Predictores de la respuesta tisular normal del microambiente en radioterapia para el cáncer de próstata y de cabeza y cuello (MICROLEARNER)
Microbiota, entorno inflamatorio, características clínicas y radiómicas como predictores de respuesta tisular normal en radioterapia para cáncer de próstata y de cabeza y cuello
La idea principal detrás de MICRO-LEARNER es proporcionar nuevos conocimientos sobre la respuesta de los tejidos sanos a la radiación mediante el uso de información del microambiente obtenida mediante mediciones biológicas e imágenes. Este nuevo conocimiento se incluirá en los modelos predictivos de toxicidad radioinducida disponibles actualmente, lo que permitirá agregar características biológicas únicas de los pacientes a la dosimetría y las variables relacionadas con el tratamiento/clínicas.
MICRO-LEARNER se centra en el cáncer de próstata (PCa) y el cáncer de cabeza y cuello (HNCa). Para ambos tipos de cáncer, la radioterapia se utiliza eficazmente como tratamiento curativo, en modalidad única o dentro de un enfoque multidisciplinario que incluye cirugía (PCa) y/o quimioterapia (HNCa). La predicción y la reducción de los efectos secundarios radioinducidos se están convirtiendo en una prioridad: para el CaP, las altas tasas de supervivencia deben ir acompañadas de una muy baja tasa de toxicidad moderada/grave; para HNCa, existe la necesidad de adaptar la dosis de radiación de acuerdo con el perfil de riesgo de recurrencia de la enfermedad. El objetivo compartido de ambos cánceres es equilibrar la mejora en el resultado con un perfil de toxicidad bien tolerado.
Investigaciones recientes indican que se sospecha fuertemente que las bacterias intestinales/salivales son muy importantes en la mediación de la respuesta a la inflamación y las lesiones. Aunque su equilibrio cambia profundamente durante la radioterapia, los estudios realizados hasta ahora en el campo de la relación microbiota-huésped en radioterapia no han abordado su papel en el surgimiento de la toxicidad de la radiación.
En este estudio, los investigadores evaluarán cómo evolucionan las poblaciones microbianas y cómo esto influye en la toxicidad inducida por la radiación y el huésped en un número significativo de pacientes. Además, se determinará la respuesta individual a nivel de microestructura tisular, mediante el análisis de imágenes con técnicas avanzadas de bioingeniería.
Los resultados de esta investigación, además de sugerir nuevas formas de predecir pacientes con riesgo de efectos secundarios relevantes, también pueden sugerir posibles tratamientos para cambiar la microbiota de referencia de pacientes con alto riesgo o para modificarla durante la terapia, a fin de mitigar la toxicidad. Comprender la interacción entre la microbiota y la radioterapia puede, por lo tanto, conducir a formas novedosas, eficaces y económicas de evaluar y manejar las complicaciones del tratamiento del cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
**Ensayo clínico prospectivo: población de descubrimiento**
Se inscribirán 130 PCa y 130 HNCa pacientes consecutivos en 18 meses. Todos los pacientes recibirán radioterapia en dosis curativas radicales en el Instituto Nacional del Cáncer de Milán, y visitas de seguimiento en el mismo centro.
La evaluación detallada previa al tratamiento incluirá: registro de características demográficas, historial clínico, comorbilidades y hábitos, evaluación del funcionamiento normal del tejido por parte del profesional de la salud (sistema de puntuación CTCAE), evaluación de la calidad de vida y funcionamiento normal del tejido a través del resultado informado por el paciente validado ( PROs), cuestionarios, evaluación del funcionamiento de los órganos por medidas instrumentales (es decir, detección inicial de deglución con evaluación endoscópica flexible de la deglución (FEES) y flujo salival no estimulado para pacientes con HNCa), exámenes bioquímicos, medición del microbioma intestinal (PCa)/salival (HNCa), determinación del nivel inicial de marcadores inflamatorios plasmáticos/salivales, resonancia magnética paramétrica (IRM).
Los pacientes recibirán radioterapia y posibles terapias adyuvantes (hormonales o quimio) según lo previsto por las directrices internacionales. En este aspecto, el ensayo aquí propuesto es un estudio observacional, no se considera ninguna modificación a los regímenes estándar. La radioterapia se realiza con haces de fotones de 6 MV entregados con la técnica de terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) en fraccionamientos convencionales.
La evaluación durante el tratamiento incluirá una evaluación semanal de la toxicidad, medida por el médico (según CTCAE v 4.0) y por PRO y medidas bioquímicas, y evaluación de marcadores inflamatorios (citocinas plasmáticas y salivales) después de una dosis de 20 Gy. Para una subpoblación de 60 pacientes con cáncer de orofaringe tratados con radioterapia definitiva +/- quimioterapia, se prevé un estudio de resonancia magnética adicional durante la segunda semana de tratamiento.
La evaluación al final de la radioterapia incluirá la evaluación de la toxicidad por parte del médico y de los PRO, FEES y flujo salival no estimulado para pacientes con HNCa, exámenes bioquímicos, medición del microbioma intestinal/saliva.
La evaluación a los 3, 6 y 12 meses incluirá: evaluación de la toxicidad por parte del médico y de los PRO, FEES y flujo salival no estimulado para pacientes con HNCa y exámenes bioquímicos.
Se establece un seguimiento mínimo de 12 meses con el propósito específico de evaluar la toxicidad aguda ya mediano plazo, que son los puntos finales considerados en este proyecto. No obstante, el seguimiento continuará hasta 3 años después del final de la radioterapia (más allá del final del proyecto) para permitir la evaluación de la incidencia, la prevalencia y los patrones de los efectos secundarios tardíos, así como para la evaluación de los resultados de supervivencia. Después de 12 meses, el seguimiento se realizará cada 6 meses y se limitará a la evaluación de la toxicidad por parte del médico y de los PRO.
Se realizarán estudios de resonancia magnética de seguimiento a los 3, 12 y 24 meses para pacientes con HNCa y a los 12 meses para pacientes con CaP.
**Ensayo clínico prospectivo: población de validación**
70 PCa y 70 HNCa pacientes consecutivos se inscribirán en 12 meses, comenzando inmediatamente después del final de la inscripción de la población descubridora.
El objetivo específico de esta segunda fase es la validación de los resultados sobre la microbiota, específicamente sobre la asociación entre los perfiles de microbiota de referencia seleccionados y el riesgo de toxicidad aguda (a los efectos de este proyecto) y de toxicidad a medio plazo/tardía (más allá de este proyecto). Este resultado debería ser más significativo desde el punto de vista clínico, permitiendo el desarrollo de un algoritmo terapéutico para ser utilizado antes del tratamiento y permitir la introducción de formas de cambiar la composición de bacterias intestinales/salivales en pacientes con alto riesgo de toxicidad.
La evaluación inicial, el tratamiento y la evaluación de seguimiento de la toxicidad por parte del médico y de los PRO seguirán el esquema descrito para la población en desarrollo. La medición del microbioma solo se realizará al inicio, debido al mayor interés clínico en tener una prueba que determine la radiosensibilidad del paciente antes del tratamiento. La obtención de imágenes y la evaluación de los niveles de marcadores inflamatorios no se realizarán en la población de validación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Contacto:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 02-23903034
- Correo electrónico: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Contacto:
- Tiziana Rancati, MS
- Número de teléfono: +39 02-23903786
- Correo electrónico: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Investigador principal:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión (pacientes con CaP en cohortes de descubrimiento y validación):
- Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de CaP candidatos a radioterapia exclusiva o posquirúrgica, en ambos casos puede asociarse a terapia hormonal
- Riesgo pronóstico incluido en las clases de riesgo muy bajo, bajo, intermedio o alto siguiendo las Pautas de práctica clínica en oncología de NCCN y pacientes con enfermedad oligometastásica tratados con dosis curativas a la próstata (≥70 Gy a 2 Gy por fracción)
- Consentimiento informado por escrito para el estudio.
Criterios de exclusión (pacientes con CaP en cohortes de descubrimiento y validación):
- Radioterapia pélvica previa
- Enfermedad autoinmune (esclerodermia, enfermedad de Chron y colitis ulcerosa), enfermedad renal crónica que requiere dyalis
- Pacientes con neoplasia maligna en tratamiento con terapias locales o sistémicas, excepto pacientes con CaP y cánceres de piel
- Negativa a aceptar las modalidades de participación en el estudio
Criterios de inclusión (pacientes HNCa en cohortes de descubrimiento y validación):
- PS ECOG ≤ 3
- Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (cavidad oral, faringe, laringe, senos paranasales y cavidad nasal, glándulas salivales)
- Cáncer de faringe, laringe en estadio III-IV no metastásico según AJCC VII edición. Pacientes con cáncer de glándulas salivales o senos paranasales estadio III-IV. Pacientes con cáncer de faringe y laringe en estadio I-II solo si los ganglios linfáticos del cuello o la mucosa oral están incluidos en el volumen irradiado
- Indicación a radioterapia exclusiva o posquirúrgica (asociada o no a terapia sistémica según guías internas)
- Consentimiento informado por escrito para el estudio.
Criterios de exclusión (pacientes HNCa en cohortes de descubrimiento y validación):
- Radioterapia previa de cabeza y cuello
- Enfermedad del tejido conjuntivo (lupus eritematoso o esclerodermia) u otros cánceres concomitantes de cabeza y cuello, excepto cánceres de piel in situ que no requieran radioterapia o terapias sistémicas.
- Negativa a aceptar las modalidades de participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con CaP: cohorte de descubrimiento
Radioterapia de haz externo para el cáncer de próstata
|
Los pacientes recibirán radioterapia para el cáncer de próstata y posibles terapias hormonales adyuvantes según lo previsto por las directrices internacionales.
No se considera ninguna modificación de los regímenes estándar.
Los pacientes con CaP se tratan con 78 Gy, 2Gy/fracción, en el ámbito exclusivo y con 70 Gy, 2Gr/fracción en el ámbito posprostatectomía.
Se realiza irradiación de ganglios linfáticos (50 Gy, 2 Gy/fracción) cuando lo indica la clase de riesgo.
|
|
Pacientes con HNCa - Cohorte de descubrimiento
Radioterapia de haz externo para el cáncer de cabeza y cuello
|
Los pacientes recibirán radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello y posibles quimioterapias concomitantes según lo previsto por las guías internacionales.
No se considera ninguna modificación de los regímenes estándar.
En un entorno curativo, los pacientes con HNCa se tratan con una dosis total de 70 Gy, 59,4 Gy y 56,1 Gy en 33 fracciones para el Volumen objetivo de planificación (PVP) de alto riesgo, el PTV de riesgo intermedio y el PTV de bajo riesgo, respectivamente.
En postoperatorio de alto riesgo se tratan con 66 Gy (según características histopatológicas), 60 Gy y 56,1 Gy para PTV de alto, intermedio y bajo riesgo, respectivamente; mientras que, en caso de posoperatorio de riesgo intermedio, los PTV de riesgo intermedio y bajo se irradian con 60 Gy y 54 Gy, respectivamente.
La quimioterapia se basará en platino (cisplatino semanal o cada 3 semanas).
|
|
Pacientes con CaP - Cohorte de validación
Radioterapia de haz externo para el cáncer de próstata
|
Los pacientes recibirán radioterapia para el cáncer de próstata y posibles terapias hormonales adyuvantes según lo previsto por las directrices internacionales.
No se considera ninguna modificación de los regímenes estándar.
Los pacientes con CaP se tratan con 78 Gy, 2Gy/fracción, en el ámbito exclusivo y con 70 Gy, 2Gr/fracción en el ámbito posprostatectomía.
Se realiza irradiación de ganglios linfáticos (50 Gy, 2 Gy/fracción) cuando lo indica la clase de riesgo.
|
|
Pacientes HNCa - Cohorte de validación
Radioterapia de haz externo para el cáncer de cabeza y cuello
|
Los pacientes recibirán radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello y posibles quimioterapias concomitantes según lo previsto por las guías internacionales.
No se considera ninguna modificación de los regímenes estándar.
En un entorno curativo, los pacientes con HNCa se tratan con una dosis total de 70 Gy, 59,4 Gy y 56,1 Gy en 33 fracciones para el Volumen objetivo de planificación (PVP) de alto riesgo, el PTV de riesgo intermedio y el PTV de bajo riesgo, respectivamente.
En postoperatorio de alto riesgo se tratan con 66 Gy (según características histopatológicas), 60 Gy y 56,1 Gy para PTV de alto, intermedio y bajo riesgo, respectivamente; mientras que, en caso de posoperatorio de riesgo intermedio, los PTV de riesgo intermedio y bajo se irradian con 60 Gy y 54 Gy, respectivamente.
La quimioterapia se basará en platino (cisplatino semanal o cada 3 semanas).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: <90 días después de la radioterapia
|
En su caso, trastorno agudo (<90 días desde la finalización de la radioterapia) Grado 1, Grado 2, Grado 3-4, según el sistema de clasificación Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), y su asociación con variables clínicas, dosis absorbida, características del microbioma y rasgos radiómicos.
|
<90 días después de la radioterapia
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad tardía
Periodo de tiempo: 3 meses - 3 años después de la radioterapia
|
En su caso, trastorno tardío (> 90 días después de la finalización de la radioterapia) Grado 1, Grado 2, Grado 3-4, según el sistema de clasificación Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), y su asociación con variables clínicas, dosis absorbida, microbioma características y rasgos radiómicos.
|
3 meses - 3 años después de la radioterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Director de estudio: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Director de estudio: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Director de estudio: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Director de estudio: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Director de estudio: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INT 11/17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .