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Prédicteurs de la réponse tissulaire normale du microenvironnement en radiothérapie pour le cancer de la prostate et de la tête et du cou (MICROLEARNER)

2 octobre 2017 mis à jour par: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Microbiote, environnement inflammatoire, caractéristiques cliniques et radiomiques comme prédicteurs de la réponse tissulaire normale en radiothérapie pour le cancer de la prostate et de la tête et du cou

L'idée principale derrière MICRO-LEARNER est de fournir de nouvelles informations sur la réponse des tissus sains aux rayonnements en utilisant des informations du micro-environnement obtenues par des mesures biologiques et l'imagerie. Ces nouvelles connaissances seront incluses dans les modèles prédictifs actuellement disponibles de la toxicité radio-induite, permettant ainsi d'ajouter des caractéristiques biologiques uniques des patients à la dosimétrie et aux variables liées au traitement/cliniques.

MICRO-LEARNER se concentre sur le cancer de la prostate (PCa) et le cancer de la tête et du cou (HNCa). Pour ces deux cancers, la radiothérapie est effectivement utilisée comme traitement curatif, en monomodalité ou dans le cadre d'une approche multidisciplinaire incluant la chirurgie (PCa) et/ou la chimiothérapie (HNCa). La prédiction et la réduction des effets secondaires radio-induits deviennent une priorité : pour le PCa, des taux de survie élevés doivent s'accompagner d'un très faible taux de toxicités modérées/sévères ; pour HNCa, il est nécessaire d'adapter la dose de rayonnement en fonction du profil de risque de récidive de la maladie. L'objectif commun des deux cancers est d'équilibrer l'amélioration des résultats avec un profil de toxicité bien toléré.

Des recherches récentes indiquent que les bactéries intestinales/salivaires sont fortement soupçonnées d'être très importantes dans la médiation de la réponse à l'inflammation et aux lésions. Bien que leur équilibre change profondément au cours de la radiothérapie, les études réalisées jusqu'à présent dans le domaine de la relation microbiote-hôte en radiothérapie n'ont pas abordé leur rôle dans l'apparition de la radiotoxicité.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront comment les populations microbiennes évoluent et comment cela influence l'hôte et la toxicité radio-induite chez un nombre important de patients. De plus, la réponse individuelle au niveau de la microstructure tissulaire, grâce à l'analyse d'images avec des techniques avancées de bio-ingénierie, sera déterminée.

Les résultats de cette recherche, en plus de suggérer de nouvelles façons de prédire les patients à risque d'effets secondaires pertinents, peuvent également suggérer des traitements possibles pour modifier le microbiote de base des patients à haut risque ou pour le modifier pendant le traitement, afin d'atténuer la toxicité. La compréhension de l'interaction microbiote-radiothérapie peut ainsi conduire à des moyens nouveaux, efficaces et peu coûteux d'évaluer et de gérer les complications du traitement du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

**Essai clinique prospectif : population découverte**

130 patients PCa et 130 patients HNCa consécutifs seront recrutés dans 18 mois. Tous les patients recevront une radiothérapie à des doses curatives radicales à l'Institut national du cancer de Milan, et des visites de suivi dans le même centre.

L'évaluation détaillée avant le traitement comprendra : l'enregistrement des caractéristiques démographiques, des antécédents cliniques, des comorbidités et des habitudes, l'évaluation du fonctionnement normal des tissus par le praticien de la santé (système de notation CTCAE), l'évaluation de la qualité de vie et du fonctionnement normal des tissus grâce aux résultats validés rapportés par le patient ( PROs) questionnaires, évaluation du fonctionnement des organes par des mesures instrumentales (i.e. dépistage de base de la déglutition avec évaluation endoscopique flexible de la déglutition - FEES - et du flux salivaire non stimulé pour les patients HNCa), examens biochimiques, mesure du microbiome intestinal (PCa)/salivaire (HNCa), détermination du niveau de base des marqueurs inflammatoires plasmatiques/salivaires, multi- imagerie par résonance magnétique paramétrique (IRM).

Les patients recevront une radiothérapie et éventuellement des traitements adjuvants (hormonaux ou chimio) comme le prévoient les directives internationales. Dans cet aspect, l'essai proposé ici est une étude observationnelle, aucune modification des schémas thérapeutiques standard n'est envisagée. La radiothérapie est réalisée avec des faisceaux de photons de 6 MV délivrés avec la technique de thérapie par arc modulé volumétrique (VMAT) à des fractionnements conventionnels.

L'évaluation pendant le traitement comprendra une évaluation hebdomadaire de la toxicité, telle que mesurée par le clinicien (selon CTCAE v 4.0) et par les PRO et les mesures biochimiques, et l'évaluation des marqueurs inflammatoires (cytokines plasmatiques et salivaires) après une dose de 20 Gy. Pour une sous-population de 60 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx traités par radiothérapie définitive +/- chimiothérapie, une étude IRM supplémentaire au cours de la deuxième semaine de traitement est prévue.

L'évaluation à la fin de la radiothérapie comprendra l'évaluation de la toxicité par le clinicien et par les PRO, les FEES et le flux salivaire non stimulé pour les patients HNCa, les examens biochimiques, la mesure du microbiome intestinal/salivaire.

L'évaluation à 3, 6 et 12 mois comprendra : l'évaluation de la toxicité par le clinicien et par les PRO, les FEES et le flux salivaire non stimulé pour les patients HNCa et les examens biochimiques.

Le suivi minimum est fixé à 12 mois dans le but précis d'évaluer la toxicité aiguë et à moyen terme, qui sont les paramètres considérés dans ce projet. Néanmoins, le suivi se poursuivra jusqu'à 3 ans après la fin de la radiothérapie (au-delà de la fin du projet) afin de permettre l'évaluation de l'incidence, de la prévalence et des modèles d'effets secondaires tardifs, ainsi que pour l'évaluation des résultats de survie. Après 12 mois, un suivi sera effectué tous les 6 mois et limité à l'évaluation de la toxicité par le clinicien et par les PRO.

Des études IRM de suivi seront réalisées à 3, 12 et 24 mois pour les patients HNCa et à 12 mois pour les patients PCa.

**Essai clinique prospectif : population de validation**

70 patients PCa et 70 patients HNCa consécutifs seront recrutés sur 12 mois, en commençant immédiatement après la fin du recrutement de la population de découverte.

L'objectif spécifique de cette deuxième phase est la validation des résultats sur le microbiote, en particulier sur l'association entre les profils de microbiote de base sélectionnés et le risque de toxicité aiguë (pour les besoins de ce projet) et de toxicité à moyen terme/tardive (au-delà de ce projet). Ce résultat devrait être le plus significatif du point de vue clinique, permettant de développer un algorithme thérapeutique à utiliser avant le traitement et permettant d'introduire des voies de modification de la composition des bactéries intestinales/salivaires chez les patients à haut risque de toxicité.

L'évaluation de base, le traitement et l'évaluation de suivi de la toxicité par le clinicien et par les PRO suivront le schéma décrit pour la population en développement. La mesure du microbiome ne sera effectuée qu'au départ, en raison de l'intérêt clinique plus élevé d'avoir un test déterminant la radiosensibilité du patient avant le traitement. L'imagerie et l'évaluation des niveaux de marqueurs inflammatoires ne seront pas réalisées dans la population de validation.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

400

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients subissant une radiothérapie externe pour un cancer de la prostate ou de la tête et du cou dans les unités de radio-oncologie 1 et de radio-oncologie 2 de l'Istituto Nazionale dei Tumori.

La description

Critères d'inclusion (patients PCa dans les cohortes de découverte et de validation) :

  • Patients avec diagnostic histologiquement confirmé de PCa candidats à la radiothérapie exclusive ou post-chirurgicale, dans les deux cas elle peut être associée à une hormonothérapie
  • Risque pronostique inclus dans les classes de risque très faible, faible, intermédiaire ou élevé selon les directives de pratique clinique du NCCN en oncologie et les patients atteints d'une maladie oligométastatique traités avec des doses curatives à la prostate (≥70 Gy à 2 Gy par fraction)
  • Consentement éclairé écrit à l'étude

Critères d'exclusion (patients PCa dans les cohortes de découverte et de validation) :

  • Radiothérapie pelvienne antérieure
  • Maladie auto-immune (sclérodermie, maladie de Chron et colite ulcéreuse), maladie rénale chronique nécessitant dyalis
  • Patients atteints d'une tumeur maligne en traitement avec des thérapies locales ou systémiques, à l'exception des patients atteints de PCa et de cancers de la peau
  • Refus d'accepter les modalités de participation à l'étude

Critères d'inclusion (patients HNCa dans les cohortes de découverte et de validation) :

  • ECOG PS ≤ 3
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale, pharynx, larynx, sinus paranasaux et cavité nasale, glandes salivaires)
  • Cancer non métastatique de stade III-IV du pharynx, du larynx selon l'édition AJCC VII. Patients atteints d'un cancer de stade III-IV des glandes salivaires ou des sinus paranasaux. Patients atteints d'un cancer du pharynx et du larynx de stade I-II uniquement si les ganglions lymphatiques du cou ou la muqueuse buccale sont inclus dans le volume irradié
  • Indication de radiothérapie exclusive ou post-chirurgicale (associée ou non à une thérapie systémique selon les directives internes)
  • Consentement éclairé écrit à l'étude

Critères d'exclusion (patients HNCa dans les cohortes de découverte et de validation) :

  • Radiothérapie antérieure de la tête et du cou
  • Maladie du tissu conjonctif (lupus érythémateux ou sclérodermie) ou autres cancers concomitants de la tête et du cou, à l'exception des cancers de la peau in situ ne nécessitant pas de radiothérapie ou de thérapies systémiques.
  • Refus d'accepter les modalités de participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients PCa - Cohorte découverte
Radiothérapie externe du cancer de la prostate
Radiation: Radiothérapie externe du cancer de la prostate
Les patients recevront une radiothérapie pour le cancer de la prostate et d'éventuelles thérapies hormonales adjuvantes, comme le prévoient les directives internationales. Aucune modification des régimes standards n'est envisagée. Les patients PCa sont traités avec 78 Gy, 2Gy/fraction, dans le cadre exclusif et avec 70 Gy, 2Gr/fraction dans le cadre post-prostatectomie. Une irradiation des ganglions lymphatiques est effectuée (50 Gy, 2 Gy/fraction) lorsqu'elle est indiquée par la classe de risque.
Patients HNCa - Cohorte découverte
Radiothérapie externe pour le cancer de la tête et du cou
Radiation: Radiothérapie externe pour le cancer de la tête et du cou
Les patients recevront une radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou et d'éventuelles chimiothérapies concomitantes, comme prévu par les directives internationales. Aucune modification des régimes standards n'est envisagée. Dans le cadre curatif, les patients HNCa sont traités à une dose totale de 70 Gy, 59,4 Gy et 56,1 Gy en 33 fractions pour un volume cible de planification (PTV) à haut risque, un risque intermédiaire et un PTV à faible risque, respectivement. Dans un contexte postopératoire à haut risque, ils sont traités avec 66 Gy (selon les caractéristiques histopathologiques), 60 Gy et 56,1 Gy pour le PTV à haut, moyen et bas risque, respectivement ; tandis que, dans les cas postopératoires à risque intermédiaire, les PTV à risque intermédiaire et faible sont irradiés avec 60 Gy et 54 Gy, respectivement. La chimiothérapie sera à base de platine (cisplatine hebdomadaire ou toutes les 3 semaines).
Patients PCa - Cohorte de validation
Radiothérapie externe du cancer de la prostate
Radiation: Radiothérapie externe du cancer de la prostate
Les patients recevront une radiothérapie pour le cancer de la prostate et d'éventuelles thérapies hormonales adjuvantes, comme le prévoient les directives internationales. Aucune modification des régimes standards n'est envisagée. Les patients PCa sont traités avec 78 Gy, 2Gy/fraction, dans le cadre exclusif et avec 70 Gy, 2Gr/fraction dans le cadre post-prostatectomie. Une irradiation des ganglions lymphatiques est effectuée (50 Gy, 2 Gy/fraction) lorsqu'elle est indiquée par la classe de risque.
Patients HNCa - Cohorte de validation
Radiothérapie externe pour le cancer de la tête et du cou
Radiation: Radiothérapie externe pour le cancer de la tête et du cou
Les patients recevront une radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou et d'éventuelles chimiothérapies concomitantes, comme prévu par les directives internationales. Aucune modification des régimes standards n'est envisagée. Dans le cadre curatif, les patients HNCa sont traités à une dose totale de 70 Gy, 59,4 Gy et 56,1 Gy en 33 fractions pour un volume cible de planification (PTV) à haut risque, un risque intermédiaire et un PTV à faible risque, respectivement. Dans un contexte postopératoire à haut risque, ils sont traités avec 66 Gy (selon les caractéristiques histopathologiques), 60 Gy et 56,1 Gy pour le PTV à haut, moyen et bas risque, respectivement ; tandis que, dans les cas postopératoires à risque intermédiaire, les PTV à risque intermédiaire et faible sont irradiés avec 60 Gy et 54 Gy, respectivement. La chimiothérapie sera à base de platine (cisplatine hebdomadaire ou toutes les 3 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité aiguë
Délai: <90 jours après la radiothérapie
Le cas échéant, trouble aigu (< dans les 90 jours suivant la fin de la radiothérapie) de grade 1, grade 2, grade 3-4, selon le système de classification CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) et son association avec les variables cliniques, dose absorbée, caractéristiques du microbiome et caractéristiques radiomiques.
<90 jours après la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité tardive
Délai: 3 mois - 3 ans après la radiothérapie
Le cas échéant, tardif (> 90 jours après la fin de la radiothérapie) Trouble de grade 1, grade 2, grade 3-4, selon le système de classification CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) et son association avec les variables cliniques, la dose absorbée, le microbiome caractéristiques et caractéristiques radiomiques.
3 mois - 3 ans après la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Directeur d'études: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Directeur d'études: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Directeur d'études: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Directeur d'études: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Directeur d'études: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2017

Première publication (Réel)

26 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INT 11/17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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