Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediktorer for normal vevsrespons fra mikromiljøet i radioterapi for prostata- og hode- og nakkekreft (MICROLEARNER)

2. oktober 2017 oppdatert av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Mikrobiota, inflammatorisk miljø, kliniske og radiomiske egenskaper som prediktorer for normal vevsrespons i strålebehandling for prostata- og hode- og nakkekreft

Hovedideen bak MICRO-LEARNER er å gi ny innsikt om responsen til friskt vev på stråling ved å bruke informasjon fra mikromiljøet innhentet ved biologiske målinger og avbildning. Denne nye kunnskapen vil bli inkludert i nåværende tilgjengelige prediktive modeller for radioindusert toksisitet, og dermed tillate å legge unike biologiske egenskaper til pasienter til dosimetri og behandlings-/klinisk relaterte variabler.

MICRO-LEARNER fokuserer på prostatakreft (PCa) og hode- og nakkekreft (HNCa). For begge kreftformer brukes strålebehandling effektivt som kurativ behandling, i enkeltmodalitet eller innenfor en multidisiplinær tilnærming inkludert kirurgi (PCa) og/eller kjemoterapi (HNCa). Forutsigelse og reduksjon av radioinduserte bivirkninger er i ferd med å bli en prioritet: for PCa bør høye overlevelsesrater ledsages av en svært lav rate av moderate/alvorlige toksisiteter; for HNCa er det behov for å skreddersy stråledosen i henhold til risikoprofilen for sykdomsresidiv. Det felles målet for begge kreftformene er å balansere forbedringen i resultatet med en godt tolerert toksisitetsprofil.

Nyere forskning tyder på at tarm/spyttbakteriene er sterkt mistenkt for å være svært viktige for å formidle respons på betennelser og lesjoner. Selv om balansen deres endres dypt under strålebehandling, har studier gjort så langt innen mikrobiota-vert-forholdet i stråleterapi ikke adressert deres rolle i opprøret av strålingstoksisitet.

I denne studien vil etterforskerne vurdere hvordan mikrobielle populasjoner utvikler seg og hvordan dette påvirker verten og strålingsindusert toksisitet hos et betydelig antall pasienter. Videre vil den individuelle responsen på vevsmikrostrukturnivå, gjennom analyse av bilder med avanserte bioingeniørteknikker, bestemmes.

Resultater fra denne forskningen, i tillegg til å foreslå nye måter å forutsi pasienter med risiko for relevante bivirkninger, kan også foreslå mulige behandlinger for å endre grunnlinjemikrobiotaen til pasienter med høy risiko eller for å modifisere den under behandlingen, for å redusere toksisitet. Å forstå interaksjonen mellom mikrobiota og strålebehandling kan dermed føre til nye, effektive og rimelige måter å vurdere og håndtere komplikasjoner ved kreftbehandling på.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

**Prospektiv klinisk utprøving: funnpopulasjon**

130 PCa og 130 HNCa påfølgende pasienter vil bli registrert i løpet av 18 måneder. Alle pasienter vil få strålebehandling med radikale kurative doser ved National Cancer Institute i Milano, og oppfølgingsbesøk ved samme senter.

Detaljert forbehandlingsevaluering vil inkludere: registrering av demografiske trekk, klinisk historie, komorbiditeter og vaner, evaluering av normal vevsfunksjon av helsepersonell (CTCAE-scoresystem), evaluering av livskvalitet og normal vevsfunksjon gjennom validert pasientrapportert resultat ( PROs) spørreskjemaer, evaluering av organfunksjon ved instrumentelle tiltak (dvs. baseline svelgescreening med fleksibel endoskopisk evaluering av svelging - GEBYR - og ustimulert spyttstrøm for HNCa pasienter), biokjemiske undersøkelser, tarm (PCa)/spytt (HNCa) mikrobiommåling, bestemmelse av baseline nivå av plasma/spytt inflammatoriske markører, baseline multi- parametrisk magnetisk resonansavbildning (MRI).

Pasienter vil motta strålebehandling og mulige adjuvante (hormon- eller cellegiftbehandlinger) som forutsatt av internasjonale retningslinjer. I dette aspektet er den her foreslåtte studien en observasjonsstudie, ingen modifikasjon av standardregimer vurderes. Radioterapi utføres med 6 MV fotonstråler levert med Volumetric Modulated arc Therapy (VMAT) teknikk ved konvensjonelle fraksjoneringer.

Evaluering under behandling vil inkludere ukentlig vurdering av toksisitet, målt av kliniker (i henhold til CTCAE v 4.0) og ved PROs og biokjemiske målinger, og evaluering av inflammatoriske markører (plasmatiske og spyttcytokiner) etter en dose på 20 Gy. For en underpopulasjon på 60 pasienter med orofaryngeal kreft behandlet med definitiv strålebehandling +/- kjemoterapi er det planlagt en ekstra MR-studie i løpet av den andre uken av behandlingen.

Vurdering ved slutten av strålebehandling vil inkludere evaluering av toksisitet av klinikeren og av PRO-er, GEBYR og ustimulert spyttstrøm for HNCa-pasienter, biokjemiske undersøkelser, måling av tarm/spyttmikrobiom.

Evaluering etter 3, 6 og 12 måneder vil inkludere: evaluering av toksisitet av klinikeren og av PROs, GEBYR og ustimulert spyttstrøm for HNCa-pasienter og biokjemiske undersøkelser.

Minimum oppfølging er satt til 12 måneder for det spesifikke formålet med evaluering av akutt og midtveis toksisitet, som er endepunktene som vurderes i dette prosjektet. Likevel vil oppfølgingen fortsette inntil 3 år etter avsluttet strålebehandling (utover prosjektets slutt) for å muliggjøre evaluering av forekomst, prevalens og mønstre av sene bivirkninger, samt for vurdering av overlevelsesutfall. Etter 12 måneder vil oppfølging bli utført hver 6. måned og begrenset til vurdering av toksisitet av klinikeren og av PRO-er.

Oppfølgende MR-studier vil bli utført etter 3, 12 og 24 måneder for HNCa-pasienter og etter 12 måneder for PCa-pasienter.

**Prospektiv klinisk studie: valideringspopulasjon**

70 PCa og 70 HNCa påfølgende pasienter vil bli registrert i løpet av 12 måneder, med start umiddelbart etter slutten av registreringen av den oppdagende befolkningen.

Det spesifikke målet med denne andre fasen er validering av resultater på mikrobiota, spesifikt på assosiasjon mellom utvalgte mikrobiotaprofiler i utgangspunktet og risikoen for akutt toksisitet (for formålet med dette prosjektet) og for toksisitet på middels sikt/sen (utover dette prosjektet). Dette resultatet bør være det mest betydningsfulle fra et klinisk synspunkt, og tillate utvikling av en terapeutisk algoritme som kan brukes før behandling og tillate introduksjonsmetoder for å endre sammensetningen av tarm/spyttbakterier hos pasienter med høy risiko for toksisitet.

Baselinevurdering, behandling og oppfølgingsevaluering av toksisitet av klinikeren og av PRO-er vil følge opplegget beskrevet for utviklingspopulasjonen. Mikrobiomamåling vil kun utføres ved baseline, på grunn av den høyere kliniske interessen for å ha en test som bestemmer pasientens radiosensitivitet før behandling. Avbildning og vurdering av nivåer av inflammatoriske markører vil ikke bli utført i valideringspopulasjonen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

400

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som gjennomgår ekstern strålebehandling for prostata- eller hode- og nakkekreft ved enhetene for stråling Oncology 1 og Radiation Oncology 2 i Istituto Nazionale dei Tumori.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (PCa-pasienter i oppdagelses- og valideringskohorter):

  • Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av PCa kandidat til eksklusiv eller post-kirurgisk strålebehandling, i begge tilfeller kan det assosieres med hormonbehandling
  • Prognostisk risiko inkludert i svært lave, lave, middels eller høye risikoklasser i henhold til NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology og pasienter med oligometastatisk sykdom behandlet med kurative doser til prostata (≥70 Gy ved 2 Gy per fraksjon)
  • Skriftlig informert samtykke til studien

Ekskluderingskriterier (PCa-pasienter i oppdagelses- og valideringskohorter):

  • Tidligere bekkenstrålebehandling
  • Autoimmun sykdom (sklerodermi, Chrons sykdom og ulcerøs kolitt), kronisk nyresykdom som krever dyalis
  • Pasienter med ondartet neoplasma i behandling med lokale eller systemiske terapier, bortsett fra pasienter med PCa og hudkreft
  • Avslag på å godta studiedeltakelsesmodalitetene

Inkluderingskriterier (HNCa-pasienter i oppdagelses- og valideringskohorter):

  • ECOG PS ≤ 3
  • Histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke (munnhule, svelg, strupehode, paranasale bihuler og nesehule, spyttkjertler)
  • Ikke-metastatisk stadium III-IV kreft i svelget, strupehodet i henhold til AJCC VII-utgaven. Pasienter med stadium III-IV kreft i spyttkjertler eller paranasale bihuler. Pasienter med stadium I-II kreft i svelget og strupehodet kun hvis halslymfeknuter eller munnslimhinne er inkludert i det bestrålte volumet
  • Indikasjon for eksklusiv eller post-kirurgisk strålebehandling (tilknyttet eller ikke til systemisk terapi i henhold til interne retningslinjer)
  • Skriftlig informert samtykke til studien

Eksklusjonskriterier (HNCa-pasienter i oppdagelses- og valideringskohorter):

  • Tidligere strålebehandling av hode og nakke
  • Bindevevssykdom (lupus erythematosus eller sklerodermi) eller annen samtidig hode- og nakkekreft, bortsett fra in situ hudkreft som ikke krever strålebehandling eller systemisk behandling.
  • Avslag på å godta studiedeltakelsesmodalitetene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
PCa-pasienter - Discovery-kohort
Ekstern strålebehandling for prostatakreft
Stråling: Ekstern strålebehandling for prostatakreft
Pasienter vil motta strålebehandling for prostatakreft og mulig adjuvant hormonbehandling som forutsatt av internasjonale retningslinjer. Ingen endring av standardregimer vurderes. PCa-pasienter behandles med 78 Gy, 2Gy/fraksjon, i eksklusive omgivelser og med 70 Gy, 2Gr/fraksjon i post-prostatektomi-innstillingen. Lymfeknutebestråling utføres (50 Gy, 2Gy/fraksjon) når det er indikert av risikoklasse.
HNCa-pasienter - Discovery-kohort
Ekstern strålebehandling for hode- og nakkekreft
Stråling: Ekstern strålebehandling for hode- og nakkekreft
Pasienter vil motta strålebehandling for hode- og nakkekreft og mulig samtidig kjemoterapi som forutsatt av internasjonale retningslinjer. Ingen endring av standardregimer vurderes. I kurativ setting behandles HNCa-pasienter med en total dose på 70 Gy, 59,4 Gy og 56,1 Gy i 33 fraksjoner til henholdsvis høyrisiko Planleggingsmålvolum (PTV), middels risiko og lavrisiko PTV. I høyrisiko postoperative omgivelser behandles de med henholdsvis 66 Gy (i henhold til histopatologiske trekk), 60 Gy og 56,1 Gy til høy, middels og lav risiko PTV; mens, i postoperative tilfeller med middels risiko, bestråles middels og lav risiko PTV med henholdsvis 60 Gy og 54 Gy. Kjemoterapi vil være platinabasert (ukentlig eller 3-ukers cisplatin).
PCa-pasienter - Valideringskohort
Ekstern strålebehandling for prostatakreft
Stråling: Ekstern strålebehandling for prostatakreft
Pasienter vil motta strålebehandling for prostatakreft og mulig adjuvant hormonbehandling som forutsatt av internasjonale retningslinjer. Ingen endring av standardregimer vurderes. PCa-pasienter behandles med 78 Gy, 2Gy/fraksjon, i eksklusive omgivelser og med 70 Gy, 2Gr/fraksjon i post-prostatektomi-innstillingen. Lymfeknutebestråling utføres (50 Gy, 2Gy/fraksjon) når det er indikert av risikoklasse.
HNCa-pasienter - Valideringskohort
Ekstern strålebehandling for hode- og nakkekreft
Stråling: Ekstern strålebehandling for hode- og nakkekreft
Pasienter vil motta strålebehandling for hode- og nakkekreft og mulig samtidig kjemoterapi som forutsatt av internasjonale retningslinjer. Ingen endring av standardregimer vurderes. I kurativ setting behandles HNCa-pasienter med en total dose på 70 Gy, 59,4 Gy og 56,1 Gy i 33 fraksjoner til henholdsvis høyrisiko Planleggingsmålvolum (PTV), middels risiko og lavrisiko PTV. I høyrisiko postoperative omgivelser behandles de med henholdsvis 66 Gy (i henhold til histopatologiske trekk), 60 Gy og 56,1 Gy til høy, middels og lav risiko PTV; mens, i postoperative tilfeller med middels risiko, bestråles middels og lav risiko PTV med henholdsvis 60 Gy og 54 Gy. Kjemoterapi vil være platinabasert (ukentlig eller 3-ukers cisplatin).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt forgiftning
Tidsramme: <90 dager etter strålebehandling
Hvis noen, akutt (<innen 90 dager etter fullført strålebehandling) grad 1, grad 2, grad 3-4 lidelse, i henhold til graderingssystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), og dets assosiasjon med kliniske variabler, absorbert dose, mikrobiomakarakteristikker og radiomiske egenskaper.
<90 dager etter strålebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sen toksisitet
Tidsramme: 3 måneder - 3 år etter strålebehandling
Hvis noen, sent (> 90 dager etter fullført strålebehandling) grad 1, grad 2, grad 3-4 lidelse, i henhold til graderingssystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), og dets assosiasjon med kliniske variabler, absorbert dose, mikrobioma egenskaper og radiomiske egenskaper.
3 måneder - 3 år etter strålebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studieleder: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studieleder: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studieleder: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studieleder: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studieleder: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2019

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INT 11/17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hode- og nakkekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere