelses- og valideringskohorter):
- ECOG PS ≤ 3
- Histologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (mundhule, svælg, strubehoved, paranasale bihuler og næsehule, spytkirtler)
- Ikke-metastatisk stadium III-IV cancer i svælget, strubehovedet ifølge AJCC VII udgave. Patienter med stadium III-IV cancer i spytkirtler eller paranasale bihuler. Patienter med stadium I-II cancer i svælget og strubehovedet kun, hvis halslymfeknuder eller mundslimhinde er inkluderet i det bestrålede volumen
- Indikation for eksklusiv eller post-kirurgisk strålebehandling (associeret eller ikke til systemisk terapi i henhold til interne retningslinjer)
- Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
Eksklusionskriterier (HNCa-patienter i opdagelses- og valideringskohorter):
- Tidligere hoved- og nakkestrålebehandling
- Bindevævssygdomme (lupus erythematosus eller sklerodermi) eller andre samtidige hoved- og halskræftformer, undtagen hudcancer in situ, der ikke kræver strålebehandling eller systemisk behandling.
- Afvisning af at acceptere modaliteterne for studiedeltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PCa-patienter - Discovery-kohorte
Ekstern strålebehandling til prostatacancer
|
Patienter vil modtage strålebehandling for prostatacancer og mulige adjuverende hormonbehandlinger som forudset af internationale retningslinjer.
Ingen ændring af standardregimer overvejes.
PCa-patienter behandles med 78 Gy, 2Gy/fraktion, i eksklusive omgivelser og med 70 Gy, 2Gr/fraktion i post-prostatektomi indstilling.
Lymfeknudebestråling udføres (50 Gy, 2Gy/fraktion), når det er angivet ved risikoklasse.
|
|
HNCa-patienter - Discovery-kohorte
Ekstern strålebehandling til hoved- og halskræft
|
Patienter vil modtage strålebehandling for hoved- og halskræft og mulige samtidige kemoterapier som forudset af internationale retningslinjer.
Ingen ændring af standardregimer overvejes.
I helbredende omgivelser behandles HNCa-patienter med en samlet dosis på 70 Gy, 59,4 Gy og 56,1 Gy i 33 fraktioner til henholdsvis højrisiko Planlægningsmålvolumen (PTV), mellemrisiko og lavrisiko-PTV.
I højrisiko postoperative omgivelser behandles de med henholdsvis 66 Gy (ifølge histopatologiske træk), 60 Gy og 56,1 Gy til høj-, mellem- og lavrisiko-PTV; mens, i postoperativt tilfælde med mellemrisiko, bestråles mellem- og lavrisiko-PTV med henholdsvis 60 Gy og 54 Gy.
Kemoterapi vil være platinbaseret (ugentlig eller 3-ugentlig cisplatin).
|
|
PCa-patienter - Valideringskohorte
Ekstern strålebehandling til prostatacancer
|
Patienter vil modtage strålebehandling for prostatacancer og mulige adjuverende hormonbehandlinger som forudset af internationale retningslinjer.
Ingen ændring af standardregimer overvejes.
PCa-patienter behandles med 78 Gy, 2Gy/fraktion, i eksklusive omgivelser og med 70 Gy, 2Gr/fraktion i post-prostatektomi indstilling.
Lymfeknudebestråling udføres (50 Gy, 2Gy/fraktion), når det er angivet ved risikoklasse.
|
|
HNCa-patienter - Valideringskohorte
Ekstern strålebehandling til hoved- og halskræft
|
Patienter vil modtage strålebehandling for hoved- og halskræft og mulige samtidige kemoterapier som forudset af internationale retningslinjer.
Ingen ændring af standardregimer overvejes.
I helbredende omgivelser behandles HNCa-patienter med en samlet dosis på 70 Gy, 59,4 Gy og 56,1 Gy i 33 fraktioner til henholdsvis højrisiko Planlægningsmålvolumen (PTV), mellemrisiko og lavrisiko-PTV.
I højrisiko postoperative omgivelser behandles de med henholdsvis 66 Gy (ifølge histopatologiske træk), 60 Gy og 56,1 Gy til høj-, mellem- og lavrisiko-PTV; mens, i postoperativt tilfælde med mellemrisiko, bestråles mellem- og lavrisiko-PTV med henholdsvis 60 Gy og 54 Gy.
Kemoterapi vil være platinbaseret (ugentlig eller 3-ugentlig cisplatin).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut forgiftning
Tidsramme: <90 dage efter strålebehandling
|
Hvis nogen, akut (<inden for 90 dage fra afslutning af strålebehandling) grad 1, grad 2, grad 3-4 lidelse, i henhold til bedømmelsessystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), og dets sammenhæng med kliniske variabler, absorberet dosis, mikrobiomakarakteristika og radiomiske egenskaber.
|
<90 dage efter strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sen toksicitet
Tidsramme: 3 måneder - 3 år efter strålebehandling
|
Hvis nogen, sent (> 90 dage efter afslutning af strålebehandling) grad 1, grad 2, grad 3-4 lidelse, i henhold til bedømmelsessystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og dets sammenhæng med kliniske variabler, absorberet dosis, mikrobioma egenskaber og radiomiske egenskaber.
|
3 måneder - 3 år efter strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studieleder: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studieleder: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studieleder: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studieleder: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studieleder: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INT 11/17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ekstern strålebehandling til prostatacancer
-
Affidea Nu-med Center of Oncological DIagnostics...RekrutteringProstatakræft (Adenocarcinom) | Lokaliseret prostatakræft | Dosiseskalering: Faste tumorer | Stereotaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) | ProstatabraktyterapiPolen