Prediktorer för normal vävnadsrespons från mikromiljön i strålbehandling för prostatacancer och huvud- och halscancer (MICROLEARNER)

**Prospektiv klinisk prövning: upptäcktspopulation**

130 PCa och 130 HNCa patienter i följd kommer att registreras om 18 månader. Alla patienter kommer att få strålbehandling med radikala kurativa doser vid National Cancer Institute i Milano, och uppföljningsbesök vid samma center.

Detaljerad utvärdering före behandling kommer att inkludera: registrering av demografiska egenskaper, klinisk historia, komorbiditeter och vanor, utvärdering av normal vävnadsfunktion av läkare (CTCAE-poängsystem), utvärdering av livskvalitet och normal vävnadsfunktion genom validerat patientrapporterat resultat ( PROs) frågeformulär, utvärdering av organens funktion genom instrumentella åtgärder (dvs. baseline sväljningsscreening med flexibel endoskopisk utvärdering av sväljning - AVGIFTER - och ostimulerat salivflöde för HNCa-patienter), biokemiska undersökningar, tarm (PCa)/saliv (HNCa) mikrobiommätning, bestämning av baslinjenivå av plasma/salivinflammatoriska markörer, baseline multi- parametrisk magnetisk resonanstomografi (MRI).

Patienterna kommer att få strålbehandling och eventuella adjuvanta (hormon- eller kemoterapier) enligt internationella riktlinjer. I denna aspekt är den här föreslagna studien en observationsstudie, ingen modifiering av standardregimer övervägs. Strålbehandling utförs med 6 MV fotonstrålar levererade med Volumetric Modulated arc Therapy (VMAT) teknik vid konventionella fraktioneringar.

Utvärdering under behandlingen kommer att inkludera veckovis utvärdering av toxicitet, mätt av läkaren (enligt CTCAE v 4.0) och genom PROs och biokemiska mätningar, och utvärdering av inflammatoriska markörer (plasmatiska och salivcytokiner) efter en dos på 20 Gy. För en subpopulation av 60 patienter med orofarynxcancer som behandlats med definitiv strålbehandling +/- kemoterapi planeras en ytterligare MRT-studie under den andra behandlingsveckan.

Bedömning i slutet av strålbehandling kommer att inkludera utvärdering av toxicitet av läkaren och av PRO, AVGIFTER och ostimulerat salivflöde för HNCa-patienter, biokemiska undersökningar, tarm/salivmikrobiommätning.

Utvärdering efter 3, 6 och 12 månader kommer att innefatta: utvärdering av toxicitet av läkaren och av PRO, AVGIFTER och ostimulerat salivflöde för HNCa-patienter och biokemiska undersökningar.

Minsta uppföljning är satt till 12 månader för det specifika syftet att utvärdera akut och medeltidstoxicitet, vilket är de effektmått som beaktas i detta projekt. Uppföljningen kommer dock att fortsätta till 3 år efter avslutad strålbehandling (efter projektets slut) för att möjliggöra utvärdering av incidens, prevalens och mönster av sena biverkningar, samt för bedömning av överlevnadsresultat. Efter 12 månader kommer uppföljning att utföras var 6:e ​​månad och begränsas till bedömning av toxicitet av läkaren och av PROs.

Uppföljande MRT-studier kommer att utföras efter 3, 12 och 24 månader för HNCa-patienter och efter 12 månader för PCa-patienter.

**Prospektiv klinisk prövning: valideringspopulation**

70 PCa- och 70 HNCa-patienter i följd kommer att registreras inom 12 månader, med start omedelbart efter slutet av registreringen av den upptäckande populationen.

Det specifika syftet med denna andra fas är validering av resultat på mikrobiota, specifikt på samband mellan utvalda baslinjemikrobiotaprofiler och risken för akut toxicitet (för detta projekts syfte) och för toxicitet på medellång sikt/sen (utöver detta projekt). Detta resultat bör vara desto viktigare ur klinisk synvinkel, vilket gör det möjligt att utveckla en terapeutisk algoritm som kan användas före behandling och tillåta introduktionssätt för att ändra sammansättningen av tarm-/salivbakterier hos patienter med hög risk för toxicitet.

Baslinjebedömning, behandling och uppföljningsutvärdering av toxicitet av läkaren och av PRO kommer att följa det schema som beskrivs för den utvecklande befolkningen. Mikrobiommätning kommer endast att utföras vid baslinjen, på grund av det högre kliniska intresset av att ha ett test som bestämmer patientens strålkänslighet före behandling. Avbildning och bedömning av nivåer av inflammatoriska markörer kommer inte att utföras i valideringspopulationen.