Предикторы нормальной тканевой реакции на микроокружение при лучевой терапии рака предстательной железы и головы и шеи (MICROLEARNER)
Микробиота, воспалительная среда, клинические и рентгенологические особенности как предикторы нормального тканевого ответа при лучевой терапии рака предстательной железы и головы и шеи
Основная идея MICRO-LEARNER состоит в том, чтобы дать новое представление о реакции здоровых тканей на облучение, используя информацию из микроокружения, полученную с помощью биологических измерений и изображений. Эти новые знания будут включены в имеющиеся в настоящее время прогностические модели радиоиндуцированной токсичности, что позволит добавить уникальные биологические характеристики пациентов к дозиметрическим и лечебным/клиническим переменным.
MICRO-LEARNER фокусируется на раке предстательной железы (РПЖ) и раке головы и шеи (HNCa). При обоих видах рака лучевая терапия эффективно используется в качестве лечебного средства, в единственном варианте или в рамках мультидисциплинарного подхода, включая хирургию (PCa) и/или химиотерапию (HNCa). Прогнозирование и снижение радиоиндуцированных побочных эффектов становятся приоритетом: при РПЖ высокие показатели выживаемости должны сопровождаться очень низким уровнем умеренной/тяжелой токсичности; для HNCa необходимо адаптировать дозу облучения в соответствии с профилем риска рецидива заболевания. Общая цель обоих видов рака состоит в том, чтобы сбалансировать улучшение исхода с хорошо переносимым профилем токсичности.
Недавние исследования показывают, что кишечные/слюнные бактерии, как предполагается, играют очень важную роль в опосредовании реакции на воспаление и поражения. Хотя их баланс сильно меняется во время лучевой терапии, исследования, проведенные до сих пор в области отношений между микробиотой и хозяином при лучевой терапии, не рассматривали их роль в возникновении радиационной токсичности.
В этом исследовании исследователи оценят, как развиваются микробные популяции и как это влияет на хозяина и радиационную токсичность у значительного числа пациентов. Кроме того, будет определена индивидуальная реакция на уровне микроструктуры ткани посредством анализа изображений с помощью передовых методов биоинженерии.
Результаты этого исследования, помимо предложения новых способов прогнозирования соответствующих побочных эффектов у пациентов с риском, могут также предложить возможные методы лечения для изменения исходной микробиоты пациентов с высоким риском или ее модификации во время терапии для снижения токсичности. Таким образом, понимание взаимодействия микробиоты и лучевой терапии может привести к новым, эффективным и недорогим способам оценки и лечения осложнений лечения рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
**Проспективное клиническое исследование: исследовательская популяция**
В течение 18 месяцев будут зарегистрированы 130 пациентов с РПЖ и 130 пациентов с HNCa. Все пациенты получат лучевую терапию в радикальных терапевтических дозах в Национальном институте рака в Милане и последующие визиты в тот же центр.
Подробная оценка перед лечением будет включать: запись демографических характеристик, истории болезни, сопутствующих заболеваний и привычек, оценку нормального функционирования тканей врачом (система оценки CTCAE), оценку качества жизни и нормального функционирования тканей на основе подтвержденных результатов, сообщаемых пациентом ( PROs) опросники, оценка функционирования органов по инструментальным показателям (т.е. базовый скрининг глотания с гибкой эндоскопической оценкой глотания (FEES) и нестимулированного слюноотделения у пациентов с HNCa), биохимические исследования, измерение микробиома кишечника (PCa)/слюны (HNCa), определение исходного уровня маркеров воспаления в плазме/слюне, базовый мульти- параметрическая магнитно-резонансная томография (МРТ).
Пациенты будут получать лучевую терапию и возможную адъювантную (гормональную или химиотерапию) терапию, как это предусмотрено международными рекомендациями. В этом аспекте предлагаемое здесь исследование является обсервационным исследованием, никакие модификации стандартных схем не рассматриваются. Лучевая терапия проводится с помощью фотонных пучков мощностью 6 МВ, доставляемых с помощью метода объемно-модулированной дуговой терапии (VMAT) при обычном фракционировании.
Оценка во время лечения будет включать еженедельную оценку токсичности, измеренную врачом (в соответствии с CTCAE v 4.0), а также PRO и биохимическими измерениями, а также оценку маркеров воспаления (плазматических и слюнных цитокинов) после дозы 20 Гр. Для субпопуляции из 60 пациентов с раком ротоглотки, получавших радикальную лучевую терапию +/- химиотерапию, предусмотрено дополнительное исследование МРТ в течение второй недели лечения.
Оценка в конце лучевой терапии будет включать оценку токсичности клиницистом и PRO, FEES и нестимулированного слюноотделения для пациентов с HNCa, биохимические исследования, измерение микробиома кишечника / слюны.
Оценка через 3, 6 и 12 месяцев будет включать: оценку токсичности врачом и PRO, FEES и нестимулированный слюноотделение для пациентов с HNCa и биохимические исследования.
Минимальный период наблюдения установлен на 12 месяцев для конкретной цели оценки острой и среднесрочной токсичности, которые являются конечными точками, рассматриваемыми в этом проекте. Тем не менее, последующее наблюдение будет продолжаться до 3 лет после окончания лучевой терапии (после завершения проекта), чтобы можно было оценить заболеваемость, распространенность и характер поздних побочных эффектов, а также оценить исход выживания. Через 12 месяцев последующее наблюдение будет проводиться каждые 6 месяцев и ограничиваться оценкой токсичности врачом и PRO.
Последующие МРТ-исследования будут проводиться через 3, 12 и 24 месяца для пациентов с HNCa и через 12 месяцев для пациентов с РПЖ.
**Проспективное клиническое исследование: контрольная популяция**
70 пациентов с РПЖ и 70 последовательных пациентов с HNCa будут зарегистрированы в течение 12 месяцев, начиная сразу после окончания набора обнаруживающей популяции.
Конкретной целью этого второго этапа является проверка результатов по микробиоте, в частности, по связи между выбранными базовыми профилями микробиоты и риском острой токсичности (для целей этого проекта) и среднесрочной/поздней токсичности (за рамками этого проекта). Этот результат должен быть более значимым с клинической точки зрения, позволяя разработать терапевтический алгоритм, который можно использовать до лечения, и разрешить введение способов изменения состава кишечных/слюнных бактерий у пациентов с высоким риском токсичности.
Исходная оценка, лечение и последующая оценка токсичности клиницистом и PRO будут следовать схеме, описанной для развивающейся популяции. Измерение микробиомы будет проводиться только на исходном уровне из-за более высокого клинического интереса к проведению теста, определяющего радиочувствительность пациента до лечения. Визуализация и оценка уровней воспалительных маркеров не будут выполняться в валидационной популяции.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Контакт:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Номер телефона: +39 02-23903034
- Электронная почта: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Контакт:
- Tiziana Rancati, MS
- Номер телефона: +39 02-23903786
- Электронная почта: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Главный следователь:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения (пациенты с РПЖ в когортах обнаружения и проверки):
- Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом РПЖ являются кандидатами на эксклюзивную или послеоперационную лучевую терапию, в обоих случаях она может быть связана с гормональной терапией.
- Прогностический риск, включенный в классы очень низкого, низкого, промежуточного или высокого риска в соответствии с Руководством по клинической практике NCCN в области онкологии, и пациентами с олигометастатическим заболеванием, получающими лечебные дозы на предстательную железу (≥70 Гр при 2 Гр на фракцию).
- Письменное информированное согласие на исследование
Критерии исключения (пациенты с РПЖ в когортах обнаружения и проверки):
- Предыдущая лучевая терапия таза
- Аутоиммунные заболевания (склеродермия, болезнь Крона и язвенный колит), хронические заболевания почек, требующие диализа
- Пациенты со злокачественными новообразованиями, находящиеся на лечении местной или системной терапией, кроме пациентов с РПЖ и раком кожи
- Отказ принять условия участия в исследовании
Критерии включения (пациенты с HNCa в когортах обнаружения и проверки):
- ECOG PS ≤ 3
- Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (полости рта, глотки, гортани, околоносовых пазух и полости носа, слюнных желез)
- Неметастатический рак III-IV стадии глотки, гортани по версии AJCC VII. Больные раком слюнных желез или околоносовых пазух III-IV стадии. Пациенты с раком глотки и гортани I-II стадии только при включении в облучаемый объем шейных лимфатических узлов или слизистой оболочки полости рта
- Показания к исключительной или послеоперационной лучевой терапии (связанной или не связанной с системной терапией в соответствии с внутренними рекомендациями)
- Письменное информированное согласие на исследование
Критерии исключения (пациенты с HNCa в когортах обнаружения и проверки):
- Предыдущая лучевая терапия головы и шеи
- Заболевания соединительной ткани (красная волчанка или склеродермия) или другие сопутствующие опухоли головы и шеи, за исключением рака кожи in situ, не требующего лучевой или системной терапии.
- Отказ принять условия участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с РПЖ - когорта Discovery
Дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы
|
Пациенты будут получать лучевую терапию рака предстательной железы и возможную адъювантную гормональную терапию, как это предусмотрено международными рекомендациями.
Модификация стандартных схем не рассматривается.
Пациентов с РПЖ лечат 78 Гр, 2 Гр/фракцию, в эксклюзивных условиях и 70 Гр, 2 Гр/фракцию в условиях после простатэктомии.
Облучение лимфатических узлов проводят (50 Гр, 2 Гр/фракцию) по показаниям класса риска.
|
|
Пациенты с HNCa - когорта Discovery
Дистанционная лучевая терапия рака головы и шеи
|
Пациенты будут получать лучевую терапию рака головы и шеи и возможную сопутствующую химиотерапию, как это предусмотрено международными рекомендациями.
Модификация стандартных схем не рассматривается.
В лечебных условиях пациентов с HNCa лечат общей дозой 70 Гр, 59,4 Гр и 56,1 Гр в 33 фракциях до запланированного целевого объема высокого риска (PTV), среднего риска и PTV низкого риска соответственно.
В послеоперационных условиях высокого риска их лечат 66 Гр (в соответствии с гистопатологическими признаками), 60 Гр и 56,1 Гр для высокого, среднего и низкого риска PTV соответственно; в то время как в послеоперационном случае среднего риска PTV среднего и низкого риска облучают 60 Гр и 54 Гр соответственно.
Химиотерапия будет проводиться на основе платины (цисплатин еженедельно или 3 раза в неделю).
|
|
Пациенты с РПЖ - валидационная когорта
Дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы
|
Пациенты будут получать лучевую терапию рака предстательной железы и возможную адъювантную гормональную терапию, как это предусмотрено международными рекомендациями.
Модификация стандартных схем не рассматривается.
Пациентов с РПЖ лечат 78 Гр, 2 Гр/фракцию, в эксклюзивных условиях и 70 Гр, 2 Гр/фракцию в условиях после простатэктомии.
Облучение лимфатических узлов проводят (50 Гр, 2 Гр/фракцию) по показаниям класса риска.
|
|
Пациенты с HNCa - когорта валидации
Дистанционная лучевая терапия рака головы и шеи
|
Пациенты будут получать лучевую терапию рака головы и шеи и возможную сопутствующую химиотерапию, как это предусмотрено международными рекомендациями.
Модификация стандартных схем не рассматривается.
В лечебных условиях пациентов с HNCa лечат общей дозой 70 Гр, 59,4 Гр и 56,1 Гр в 33 фракциях до запланированного целевого объема высокого риска (PTV), среднего риска и PTV низкого риска соответственно.
В послеоперационных условиях высокого риска их лечат 66 Гр (в соответствии с гистопатологическими признаками), 60 Гр и 56,1 Гр для высокого, среднего и низкого риска PTV соответственно; в то время как в послеоперационном случае среднего риска PTV среднего и низкого риска облучают 60 Гр и 54 Гр соответственно.
Химиотерапия будет проводиться на основе платины (цисплатин еженедельно или 3 раза в неделю).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: <90 дней после лучевой терапии
|
Если таковые имеются, острое (<в течение 90 дней после завершения лучевой терапии) расстройство 1-й, 2-й, 3-4-й степени в соответствии с системой классификации Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) и ее связь с клиническими переменными, поглощенной дозой, характеристики микробиомы и рентгенологические особенности.
|
<90 дней после лучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поздняя токсичность
Временное ограничение: 3 месяца - 3 года после лучевой терапии
|
Если таковые имеются, позднее (> 90 дней после завершения лучевой терапии) Расстройство 1-й, 2-й, 3-4-й степени в соответствии с общепринятой терминологической системой оценки нежелательных явлений (CTCAE) и ее связь с клиническими переменными, поглощенной дозой, микробиомой характеристики и радиометрические характеристики.
|
3 месяца - 3 года после лучевой терапии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Директор по исследованиям: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Директор по исследованиям: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Директор по исследованиям: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Директор по исследованиям: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Директор по исследованиям: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INT 11/17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .