Normaalin kudosvasteen ennustajat mikroympäristöstä sädehoidossa eturauhasen ja pään ja kaulan syövän hoidossa (MICROLEARNER)
Mikrobiota, tulehduksellinen ympäristö, kliiniset ja radioiset ominaisuudet normaalin kudosvasteen ennustajina eturauhas- ja pään ja kaulan syövän sädehoidossa
MICRO-LEARNERin perusideana on tarjota uusia näkemyksiä terveiden kudosten vasteesta säteilylle käyttämällä mikroympäristöstä biologisilla mittauksilla ja kuvantamisella saatua tietoa. Tämä uusi tieto sisällytetään nykyisiin saatavilla oleviin radio-indusoidun toksisuuden ennustaviin malleihin, mikä mahdollistaa potilaiden ainutlaatuisten biologisten ominaisuuksien lisäämisen dosimetriaan ja hoitoon/kliinisiin muuttujiin.
MICRO-LEARNER keskittyy eturauhassyöpään (PCa) ja pään ja kaulan syöpään (HNCa). Molemmissa syöpissä sädehoitoa käytetään tehokkaasti parantavana hoitona, yksittäistapauksessa tai monitieteisessä lähestymistavassa, mukaan lukien leikkaus (PCa) ja/tai kemoterapia (HNCa). Radioaktiivisten sivuvaikutusten ennustamisesta ja vähentämisestä on tulossa prioriteetti: PCa:n kohdalla korkeaan eloonjäämisasteeseen tulisi liittyä erittäin alhainen kohtalaisen/vakavan toksisuuden määrä; HNCa:n osalta säteilyannos on räätälöitävä sairauden uusiutumisen riskiprofiilin mukaan. Molempien syöpien yhteinen tavoite on tasapainottaa lopputuloksen paraneminen hyvin siedetyn toksisuusprofiilin kanssa.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suolisto-/sylkibakteerien epäillään olevan erittäin tärkeitä tulehduksen ja leesioiden vasteen välittäjänä. Vaikka niiden tasapaino muuttuu syvästi sädehoidon aikana, tähän mennessä tehdyt tutkimukset mikrobiot-isäntäsuhteen alalla sädehoidossa eivät ole käsitelleet niiden roolia säteilymyrkyllisyyden aiheuttajana.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat, kuinka mikrobipopulaatiot kehittyvät ja kuinka tämä vaikuttaa isäntään ja säteilyn aiheuttamaan toksisuuteen merkittävässä määrässä potilaita. Lisäksi yksilöllinen vaste kudoksen mikrorakenteen tasolla määritetään analysoimalla kuvia kehittyneillä biotekniikan tekniikoilla.
Sen lisäksi, että tämän tutkimuksen tulokset ehdottavat uusia tapoja ennustaa potilaita, joilla on riski merkittävistä sivuvaikutuksista, ne voivat myös ehdottaa mahdollisia hoitoja suuren riskin potilaiden perusmikrobiston muuttamiseksi tai sen muokkaamiseksi hoidon aikana toksisuuden vähentämiseksi. Mikrobiootan ja sädehoidon vuorovaikutuksen ymmärtäminen voi siten johtaa uusiin, tehokkaisiin ja edullisiin tapoihin arvioida ja hallita syövän hoidon komplikaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
** Tuleva kliininen tutkimus: löytöpopulaatio**
130 PCa- ja 130 HNCa-potilasta otetaan mukaan 18 kuukauden kuluessa. Kaikki potilaat saavat sädehoitoa radikaaleilla parantavilla annoksilla Milanon kansallisessa syöpäinstituutissa ja seurantakäyntejä samassa keskuksessa.
Yksityiskohtaiseen hoitoa edeltävään arviointiin kuuluvat: demografisten piirteiden, kliinisen historian, liitännäissairauksien ja tapojen kirjaaminen, terveydenhuollon lääkärin suorittaman normaalin kudostoiminnan arvioinnin (CTCAE-pisteytysjärjestelmä), elämänlaadun ja normaalin kudosten toiminnan arvioinnin validoidun potilaan raportoiman tuloksen perusteella ( PRO:t) kyselylomakkeet, elinten toiminnan arviointi instrumentaalisilla toimenpiteillä (esim. nielemisen perusseulonta, jossa joustava endoskooppinen nielemisen arviointi - FEES - ja stimuloimaton syljenvirtaus HNCa-potilaille, biokemialliset tutkimukset, suolen (PCa)/syljen (HNCa) mikrobiomimittaus, plasman/syljen tulehdusmarkkerien lähtötason määritys, lähtötilanteen multi- parametrinen magneettikuvaus (MRI).
Potilaat saavat sädehoitoa ja mahdollisia adjuvanttihoitoja (hormoni- tai kemohoitoja) kansainvälisten ohjeiden mukaisesti. Tältä osin tässä ehdotettu tutkimus on havainnointitutkimus, eikä tavanomaisten hoito-ohjelmien muuttamista harkita. Sädehoito suoritetaan kuudella MV-fotonisäteellä, jotka toimitetaan Volumetric Modulated Arch Therapy (VMAT) -tekniikalla tavanomaisilla fraktioinneilla.
Arviointi hoidon aikana sisältää viikoittaisen toksisuuden arvioinnin, jonka kliinikko (CTCAE v 4.0:n mukaan) ja PRO:t ja biokemialliset mittaukset mittaavat, sekä tulehdusmarkkerien (plasmaattiset ja syljen sytokiinit) arvioinnin 20 Gy:n annoksen jälkeen. 60 suunielun syöpäpotilaan alaryhmälle, jota hoidetaan lopullisella sädehoidolla +/- kemoterapialla, suunnitellaan ylimääräistä MRI-tutkimusta toisen hoitoviikon aikana.
Sädehoidon lopussa suoritettavaan arviointiin kuuluu kliinikko ja asiantuntijat arvioivat toksisuuden, HNCa-potilaiden FEES:t ja stimuloimaton syljenvirtaus, biokemialliset tutkimukset, suoliston/syljen mikrobiomimittaukset.
Arviointi 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla sisältää: kliikon ja PRO:n suorittaman toksisuuden arvioinnin, FEES:n ja stimuloimattoman syljenvirtauksen HNCa-potilaille ja biokemialliset tutkimukset.
Seurannan vähimmäiskesto on 12 kuukautta akuutin ja keskipitkän aikavälin myrkyllisyyden arvioimiseksi, jotka ovat tässä hankkeessa huomioituja päätepisteitä. Siitä huolimatta seurantaa jatketaan 3 vuotta sädehoidon päättymisen jälkeen (projektin päättymisen jälkeen), jotta voidaan arvioida myöhäisten sivuvaikutusten ilmaantuvuus, esiintyvyys ja mallit sekä selviytymistulosten arviointi. 12 kuukauden kuluttua seuranta suoritetaan 6 kuukauden välein ja rajoittuu kliinikko ja PRO:n suorittamaan toksisuuden arviointiin.
MRI-seurantatutkimukset suoritetaan 3, 12 ja 24 kuukauden kohdalla HNCa-potilaille ja 12 kuukauden kuluttua PCa-potilaille.
**Prospektiivinen kliininen tutkimus: validointipopulaatio**
70 PCa- ja 70 HNCa-potilasta peräkkäin otetaan mukaan 12 kuukauden kuluessa, alkaen välittömästi löytäneen väestön rekisteröinnin päätyttyä.
Tämän toisen vaiheen erityinen tavoite on validoida mikrobiotaa koskevat tulokset, erityisesti valittujen lähtötilanteiden mikrobiotaprofiilien ja akuutin myrkyllisyyden riskin (tämän hankkeen osalta) ja keskipitkän/myöhäisen toksisuuden (tämän hankkeen lisäksi) välisen yhteyden osalta. Tämän tuloksen pitäisi olla kliinisestä näkökulmasta merkittävämpi, koska se mahdollistaa terapeuttisen algoritmin kehittämisen ennen hoitoa ja mahdollistaa tapoja muuttaa suolen/sylkibakteerien koostumusta potilailla, joilla on suuri toksisuusriski.
Kliinikon ja ammattilaisten suorittaman toksisuuden perustason arviointi, hoito ja seurantaarviointi noudattavat kehittyvälle väestölle kuvattua järjestelmää. Mikrobioomamittaus suoritetaan vain lähtötilanteessa, koska kliininen kiinnostus potilaan säteilyherkkyyden määrittämiseen ennen hoitoa on suurempi. Tulehdusmarkkeritasojen kuvantamista ja arviointia ei suoriteta validointipopulaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Puhelinnumero: +0039 02-23903034
- Sähköposti: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tiziana Rancati, MS
- Puhelinnumero: +0039 02-23903786
- Sähköposti: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Ottaa yhteyttä:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 02-23903034
- Sähköposti: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Tiziana Rancati, MS
- Puhelinnumero: +39 02-23903786
- Sähköposti: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Päätutkija:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Inkluusiokriteerit (PCa-potilaat löytö- ja validointikohortteissa):
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu PCa-diagnoosi, voivat saada yksinomaista tai leikkauksen jälkeistä sädehoitoa, molemmissa tapauksissa se voi liittyä hormonihoitoon
- Prognostinen riski, joka sisältyy NCCN:n onkologian kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti erittäin alhaisen, matalan, keskitason tai korkean riskin luokkiin ja potilaille, joilla on oligometastaattinen sairaus, joita hoidetaan parantavilla annoksilla eturauhaseen (≥70 Gy 2 Gy fraktiota kohti)
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit (PCa-potilaat löytö- ja validointikohorteissa):
- Aikaisempi lantion sädehoito
- Autoimmuunisairaus (skleroderma, Chronin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), krooninen munuaissairaus, joka vaatii dyalis
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joita hoidetaan paikallisella tai systeemisellä hoidolla, paitsi potilaat, joilla on PCa ja ihosyöpä
- Kieltäytyminen hyväksymästä tutkimukseen osallistumistapoja
Inkluusiokriteerit (HNCa-potilaat löytö- ja validointikohortteissa):
- ECOG PS ≤ 3
- Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (suuontelo, nielu, kurkunpää, sivuonteloiden ja nenäontelo, sylkirauhaset)
- Ei-metastaattinen vaiheen III-IV nielun, kurkunpään syöpä AJCC VII -painoksen mukaan. Potilaat, joilla on vaiheen III-IV sylkirauhasten tai sivuonteloiden syöpä. Potilaat, joilla on I-II vaiheen nielun ja kurkunpään syöpä vain, jos kaulan imusolmukkeet tai suun limakalvot sisältyvät säteilytettyyn tilavuuteen
- Indikaatio yksinomaiseen tai leikkauksen jälkeiseen sädehoitoon (liittyy tai ei systeemiseen hoitoon sisäisten ohjeiden mukaan)
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit (HNCa-potilaat löytö- ja validointikohortteissa):
- Aikaisempi pään ja kaulan sädehoito
- Sidekudossairaus (lupus erythematosus tai skleroderma) tai muut samanaikaiset pään ja kaulan syövät, lukuun ottamatta in situ ihosyöpiä, jotka eivät vaadi sädehoitoa tai systeemistä hoitoa.
- Kieltäytyminen hyväksymästä tutkimukseen osallistumistapoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PCa-potilaat - Discovery-kohortti
Ulkoinen sädehoito eturauhassyövän hoitoon
|
Potilaat saavat sädehoitoa eturauhassyöpään ja mahdollisia adjuvanttihormonihoitoja kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Vakiohoito-ohjelmien muuttamista ei harkita.
PCa-potilaita hoidetaan 78 Gy, 2Gy/fraktio, yksinoikeudessa ja 70 Gy, 2Gr/fraktio eturauhasen poiston jälkeen.
Imusolmukkeiden säteilytys suoritetaan (50 Gy, 2Gy/fraktio) riskiluokan mukaan.
|
|
HNCa-potilaat - Discovery-kohortti
Ulkoinen sädehoito pään ja kaulan syövän hoitoon
|
Potilaat saavat sädehoitoa pään ja kaulan syöpään sekä mahdollisia samanaikaisia kemoterapioita kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Vakiohoito-ohjelmien muuttamista ei harkita.
Kuratiivisessa ympäristössä HNCa-potilaita hoidetaan kokonaisannoksella 70 Gy, 59,4 Gy ja 56,1 Gy 33 jakeessa korkean riskin Planning Target Volume (PTV), keskiriskin ja matalariskisen PTV:n osalta, vastaavasti.
Suuren riskin postoperatiivisissa olosuhteissa niitä hoidetaan 66 Gy:llä (histopatologisten ominaisuuksien mukaan), 60 Gy:llä ja 56,1 Gy:llä korkean, keskitason ja matalan riskin PTV:llä, vastaavasti; kun taas leikkauksen jälkeisessä keskiriskin riskissä PTV:tä säteilytetään 60 Gy:llä ja matalan riskin PTV:llä 54 Gy:lla.
Kemoterapia on platinapohjaista (sisplatiini viikoittain tai 3 kertaa viikossa).
|
|
PCa-potilaat – Validointikohortti
Ulkoinen sädehoito eturauhassyövän hoitoon
|
Potilaat saavat sädehoitoa eturauhassyöpään ja mahdollisia adjuvanttihormonihoitoja kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Vakiohoito-ohjelmien muuttamista ei harkita.
PCa-potilaita hoidetaan 78 Gy, 2Gy/fraktio, yksinoikeudessa ja 70 Gy, 2Gr/fraktio eturauhasen poiston jälkeen.
Imusolmukkeiden säteilytys suoritetaan (50 Gy, 2Gy/fraktio) riskiluokan mukaan.
|
|
HNCa-potilaat – Validointikohortti
Ulkoinen sädehoito pään ja kaulan syövän hoitoon
|
Potilaat saavat sädehoitoa pään ja kaulan syöpään sekä mahdollisia samanaikaisia kemoterapioita kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Vakiohoito-ohjelmien muuttamista ei harkita.
Kuratiivisessa ympäristössä HNCa-potilaita hoidetaan kokonaisannoksella 70 Gy, 59,4 Gy ja 56,1 Gy 33 jakeessa korkean riskin Planning Target Volume (PTV), keskiriskin ja matalariskisen PTV:n osalta, vastaavasti.
Suuren riskin postoperatiivisissa olosuhteissa niitä hoidetaan 66 Gy:llä (histopatologisten ominaisuuksien mukaan), 60 Gy:llä ja 56,1 Gy:llä korkean, keskitason ja matalan riskin PTV:llä, vastaavasti; kun taas leikkauksen jälkeisessä keskiriskin riskissä PTV:tä säteilytetään 60 Gy:llä ja matalan riskin PTV:llä 54 Gy:lla.
Kemoterapia on platinapohjaista (sisplatiini viikoittain tai 3 kertaa viikossa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti myrkyllisyys
Aikaikkuna: <90 päivää sädehoidon jälkeen
|
Jos on, akuutti (<90 päivän sisällä sädehoidon päättymisestä) asteen 1, asteen 2, asteen 3–4 häiriö, CTCAE-luokitusjärjestelmän (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti ja sen yhteys kliinisiin muuttujiin, imeytyneen annoksen, mikrobioman ominaisuudet ja radioaktiiviset ominaisuudet.
|
<90 päivää sädehoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta - 3 vuotta sädehoidon jälkeen
|
Jos on, myöhään (> 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen) Asteen 1, asteen 2, asteen 3–4 häiriö, CTCAE-luokitusjärjestelmän (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti ja sen yhteys kliinisiin muuttujiin, imeytyneeseen annokseen, mikrobiomaan ominaisuudet ja radioiset ominaisuudet.
|
3 kuukautta - 3 vuotta sädehoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojohtaja: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojohtaja: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojohtaja: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojohtaja: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojohtaja: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT 11/17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan syöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta