Prediktory normální tkáňové odezvy z mikroprostředí v radioterapii rakoviny prostaty a hlavy a krku (MICROLEARNER)
Mikrobiota, zánětlivé prostředí, klinické a radiomické rysy jako prediktory normální tkáňové odpovědi v radioterapii rakoviny prostaty a hlavy a krku
Hlavní myšlenkou MICRO-LEARNER je poskytnout nové poznatky o reakci zdravých tkání na záření pomocí informací z mikroprostředí získaných biologickými měřeními a zobrazováním. Tyto nové poznatky budou zahrnuty do současných dostupných prediktivních modelů radioindukované toxicity, což umožní přidat jedinečné biologické charakteristiky pacientů k dozimetrii a proměnným souvisejícím s léčbou/klinickými údaji.
MICRO-LEARNER se zaměřuje na rakovinu prostaty (PCa) a rakovinu hlavy a krku (HNCa). U obou nádorů se radioterapie účinně používá jako kurativní léčba, v jedné modalitě nebo v rámci multidisciplinárního přístupu zahrnujícího chirurgii (PCa) a/nebo chemoterapii (HNCa). Prioritou se stává predikce a redukce radiem vyvolaných vedlejších účinků: u PCa by vysoká míra přežití měla být doprovázena velmi nízkou mírou střední/závažné toxicity; u HNCa je potřeba upravit dávku záření podle profilu rizika recidivy onemocnění. Společným cílem obou rakovin je vyvážit zlepšení výsledku s dobře tolerovaným profilem toxicity.
Nedávný výzkum ukazuje, že střevní/slinné bakterie jsou silně podezřelé z toho, že jsou velmi důležité při zprostředkování reakce na zánět a léze. I když se jejich rovnováha během radioterapie hluboce mění, dosud provedené studie v oblasti vztahu mikrobiota-hostitel v radioterapii neřešily jejich roli při vzniku radiační toxicity.
V této studii vyšetřovatelé posoudí, jak se vyvíjejí mikrobiální populace a jak to ovlivňuje hostitele a radiaci indukovanou toxicitu u významného počtu pacientů. Kromě toho bude stanovena individuální odezva na úrovni tkáňové mikrostruktury pomocí analýzy snímků s pokročilými technikami bioinženýrství.
Výsledky tohoto výzkumu, kromě toho, že navrhují nové způsoby, jak předvídat pacienty s rizikem relevantních vedlejších účinků, mohou také navrhnout možné léčby ke změně základní mikroflóry pacientů s vysokým rizikem nebo k její modifikaci během terapie, aby se zmírnila toxicita. Pochopení interakce mikrobioty a radioterapie tak může vést k novým, účinným a levným způsobům hodnocení a zvládání komplikací léčby rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
**Prospektivní klinická studie: objevená populace**
Za 18 měsíců bude zařazeno 130 po sobě jdoucích pacientů s PCa a 130 HNCa. Všichni pacienti dostanou radioterapii v radikálních kurativních dávkách v Národním onkologickém institutu v Miláně a následné návštěvy ve stejném centru.
Podrobné hodnocení před léčbou bude zahrnovat: záznam demografických rysů, klinické anamnézy, komorbidit a návyků, hodnocení normálního fungování tkání zdravotníkem (systém skóre CTCAE), hodnocení kvality života a normálního fungování tkání prostřednictvím ověřeného výsledku hlášeného pacientem ( PRO) dotazníky, hodnocení fungování orgánů pomocí instrumentálních opatření (tj. základní polykací screening s flexibilním endoskopickým hodnocením polykání - FEES - a nestimulovaný průtok slin u pacientů s HNCa), biochemická vyšetření, měření střevního (PCa)/slinného (HNCa) mikrobiomu, stanovení výchozí hladiny zánětlivých markerů v plazmě/slinách, základní multi- parametrické zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Pacienti budou dostávat radioterapii a případné adjuvantní (hormonální nebo chemoterapeutické) terapie, jak předpokládají mezinárodní směrnice. Z tohoto hlediska je zde navrhovaná studie observační studií, neuvažuje se o žádné modifikaci standardních režimů. Radioterapie se provádí pomocí 6 MV fotonových paprsků dodávaných technikou Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT) při konvenčních frakcionacích.
Hodnocení během léčby bude zahrnovat týdenní hodnocení toxicity, jak je měřeno klinikem (podle CTCAE v 4.0) a pomocí PRO a biochemických měření, a hodnocení zánětlivých markerů (plazmatické a slinné cytokiny) po dávce 20 Gy. Pro subpopulaci 60 pacientů s rakovinou orofaryngu léčených definitivní radioterapií +/- chemoterapií se předpokládá další MRI studie během druhého týdne léčby.
Posouzení na konci radioterapie bude zahrnovat hodnocení toxicity klinickým lékařem a pomocí PRO, FEES a nestimulovaného toku slin u pacientů s HNCa, biochemická vyšetření, měření střevního/slinného mikrobiomu.
Hodnocení po 3, 6 a 12 měsících bude zahrnovat: hodnocení toxicity klinickým lékařem a PRO, FEES a nestimulovaný tok slin u pacientů s HNCa a biochemická vyšetření.
Minimální doba sledování je stanovena na 12 měsíců pro konkrétní účely hodnocení akutní a střednědobé toxicity, což jsou koncové body, které jsou v tomto projektu uvažovány. Sledování však bude pokračovat až 3 roky po ukončení radioterapie (po skončení projektu), aby bylo možné vyhodnotit incidenci, prevalenci a vzorce pozdních vedlejších účinků a také zhodnotit výsledek přežití. Po 12 měsících bude sledování prováděno každých 6 měsíců a bude omezeno na posouzení toxicity lékařem a odborníky.
Následné MRI studie budou provedeny po 3, 12 a 24 měsících u pacientů s HNCa a po 12 měsících u pacientů s PCa.
**Prospektivní klinická studie: validační populace**
70 po sobě jdoucích pacientů s PCa a 70 HNCa bude zařazeno do 12 měsíců, počínaje ihned po ukončení zařazování objevující populace.
Specifickým cílem této druhé fáze je validace výsledků na mikrobiotě, konkrétně na asociaci mezi vybranými základními profily mikrobioty a rizikem akutní toxicity (pro účely tohoto projektu) a střednědobé/pozdní toxicity (nad rámec tohoto projektu). Tento výsledek by měl být z klinického hlediska významnější, protože umožňuje vyvinout terapeutický algoritmus pro použití před léčbou a umožňuje zavedení způsobů změny složení střevních/slinných bakterií u pacientů s vysokým rizikem toxicity.
Základní hodnocení, léčba a následné hodnocení toxicity klinickým lékařem a PRO se bude řídit schématem popsaným pro rozvojovou populaci. Měření mikrobiomu bude prováděno pouze na začátku léčby, vzhledem k vyššímu klinickému zájmu o provedení testu určujícího radiosenzitivitu pacienta před léčbou. Zobrazování a hodnocení hladin zánětlivých markerů nebude ve validační populaci provedeno.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonní číslo: +0039 02-23903034
- E-mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tiziana Rancati, MS
- Telefonní číslo: +0039 02-23903786
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 02-23903034
- E-mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- Telefonní číslo: +39 02-23903786
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria začlenění (pacienti s PCa v kohortách pro objevování a ověřování):
- Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou kandidáta PCa k exkluzivní nebo pooperační radioterapii, v obou případech může být spojena s hormonální terapií
- Prognostické riziko zahrnuté do tříd velmi nízkého, nízkého, středního nebo vysokého rizika podle pokynů pro klinickou praxi NCCN v onkologii a pacientů s oligometastatickým onemocněním léčených kurativními dávkami na prostatu (≥70 Gy při 2 Gy na frakci)
- Písemný informovaný souhlas se studií
Kritéria vyloučení (pacienti PCa v kohortách pro objevování a ověřování):
- Předchozí radioterapie pánve
- Autoimunitní onemocnění (sklerodermie, Chronova choroba a ulcerózní kolitida), chronické onemocnění ledvin vyžadující dyalis
- Pacienti s maligním novotvarem při léčbě lokální nebo systémovou terapií, s výjimkou pacientů s PCa a rakovinou kůže
- Odmítnutí přijmout modality účasti na studii
Kritéria zahrnutí (pacienti s HNCa v kohortách pro objevování a ověřování):
- ECOG PS ≤ 3
- Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (dutina ústní, hltan, hrtan, vedlejší nosní dutiny a nosní dutina, slinné žlázy)
- Nemetastázující stadium III-IV rakoviny hltanu, hrtanu podle vydání AJCC VII. Pacienti s rakovinou slinných žláz a vedlejších nosních dutin ve stádiu III-IV. Pacienti s rakovinou hltanu a hrtanu stadia I-II, pouze pokud jsou do ozařovaného objemu zahrnuty lymfatické uzliny na krku nebo ústní sliznice
- Indikace k výlučné nebo pooperační radioterapii (přidružené nebo nepřidružené k systémové léčbě dle interních směrnic)
- Písemný informovaný souhlas se studií
Kritéria vyloučení (pacienti s HNCa v kohortách pro objevování a ověřování):
- Předchozí radioterapie hlavy a krku
- Onemocnění pojivové tkáně (lupus erythematodes nebo sklerodermie) nebo jiné souběžné rakoviny hlavy a krku, s výjimkou rakoviny kůže in situ nevyžadující radioterapii nebo systémovou terapii.
- Odmítnutí přijmout modality účasti na studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s PCa – Discovery kohorta
Externí radioterapie pro rakovinu prostaty
|
Pacienti budou dostávat radioterapii rakoviny prostaty a možné adjuvantní hormonální terapie, jak předpokládají mezinárodní směrnice.
Neuvažuje se o úpravě standardních režimů.
Pacienti s PCa jsou léčeni 78 Gy, 2Gy/frakce, v exkluzivním nastavení a 70 Gy, 2Gr/frakce v nastavení po prostatektomii.
Ozáření lymfatických uzlin se provádí (50 Gy, 2Gy/frakce) při indikaci rizikové třídy.
|
|
Pacienti s HNCa - Discovery kohorta
Zevní radioterapie u rakoviny hlavy a krku
|
Pacienti budou dostávat radioterapii rakoviny hlavy a krku a případné souběžné chemoterapie, jak předpokládají mezinárodní směrnice.
Neuvažuje se o úpravě standardních režimů.
V kurativním nastavení jsou pacienti s HNCa léčeni celkovou dávkou 70 Gy, 59,4 Gy a 56,1 Gy ve 33 frakcích do vysoce rizikového plánovacího cílového objemu (PTV), středního rizika a PTV s nízkým rizikem, v daném pořadí.
Ve vysoce rizikovém pooperačním prostředí jsou léčeni 66 Gy (podle histopatologických znaků), 60 Gy a 56,1 Gy pro PTV s vysokým, středním a nízkým rizikem; zatímco v pooperačním případě se středním a nízkým rizikem jsou PTV ozářeny 60 Gy a 54 Gy, v daném pořadí.
Chemoterapie bude na bázi platiny (týdenní nebo 3týdenní cisplatina).
|
|
Pacienti s PCa - Validační kohorta
Externí radioterapie pro rakovinu prostaty
|
Pacienti budou dostávat radioterapii rakoviny prostaty a možné adjuvantní hormonální terapie, jak předpokládají mezinárodní směrnice.
Neuvažuje se o úpravě standardních režimů.
Pacienti s PCa jsou léčeni 78 Gy, 2Gy/frakce, v exkluzivním nastavení a 70 Gy, 2Gr/frakce v nastavení po prostatektomii.
Ozáření lymfatických uzlin se provádí (50 Gy, 2Gy/frakce) při indikaci rizikové třídy.
|
|
Pacienti s HNCa - Validační kohorta
Zevní radioterapie u rakoviny hlavy a krku
|
Pacienti budou dostávat radioterapii rakoviny hlavy a krku a případné souběžné chemoterapie, jak předpokládají mezinárodní směrnice.
Neuvažuje se o úpravě standardních režimů.
V kurativním nastavení jsou pacienti s HNCa léčeni celkovou dávkou 70 Gy, 59,4 Gy a 56,1 Gy ve 33 frakcích do vysoce rizikového plánovacího cílového objemu (PTV), středního rizika a PTV s nízkým rizikem, v daném pořadí.
Ve vysoce rizikovém pooperačním prostředí jsou léčeni 66 Gy (podle histopatologických znaků), 60 Gy a 56,1 Gy pro PTV s vysokým, středním a nízkým rizikem; zatímco v pooperačním případě se středním a nízkým rizikem jsou PTV ozářeny 60 Gy a 54 Gy, v daném pořadí.
Chemoterapie bude na bázi platiny (týdenní nebo 3týdenní cisplatina).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní toxicita
Časové okno: <90 dní po radioterapii
|
Pokud nějaké, akutní (< do 90 dnů od ukončení radioterapie) porucha 1. stupně, 2. stupně, 3.-4. charakteristiky mikrobiomu a radiomické vlastnosti.
|
<90 dní po radioterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozdní toxicita
Časové okno: 3 měsíce - 3 roky po radioterapii
|
Pokud nějaké, pozdní (> 90 dnů po ukončení radioterapie) 1. stupeň, 2. stupeň, 3. až 4. stupeň poruchy podle klasifikačního systému Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a jeho souvislost s klinickými proměnnými, absorbovanou dávkou, mikrobiomem charakteristiky a radiomické vlastnosti.
|
3 měsíce - 3 roky po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Ředitel studie: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Ředitel studie: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Ředitel studie: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Ředitel studie: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Ředitel studie: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INT 11/17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .