Preditores da Resposta do Tecido Normal do Microambiente em Radioterapia para Câncer de Próstata e Cabeça e Pescoço (MICROLEARNER)

**Ensaio Clínico Prospectivo: população descoberta**

130 pacientes consecutivos de PCa e 130 HNCa serão inscritos em 18 meses. Todos os pacientes receberão radioterapia em doses curativas radicais no Instituto Nacional do Câncer de Milão e visitas de acompanhamento no mesmo centro.

A avaliação pré-tratamento detalhada incluirá: registro de características demográficas, história clínica, comorbidades e hábitos, avaliação do funcionamento normal do tecido pelo profissional de saúde (sistema de pontuação CTCAE), avaliação da qualidade de vida e funcionamento normal do tecido por meio de resultados validados relatados pelo paciente ( PROs) questionários, avaliação do funcionamento do órgão por medidas instrumentais (ou seja, triagem basal da deglutição com avaliação endoscópica flexível da deglutição - FEES - e fluxo salivar não estimulado para pacientes HNCa), exames bioquímicos, medição do microbioma intestinal (PCa)/salivar (HNCa), determinação do nível basal de marcadores inflamatórios plasmáticos/salivares, ressonância magnética paramétrica (MRI).

Os pacientes receberão radioterapia e possíveis terapias adjuvantes (hormonais ou quimioterápicas) conforme previsto pelas diretrizes internacionais. Neste aspecto, o estudo aqui proposto é um estudo observacional, não sendo considerada nenhuma modificação nos regimes padrão. A radioterapia é realizada com feixes de fótons de 6 MV fornecidos com a técnica de terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) em fracionamentos convencionais.

A avaliação durante o tratamento incluirá avaliação semanal de toxicidade, medida pelo clínico (de acordo com CTCAE v 4.0) e por PROs e medições bioquímicas, e avaliação de marcadores inflamatórios (citocinas plasmáticas e salivares) após uma dose de 20 Gy. Para uma subpopulação de 60 pacientes com câncer de orofaringe tratados com radioterapia definitiva +/- quimioterapia, está previsto um estudo de ressonância magnética adicional durante a segunda semana de tratamento.

A avaliação no final da radioterapia incluirá avaliação de toxicidade pelo clínico e por PROs, FEES e fluxo salivar não estimulado para pacientes com HNCa, exames bioquímicos, medição do microbioma intestinal/salivar.

A avaliação aos 3, 6 e 12 meses incluirá: avaliação da toxicidade pelo clínico e pelos PROs, FEES e fluxo salivar não estimulado para pacientes com HNCa e exames bioquímicos.

O seguimento mínimo é de 12 meses para fins específicos de avaliação da toxicidade aguda e de médio prazo, que são os endpoints considerados neste projeto. No entanto, o acompanhamento continuará até 3 anos após o término da radioterapia (além do final do projeto) para permitir a avaliação da incidência, prevalência e padrões de efeitos colaterais tardios, bem como para avaliação do resultado de sobrevida. Após 12 meses, o acompanhamento será realizado a cada 6 meses e limitado à avaliação da toxicidade pelo clínico e pelos PROs.

Estudos de ressonância magnética de acompanhamento serão realizados em 3, 12 e 24 meses para pacientes com HNCa e em 12 meses para pacientes com PCa.

**Ensaio Clínico Prospectivo: população de validação**

70 pacientes consecutivos de PCa e 70 HNCa serão inscritos em 12 meses, começando imediatamente após o término da inscrição da população descobridora.

O objetivo específico desta segunda fase é a validação de resultados sobre microbiota, especificamente sobre a associação entre perfis de microbiota de base selecionados e o risco de toxicidade aguda (para efeitos deste projeto) e para toxicidade a médio/tardio (para além deste projetos). Este resultado deve ser o mais significativo do ponto de vista clínico, permitindo o desenvolvimento de um algoritmo terapêutico a ser usado antes do tratamento e permitindo a introdução de formas de alterar a composição de bactérias intestinais/salivares em pacientes com alto risco de toxicidade.

A avaliação inicial, o tratamento e a avaliação de acompanhamento da toxicidade pelo clínico e pelos PROs seguirão o esquema descrito para a população em desenvolvimento. A medição do microbioma será realizada apenas na linha de base, devido ao maior interesse clínico em ter um teste que determine a radiossensibilidade do paciente antes do tratamento. A imagem e a avaliação dos níveis de marcadores inflamatórios não serão realizadas na população de validação.