Prädiktoren für eine normale Gewebereaktion aus der Mikroumgebung bei der Strahlentherapie bei Prostata- und Kopf-Hals-Krebs (MICROLEARNER)
Mikrobiota, entzündliche Umgebung, klinische und radiomische Merkmale als Prädiktoren für eine normale Gewebereaktion bei der Strahlentherapie bei Prostata- und Kopf-Hals-Krebs
Die Hauptidee von MICRO-LEARNER besteht darin, neue Erkenntnisse über die Reaktion gesunder Gewebe auf Strahlung zu gewinnen, indem Informationen aus der Mikroumgebung genutzt werden, die durch biologische Messungen und Bildgebung gewonnen werden. Dieses neue Wissen wird in aktuell verfügbare Vorhersagemodelle der radioinduzierten Toxizität einbezogen und ermöglicht so die Hinzufügung einzigartiger biologischer Eigenschaften von Patienten zur Dosimetrie und zu behandlungs-/klinischen Variablen.
MICRO-LEARNER konzentriert sich auf Prostatakrebs (PCa) und Kopf-Hals-Krebs (HNCa). Bei beiden Krebsarten wird die Strahlentherapie effektiv als kurative Behandlung eingesetzt, entweder als Einzelmodalität oder im Rahmen eines multidisziplinären Ansatzes, einschließlich Operation (PCa) und/oder Chemotherapie (HNCa). Die Vorhersage und Reduzierung radioinduzierter Nebenwirkungen wird zu einer Priorität: Bei PCa sollten hohe Überlebensraten mit einer sehr niedrigen Rate mittelschwerer/schwerer Toxizitäten einhergehen; Bei HNCa besteht die Notwendigkeit, die Strahlendosis entsprechend dem Risikoprofil für ein Wiederauftreten der Erkrankung anzupassen. Das gemeinsame Ziel beider Krebsarten besteht darin, die Verbesserung des Ergebnisses mit einem gut verträglichen Toxizitätsprofil in Einklang zu bringen.
Neuere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass der starke Verdacht besteht, dass Darm-/Speichelbakterien eine wichtige Rolle bei der Vermittlung der Reaktion auf Entzündungen und Läsionen spielen. Obwohl sich ihr Gleichgewicht während der Strahlentherapie stark verändert, haben sich bisherige Studien auf dem Gebiet der Mikrobiota-Wirt-Beziehung in der Strahlentherapie nicht mit ihrer Rolle bei der Zunahme der Strahlentoxizität befasst.
In dieser Studie werden die Forscher untersuchen, wie sich mikrobielle Populationen entwickeln und wie sich dies auf den Wirt und die strahleninduzierte Toxizität bei einer erheblichen Anzahl von Patienten auswirkt. Darüber hinaus wird die individuelle Reaktion auf der Ebene der Gewebemikrostruktur durch Analyse von Bildern mit fortschrittlichen biotechnologischen Techniken bestimmt.
Die Ergebnisse dieser Forschung schlagen nicht nur neue Möglichkeiten zur Vorhersage relevanter Nebenwirkungen bei Patienten vor, sondern könnten auch mögliche Behandlungen vorschlagen, um die Ausgangsmikrobiota von Patienten mit hohem Risiko zu verändern oder sie während der Therapie zu modifizieren, um die Toxizität zu mildern. Das Verständnis der Wechselwirkung zwischen Mikrobiota und Strahlentherapie kann daher zu neuen, wirksamen und kostengünstigen Methoden zur Beurteilung und Behandlung von Komplikationen bei der Krebsbehandlung führen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
**Prospektive klinische Studie: Entdeckungspopulation**
130 PCa- und 130 HNCa-Konsekutivpatienten werden in 18 Monaten aufgenommen. Alle Patienten erhalten eine Strahlentherapie mit radikal heilenden Dosen am Nationalen Krebsinstitut in Mailand und Nachuntersuchungen im selben Zentrum.
Die detaillierte Bewertung vor der Behandlung umfasst: Erfassung demografischer Merkmale, klinischer Vorgeschichte, Komorbiditäten und Gewohnheiten, Bewertung der normalen Gewebefunktion durch den Arzt (CTCAE-Bewertungssystem), Bewertung der Lebensqualität und normaler Gewebefunktion durch validierte, vom Patienten berichtete Ergebnisse ( PROs) Fragebögen, Bewertung der Organfunktion durch instrumentelle Maßnahmen (d. h. Baseline-Schluckscreening mit flexibler endoskopischer Beurteilung des Schluckens (FEES) und des unstimulierten Speichelflusses bei HNCa-Patienten), biochemische Untersuchungen, Messung des Darm- (PCa)/Speichelmikrobioms (HNCa), Bestimmung des Baseline-Spiegels von Plasma-/Speichel-Entzündungsmarkern, Baseline-Multi- parametrische Magnetresonanztomographie (MRT).
Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie und mögliche adjuvante Therapien (Hormon oder Chemotherapie), wie in internationalen Richtlinien vorgesehen. In dieser Hinsicht handelt es sich bei der hier vorgeschlagenen Studie um eine Beobachtungsstudie, eine Änderung der Standardschemata ist nicht vorgesehen. Die Strahlentherapie wird mit 6-MV-Photonenstrahlen durchgeführt, die mit der Technik der volumetrisch modulierten Lichtbogentherapie (VMAT) bei konventionellen Fraktionierungen abgegeben werden.
Die Bewertung während der Behandlung umfasst eine wöchentliche Bewertung der Toxizität, die vom Arzt (gemäß CTCAE v 4.0) und anhand von PROs und biochemischen Messungen gemessen wird, sowie die Bewertung von Entzündungsmarkern (Plasma- und Speichelzytokine) nach einer Dosis von 20 Gy. Für eine Teilpopulation von 60 Patienten mit Oropharynxkarzinom, die mit definitiver Strahlentherapie +/- Chemotherapie behandelt werden, ist eine zusätzliche MRT-Studie in der zweiten Behandlungswoche vorgesehen.
Die Beurteilung am Ende der Strahlentherapie umfasst die Bewertung der Toxizität durch den Arzt und durch PROs, FEES und unstimulierten Speichelfluss bei HNCa-Patienten, biochemische Untersuchungen und die Messung des Darm-/Speichelmikrobioms.
Die Bewertung nach 3, 6 und 12 Monaten umfasst: Bewertung der Toxizität durch den Kliniker und durch PROs, GEBÜHREN und unstimulierten Speichelfluss für HNCa-Patienten sowie biochemische Untersuchungen.
Für den spezifischen Zweck der Bewertung der akuten und mittelfristigen Toxizität, die die in diesem Projekt berücksichtigten Endpunkte sind, ist die Mindestnachbeobachtungszeit auf 12 Monate festgelegt. Dennoch wird die Nachbeobachtung bis drei Jahre nach Ende der Strahlentherapie (über das Ende des Projekts hinaus) fortgesetzt, um eine Bewertung der Inzidenz, Prävalenz und Muster später Nebenwirkungen sowie eine Beurteilung des Überlebensergebnisses zu ermöglichen. Nach 12 Monaten erfolgt die Nachuntersuchung alle 6 Monate und beschränkt sich auf die Beurteilung der Toxizität durch den Kliniker und die PROs.
Nachfolgende MRT-Studien werden bei HNCa-Patienten nach 3, 12 und 24 Monaten und bei PCa-Patienten nach 12 Monaten durchgeführt.
**Prospektive klinische Studie: Validierungspopulation**
70 aufeinanderfolgende PCa- und 70 HNCa-Patienten werden innerhalb von 12 Monaten rekrutiert, beginnend unmittelbar nach dem Ende der Rekrutierung der entdeckenden Population.
Das spezifische Ziel dieser zweiten Phase ist die Validierung der Ergebnisse zu Mikrobiota, insbesondere zum Zusammenhang zwischen ausgewählten Basis-Mikrobiotaprofilen und dem Risiko akuter Toxizität (für die Zwecke dieses Projekts) und für mittelfristige/späte Toxizität (über diese Projekte hinaus). Dieses Ergebnis sollte aus klinischer Sicht umso bedeutsamer sein, da es die Entwicklung eines therapeutischen Algorithmus ermöglicht, der vor der Behandlung verwendet werden kann, und die Einführung von Möglichkeiten zur Veränderung der Zusammensetzung von Darm-/Speichelbakterien bei Patienten mit hohem Toxizitätsrisiko ermöglicht.
Die Ausgangsbewertung, Behandlung und Nachuntersuchung der Toxizität durch den Kliniker und durch PROs erfolgt nach dem für die sich entwickelnde Bevölkerung beschriebenen Schema. Die Messung des Mikrobioms wird nur zu Studienbeginn durchgeführt, da das klinische Interesse an einem Test zur Bestimmung der Strahlenempfindlichkeit des Patienten vor der Behandlung größer ist. Bildgebung und Beurteilung der Entzündungsmarkerwerte werden in der Validierungspopulation nicht durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonnummer: +0039 02-23903034
- E-Mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Tiziana Rancati, MS
- Telefonnummer: +0039 02-23903786
- E-Mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Studienorte
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Milan, Italien, 20133
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Kontakt:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 02-23903034
- E-Mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
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Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- Telefonnummer: +39 02-23903786
- E-Mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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Hauptermittler:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien (PCa-Patienten in Entdeckungs- und Validierungskohorten):
- Patienten mit histologisch bestätigter PCa-Diagnose sind für eine ausschließliche oder postoperative Strahlentherapie geeignet. In beiden Fällen kann diese mit einer Hormontherapie verbunden sein
- Prognostisches Risiko in den sehr niedrigen, niedrigen, mittleren oder hohen Risikoklassen gemäß den NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology und bei Patienten mit oligometastatischer Erkrankung, die mit kurativen Dosen der Prostata (≥70 Gy bei 2 Gy pro Fraktion) behandelt werden.
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Studie
Ausschlusskriterien (PCa-Patienten in Entdeckungs- und Validierungskohorten):
- Vorherige Strahlentherapie des Beckens
- Autoimmunerkrankungen (Sklerodermie, Morbus Chron und Colitis ulcerosa), chronische Nierenerkrankung, die Dyalis erfordert
- Patienten mit bösartigen Neubildungen, die mit lokalen oder systemischen Therapien behandelt werden, mit Ausnahme von Patienten mit PCa und Hautkrebs
- Weigerung, die Modalitäten der Studienteilnahme zu akzeptieren
Einschlusskriterien (HNCa-Patienten in Entdeckungs- und Validierungskohorten):
- ECOG PS ≤ 3
- Histologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf, Nasennebenhöhlen und Nasenhöhle, Speicheldrüsen)
- Nicht-metastasierter Rachen- und Kehlkopfkrebs im Stadium III-IV gemäß AJCC VII Edition. Patienten mit Speicheldrüsen- oder Nasennebenhöhlenkrebs im Stadium III-IV. Patienten mit Rachen- und Kehlkopfkrebs im Stadium I-II nur, wenn Halslymphknoten oder Mundschleimhaut im bestrahlten Volumen enthalten sind
- Indikation zur ausschließlichen oder postoperativen Strahlentherapie (assoziiert oder nicht zur systemischen Therapie nach internen Leitlinien)
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Studie
Ausschlusskriterien (HNCa-Patienten in Entdeckungs- und Validierungskohorten):
- Vorherige Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich
- Bindegewebserkrankungen (Lupus erythematodes oder Sklerodermie) oder andere begleitende Kopf- und Halskrebserkrankungen, mit Ausnahme von In-situ-Hautkrebserkrankungen, die keine Strahlentherapie oder systemische Therapien erfordern.
- Weigerung, die Modalitäten der Studienteilnahme zu akzeptieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PCa-Patienten – Discovery-Kohorte
Externe Strahlentherapie bei Prostatakrebs
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Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie gegen Prostatakrebs und möglicherweise adjuvante Hormontherapien, wie in internationalen Richtlinien vorgesehen.
Eine Änderung der Standardschemata wird nicht in Betracht gezogen.
PCa-Patienten werden im exklusiven Setting mit 78 Gy, 2Gy/Fraktion, und im Postprostatektomie-Setting mit 70 Gy, 2Gr/Fraktion behandelt.
Bei entsprechender Risikoklasse wird eine Lymphknotenbestrahlung durchgeführt (50 Gy, 2 Gy/Fraktion).
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HNCa-Patienten – Discovery-Kohorte
Externe Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs
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Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie gegen Kopf- und Halskrebs und möglicherweise begleitende Chemotherapien, wie in internationalen Leitlinien vorgesehen.
Eine Änderung der Standardschemata wird nicht in Betracht gezogen.
Im kurativen Setting werden HNCa-Patienten mit einer Gesamtdosis von 70 Gy, 59,4 Gy und 56,1 Gy in 33 Fraktionen bis zum Planungszielvolumen (PTV) mit hohem Risiko, PTV mit mittlerem Risiko bzw. PTV mit niedrigem Risiko behandelt.
Im postoperativen Hochrisikobereich werden sie mit 66 Gy (je nach histopathologischen Merkmalen), 60 Gy und 56,1 Gy für PTV mit hohem, mittlerem und niedrigem Risiko behandelt; während im postoperativen Fall mit mittlerem Risiko PTV mit mittlerem und niedrigem Risiko mit 60 Gy bzw. 54 Gy bestrahlt werden.
Die Chemotherapie erfolgt auf Platinbasis (wöchentlich oder 3-wöchentlich Cisplatin).
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PCa-Patienten – Validierungskohorte
Externe Strahlentherapie bei Prostatakrebs
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Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie gegen Prostatakrebs und möglicherweise adjuvante Hormontherapien, wie in internationalen Richtlinien vorgesehen.
Eine Änderung der Standardschemata wird nicht in Betracht gezogen.
PCa-Patienten werden im exklusiven Setting mit 78 Gy, 2Gy/Fraktion, und im Postprostatektomie-Setting mit 70 Gy, 2Gr/Fraktion behandelt.
Bei entsprechender Risikoklasse wird eine Lymphknotenbestrahlung durchgeführt (50 Gy, 2 Gy/Fraktion).
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HNCa-Patienten – Validierungskohorte
Externe Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs
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Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie gegen Kopf- und Halskrebs und möglicherweise begleitende Chemotherapien, wie in internationalen Leitlinien vorgesehen.
Eine Änderung der Standardschemata wird nicht in Betracht gezogen.
Im kurativen Setting werden HNCa-Patienten mit einer Gesamtdosis von 70 Gy, 59,4 Gy und 56,1 Gy in 33 Fraktionen bis zum Planungszielvolumen (PTV) mit hohem Risiko, PTV mit mittlerem Risiko bzw. PTV mit niedrigem Risiko behandelt.
Im postoperativen Hochrisikobereich werden sie mit 66 Gy (je nach histopathologischen Merkmalen), 60 Gy und 56,1 Gy für PTV mit hohem, mittlerem und niedrigem Risiko behandelt; während im postoperativen Fall mit mittlerem Risiko PTV mit mittlerem und niedrigem Risiko mit 60 Gy bzw. 54 Gy bestrahlt werden.
Die Chemotherapie erfolgt auf Platinbasis (wöchentlich oder 3-wöchentlich Cisplatin).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akute Toxizität
Zeitfenster: <90 Tage nach Strahlentherapie
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Falls vorhanden, akute Störung (< innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Strahlentherapie) Grad 1, Grad 2, Grad 3–4 gemäß dem Bewertungssystem der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) und deren Zusammenhang mit klinischen Variablen, absorbierter Dosis, Mikrobiomeigenschaften und radiomische Merkmale.
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<90 Tage nach Strahlentherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spättoxizität
Zeitfenster: 3 Monate – 3 Jahre nach Strahlentherapie
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Falls vorhanden, spät (> 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie) Störung 1., 2., 3. bis 4. Grades gemäß dem Bewertungssystem der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) und deren Zusammenhang mit klinischen Variablen, absorbierter Dosis und Mikrobiom Eigenschaften und radiomische Merkmale.
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3 Monate – 3 Jahre nach Strahlentherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studienleiter: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studienleiter: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studienleiter: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studienleiter: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studienleiter: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- INT 11/17
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Externe Strahlentherapie bei Prostatakrebs
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Stanford UniversityAktiv, nicht rekrutierendBrustkrebs | Karzinom, duktalVereinigte Staaten