A mikrokörnyezetből származó normál szöveti válasz előrejelzői a prosztata- és a fej-nyaki rák sugárterápiájában (MICROLEARNER)
Mikrobióta, gyulladásos környezet, klinikai és radiomikus jellemzők, mint a normál szöveti válasz előrejelzői a prosztata- és a fej-nyakrák sugárterápiájában
A MICRO-LEARNER alapötlete az, hogy a mikrokörnyezetből biológiai mérésekkel és képalkotással nyert információk felhasználásával új betekintést nyújtson az egészséges szövetek sugárzásra adott válaszára. Ezt az új ismeretet beépítik a radio-indukált toxicitás jelenlegi rendelkezésre álló prediktív modelljeibe, lehetővé téve így a betegek egyedi biológiai jellemzőinek hozzáadását a dozimetriához és a kezeléshez/klinikai vonatkozású változókhoz.
A MICRO-LEARNER a prosztatarákra (PCa) és a fej-nyakrákra (HNCa) összpontosít. Mindkét rák esetében a sugárterápiát hatékonyan alkalmazzák gyógyító kezelésként, egyetlen modalitásban vagy multidiszciplináris megközelítésben, beleértve a műtétet (PCa) és/vagy a kemoterápiát (HNCa). A sugárzás által kiváltott mellékhatások előrejelzése és csökkentése prioritássá válik: a PCa esetében a magas túlélési arányt nagyon alacsony mérsékelt/súlyos toxicitási aránynak kell kísérnie; a HNCa esetében a sugárdózist a betegség kiújulásának kockázati profiljához kell igazítani. Mindkét rákfajta közös célja, hogy egyensúlyba hozza a kimenetel javulását a jól tolerálható toxicitási profillal.
A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a bél-/nyálbaktériumokról erős a gyanú, hogy nagyon fontosak a gyulladásra és elváltozásokra adott válasz közvetítésében. Bár egyensúlyuk mélyen megváltozik a sugárterápia során, a sugárterápiában a mikrobiota-gazdaszervezet kapcsolat területén végzett eddigi tanulmányok nem foglalkoztak a sugártoxicitás kiváltásában játszott szerepükkel.
Ebben a tanulmányban a kutatók felmérik, hogyan fejlődnek a mikrobiális populációk, és ez hogyan befolyásolja a gazdaszervezetet és a sugárzás által kiváltott toxicitást jelentős számú betegben. Ezen túlmenően, a képek fejlett biomérnöki technikákkal történő elemzése révén meghatározzák az egyéni választ a szöveti mikrostruktúra szintjén.
A kutatás eredményei amellett, hogy új módszereket javasolnak a releváns mellékhatások kockázatának kitett betegek előrejelzésére, olyan lehetséges kezeléseket is javasolhatnak, amelyek megváltoztathatják a magas kockázatú betegek kiindulási mikrobiotáját, vagy módosíthatják azt a terápia során a toxicitás mérséklése érdekében. A mikrobiota-sugárterápia kölcsönhatás megértése tehát új, hatékony és olcsó módszerekhez vezethet a rákkezelés szövődményeinek felmérésére és kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
**Leendő klinikai vizsgálat: felfedezett populáció**
18 hónapon belül 130 PCa és 130 HNCa beteget vonnak be egymás után. Valamennyi beteg radikális gyógyító dózisú sugárterápiát kap a milánói National Cancer Institute-ban, majd utóvizsgálatokat is ugyanabban a központban.
A kezelés előtti részletes értékelés a következőket tartalmazza: a demográfiai jellemzők, a klinikai előzmények, a társbetegségek és a szokások rögzítése, a normál szöveti működés értékelése az egészségügyi szakember által (CTCAE pontozási rendszer), az életminőség és a normál szöveti működés értékelése a betegek által jelentett validált kimenetelen keresztül. PRO-k) kérdőívek, a szervek működésének értékelése műszeres mérésekkel (pl. nyelési alapszűrés a nyelés rugalmas endoszkópos kiértékelésével - FEES - és a nem stimulált nyáláramlás HNCa-s betegeknek, biokémiai vizsgálatok, bél (PCa)/nyál (HNCa) mikrobiommérés, plazma/nyál gyulladásos markerek alapszintjének meghatározása, kiindulási multi- parametrikus mágneses rezonancia képalkotás (MRI).
A betegek sugárterápiát és esetleges adjuváns (hormon- vagy kemoterápiát) kapnak a nemzetközi irányelvek szerint. Ebben a vonatkozásban az itt javasolt vizsgálat megfigyeléses vizsgálat, a standard adagolási rendek módosítását nem veszik figyelembe. A sugárterápiát 6 MV fotonsugárral végzik, amelyet Volumetric Modulated Arch Therapy (VMAT) technikával szállítanak, hagyományos frakcionálással.
A kezelés alatti értékelés magában foglalja a toxicitás heti értékelését, amelyet a klinikus mér (a CTCAE v 4.0 szerint), PRO-k és biokémiai mérések, valamint a gyulladásos markerek (plazmatikus és nyálcitokinek) értékelését 20 Gy dózis után. 60 szájgaratrákos betegből álló szubpopuláció esetén, akiket definitív sugárterápiával +/- kemoterápiával kezelnek, további MRI-vizsgálatot terveznek a kezelés második hetében.
A sugárterápia végén végzett értékelés magában foglalja a toxicitásnak a klinikus és a PRO-k általi értékelését, a FEES-t és a nem stimulált nyáláramlást a HNCa-betegeknél, a biokémiai vizsgálatokat, a bél/nyál mikrobiom mérését.
A 3, 6 és 12 hónapos értékelés a következőket tartalmazza: a toxicitás értékelése a klinikus és a PRO-k által, a FEES és a nem stimulált nyáláramlás a HNCa betegeknél, valamint a biokémiai vizsgálatok.
A minimális követési idő 12 hónap az akut és középtávú toxicitás értékelése céljából, amelyek a projektben figyelembe vett végpontok. Mindazonáltal az utánkövetés a sugárterápia befejezését követő 3 évig folytatódik (a projekt végén), hogy lehetővé tegyék a késői mellékhatások előfordulásának, prevalenciájának és mintázatainak értékelését, valamint a túlélési kimenetel értékelését. 12 hónap elteltével a nyomon követés 6 havonta történik, és a toxicitásnak a klinikus és a szakértők általi értékelésére korlátozódik.
A HNCa-s betegeknél 3, 12 és 24 hónapos korban, a PCa-betegek esetében pedig 12 hónapos korban utókövető MRI-vizsgálatokat végeznek.
**Leendő klinikai vizsgálat: validációs populáció**
Egymás után 70 PCa és 70 HNCa beteget vonnak be 12 hónapon belül, közvetlenül a felfedező populáció beiratkozásának befejezése után.
Ennek a második szakasznak a konkrét célja a mikrobiotára vonatkozó eredmények validálása, különösen a kiválasztott kiindulási mikrobióta profilok és az akut toxicitás kockázata közötti összefüggés tekintetében (e projekt céljaira), valamint a középtávú/késői toxicitásra (e projekteken túl). Ennek az eredménynek klinikai szempontból a legjelentősebbnek kell lennie, lehetővé téve egy terápiás algoritmus kidolgozását a kezelés előtt, és lehetővé teszi a bél/nyálbaktériumok összetételének megváltoztatását olyan betegeknél, akiknél magas a toxicitás kockázata.
A toxicitás kiindulási értékelése, kezelése és nyomon követése a klinikus és a szakorvosok által a fejlődő populációra leírt sémát követi. A mikrobióma mérésére csak a kiinduláskor kerül sor, mivel nagyobb a klinikai érdeklődés a kezelés előtt a beteg sugárérzékenységét meghatározó teszt iránt. A gyulladásos markerszintek képalkotása és értékelése nem valósul meg a validálási populációban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Toborzás
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kapcsolatba lépni:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefonszám: +39 02-23903034
- E-mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Tiziana Rancati, MS
- Telefonszám: +39 02-23903786
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Kutatásvezető:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok (PCa-betegek a felfedezési és validációs kohorszokban):
- A szövettanilag megerősített PCa diagnózisú betegek kizárólagos vagy műtét utáni sugárkezelésre jelöltek, mindkét esetben hormonterápiával hozható összefüggésbe
- Az NCCN Onkológiai Klinikai Gyakorlati Irányelvei szerint a nagyon alacsony, alacsony, közepes vagy magas kockázatú osztályokba sorolt prognosztikus kockázat és a prosztata gyógyító dózisával kezelt oligometasztatikus betegségben szenvedő betegek (≥70 Gy, 2 Gy frakciónként)
- A vizsgálathoz írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok (PCa-betegek a felfedezési és validációs kohorszokban):
- Korábbi kismedencei radioterápia
- Autoimmun betegség (szkleroderma, Chron-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás), krónikus vesebetegség, amely dialist igényel
- Helyi vagy szisztémás terápiával kezelt rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a PCa-ban és bőrrákban szenvedő betegeket
- A tanulmányban való részvételi módok elfogadásának megtagadása
Bevonási kritériumok (HNCa betegek a felfedezési és validációs kohorszokban):
- ECOG PS ≤ 3
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma (szájüreg, garat, gége, orrmelléküregek és orrüreg, nyálmirigyek) szövettanilag igazolt diagnózisa
- Nem áttétes III-IV. stádiumú garat, gégerák az AJCC VII kiadása szerint. III-IV. stádiumú nyálmirigyrákban vagy orrmelléküregekben szenvedő betegek. stádiumú garat- és gégerákban szenvedő betegek csak akkor, ha a besugárzott mennyiségben a nyaki nyirokcsomók vagy a szájnyálkahártya is szerepel
- Kizárólagos vagy műtét utáni sugárterápia indikációja (a belső irányelvek szerint szisztémás terápiához társul vagy nem)
- A vizsgálathoz írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok (HNCa betegek a felfedezési és validációs kohorszokban):
- Korábbi fej-nyaki sugárkezelés
- Kötőszöveti betegség (lupus erythematosus vagy scleroderma) vagy más egyidejű fej-nyakrák, kivéve azokat az in situ bőrrákokat, amelyek nem igényelnek sugárkezelést vagy szisztémás terápiát.
- A tanulmányban való részvételi módok elfogadásának megtagadása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PCa betegek – Felfedezési kohorsz
Külső sugárterápia prosztatarák esetén
|
A betegek a prosztatarák sugárkezelésében és esetleges adjuváns hormonterápiákban részesülnek a nemzetközi iránymutatások szerint.
A standard kezelési módok módosítását nem veszik figyelembe.
A PCa betegek kezelése 78 Gy, 2Gy/frakció, exkluzív körülmények között, és 70 Gy, 2Gr/frakció a prosztataeltávolítás után.
Nyirokcsomó-besugárzást végzünk (50 Gy, 2Gy/frakció), ha a kockázati osztály jelzi.
|
|
HNCa betegek – Felfedezési kohorsz
Külső sugárterápia fej-nyaki rák esetén
|
A betegek sugárterápiát kapnak a fej-nyaki rák miatt, valamint az esetleges egyidejű kemoterápiákat a nemzetközi irányelvek szerint.
A standard kezelési módok módosítását nem veszik figyelembe.
Kúraszerűen a HNCa betegeket 70 Gy, 59,4 Gy és 56,1 Gy összdózissal kezelik, 33 frakcióban a magas kockázatú tervezési céltérfogat (PTV), közepes kockázatú és alacsony kockázatú PTV-ig.
Magas kockázatú posztoperatív körülmények között 66 Gy-vel (kórszövettani jellemzők szerint), 60 Gy-vel, illetve 56,1 Gy-vel magas, közepes és alacsony kockázatú PTV-vel kezelik őket; míg a közepes kockázatú posztoperatív esetben a közepes és alacsony kockázatú PTV-t 60 Gy-vel, illetve 54 Gy-vel sugározzuk be.
A kemoterápia platinaalapú lesz (hetente vagy háromhetente ciszplatin).
|
|
PCa betegek – Validációs kohorsz
Külső sugárterápia prosztatarák esetén
|
A betegek a prosztatarák sugárkezelésében és esetleges adjuváns hormonterápiákban részesülnek a nemzetközi iránymutatások szerint.
A standard kezelési módok módosítását nem veszik figyelembe.
A PCa betegek kezelése 78 Gy, 2Gy/frakció, exkluzív körülmények között, és 70 Gy, 2Gr/frakció a prosztataeltávolítás után.
Nyirokcsomó-besugárzást végzünk (50 Gy, 2Gy/frakció), ha a kockázati osztály jelzi.
|
|
HNCa betegek – Validációs kohorsz
Külső sugárterápia fej-nyaki rák esetén
|
A betegek sugárterápiát kapnak a fej-nyaki rák miatt, valamint az esetleges egyidejű kemoterápiákat a nemzetközi irányelvek szerint.
A standard kezelési módok módosítását nem veszik figyelembe.
Kúraszerűen a HNCa betegeket 70 Gy, 59,4 Gy és 56,1 Gy összdózissal kezelik, 33 frakcióban a magas kockázatú tervezési céltérfogat (PTV), közepes kockázatú és alacsony kockázatú PTV-ig.
Magas kockázatú posztoperatív körülmények között 66 Gy-vel (kórszövettani jellemzők szerint), 60 Gy-vel, illetve 56,1 Gy-vel magas, közepes és alacsony kockázatú PTV-vel kezelik őket; míg a közepes kockázatú posztoperatív esetben a közepes és alacsony kockázatú PTV-t 60 Gy-vel, illetve 54 Gy-vel sugározzuk be.
A kemoterápia platinaalapú lesz (hetente vagy háromhetente ciszplatin).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut toxicitás
Időkeret: < 90 nappal a sugárkezelés után
|
Ha van ilyen, akut (<a sugárterápia befejezését követő 90 napon belül) 1. fokozatú, 2. fokozatú, 3-4. fokozatú rendellenesség, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) besorolási rendszere szerint, és annak összefüggése a klinikai változókkal, az elnyelt dózis, A mikrobióma jellemzői és radiomikus jellemzői.
|
< 90 nappal a sugárkezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Késői toxicitás
Időkeret: 3 hónap - 3 év a sugárkezelés után
|
Ha van ilyen, későn (> 90 nappal a sugárterápia befejezése után) 1. fokozatú, 2. fokozatú, 3-4. fokozatú rendellenesség, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) osztályozási rendszere szerint, és ennek összefüggése a klinikai változókkal, felszívódott dózissal, mikrobiomával jellemzők és radiomikus jellemzők.
|
3 hónap - 3 év a sugárkezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi igazgató: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi igazgató: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi igazgató: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi igazgató: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi igazgató: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INT 11/17
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .