Voorspellers van normale weefselrespons van de micro-omgeving bij radiotherapie voor prostaat- en hoofd-halskanker (MICROLEARNER)
Microbiota, ontstekingsomgeving, klinische en radiomische kenmerken als voorspellers van normale weefselrespons bij radiotherapie voor prostaat- en hoofd-halskanker
Het belangrijkste idee achter MICRO-LEARNER is om nieuwe inzichten te verschaffen over de reactie van gezond weefsel op straling door gebruik te maken van informatie uit de micro-omgeving verkregen door biologische metingen en beeldvorming. Deze nieuwe kennis zal worden opgenomen in de huidige beschikbare voorspellende modellen van radio-geïnduceerde toxiciteit, waardoor unieke biologische kenmerken van patiënten kunnen worden toegevoegd aan dosimetrie en aan behandeling/klinisch gerelateerde variabelen.
MICRO-LEARNER richt zich op prostaatkanker (PCa) en hoofd-halskanker (HNCa). Voor beide vormen van kanker wordt radiotherapie effectief gebruikt als curatieve behandeling, in een enkele modaliteit of binnen een multidisciplinaire aanpak met inbegrip van chirurgie (PCa) en/of chemotherapie (HNCa). Voorspelling en vermindering van radio-geïnduceerde bijwerkingen worden een prioriteit: voor PCa moeten hoge overlevingspercentages gepaard gaan met een zeer laag percentage matige/ernstige toxiciteiten; voor HNCa is er de noodzaak om de stralingsdosis af te stemmen op het risicoprofiel van terugkeer van de ziekte. Het gedeelde doel van beide vormen van kanker is om de verbetering van de uitkomst in evenwicht te brengen met een goed verdragen toxiciteitsprofiel.
Recent onderzoek geeft aan dat de darm-/speekselbacteriën er sterk van worden verdacht zeer belangrijk te zijn bij het mediëren van de reactie op ontstekingen en laesies. Hoewel hun balans ingrijpend verandert tijdens radiotherapie, hebben studies die tot nu toe zijn gedaan op het gebied van de microbiota-gastheerrelatie bij radiotherapie hun rol bij het ontstaan van stralingstoxiciteit niet onderzocht.
In deze studie zullen de onderzoekers beoordelen hoe microbiële populaties evolueren en hoe dit de gastheer- en stralingsgeïnduceerde toxiciteit bij een aanzienlijk aantal patiënten beïnvloedt. Bovendien zal de individuele respons op het niveau van de weefselmicrostructuur, door middel van analyse van beelden met geavanceerde bio-engineeringtechnieken, worden bepaald.
De resultaten van dit onderzoek suggereren niet alleen nieuwe manieren om patiënten te voorspellen die risico lopen op relevante bijwerkingen, maar kunnen ook wijzen op mogelijke behandelingen om de basismicrobiota van patiënten met een hoog risico te veranderen of om deze tijdens de therapie aan te passen, om de toxiciteit te verminderen. Het begrijpen van de interactie tussen microbiota en radiotherapie kan dus leiden tot nieuwe, effectieve en goedkope manieren om complicaties van kankerbehandeling te beoordelen en te beheersen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
**Prospectief klinisch onderzoek: ontdekkingspopulatie**
130 opeenvolgende PCa- en 130 HNCa-patiënten zullen in 18 maanden worden ingeschreven. Alle patiënten krijgen radicaal curatieve doses radiotherapie in het National Cancer Institute in Milaan, en vervolgbezoeken in hetzelfde centrum.
Gedetailleerde evaluatie voorafgaand aan de behandeling omvat: registratie van demografische kenmerken, klinische geschiedenis, comorbiditeit en gewoonten, evaluatie van normaal weefselfunctioneren door de arts (CTCAE-scoresysteem), evaluatie van kwaliteit van leven en normaal weefselfunctioneren door gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomst ( PRO's) vragenlijsten, evaluatie van orgaanfunctie door middel van instrumentele maatregelen (d.w.z. baseline slikscreening met flexibele endoscopische evaluatie van slikken - FEES - en ongestimuleerde speekselvloed voor HNCa-patiënten), biochemische onderzoeken, darm (PCa)/speeksel (HNCa) microbioommeting, bepaling van baseline niveau van ontstekingsmarkers in plasma/speeksel, baseline multi- parametrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
Patiënten krijgen radiotherapie en eventuele adjuvante (hormoon- of chemotherapie) therapieën zoals voorzien door internationale richtlijnen. In dit opzicht is de hier voorgestelde studie een observationele studie, er wordt geen wijziging van standaardregimes overwogen. Radiotherapie wordt uitgevoerd met 6 MV fotonenbundels geleverd met Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT) techniek bij conventionele fractionaties.
Evaluatie tijdens de behandeling omvat wekelijkse beoordeling van toxiciteit, zoals gemeten door de clinicus (volgens CTCAE v 4.0) en door PRO's en biochemische metingen, en evaluatie van ontstekingsmarkers (plasmatische en speekselcytokines) na een dosis van 20 Gy. Voor een subpopulatie van 60 patiënten met orofarynxcarcinoom die worden behandeld met definitieve radiotherapie +/- chemotherapie wordt een aanvullende MRI-studie tijdens de tweede week van de behandeling voorzien.
Beoordeling aan het einde van de radiotherapie omvat evaluatie van toxiciteit door de clinicus en door PRO's, FEES en ongestimuleerde speekselvloed voor HNCa-patiënten, biochemische onderzoeken, meting van het darm-/speekselmicrobioom.
Evaluatie na 3, 6 en 12 maanden omvat: evaluatie van toxiciteit door de clinicus en door PRO's, FEES en ongestimuleerde speekselvloed voor HNCa-patiënten en biochemische onderzoeken.
Minimale follow-up is vastgesteld op 12 maanden met als specifiek doel de evaluatie van acute en middellange toxiciteit, de eindpunten die in dit project worden overwogen. Desalniettemin zal de follow-up doorgaan tot 3 jaar na het einde van de radiotherapie (na het einde van het project) om evaluatie van incidentie, prevalentie en patronen van late bijwerkingen mogelijk te maken, evenals voor beoordeling van overlevingsresultaten. Na 12 maanden vindt er om de 6 maanden een follow-up plaats die beperkt is tot beoordeling van de toxiciteit door de clinicus en door PRO's.
Follow-up MRI-onderzoeken zullen worden uitgevoerd na 3, 12 en 24 maanden voor HNCa-patiënten en na 12 maanden voor PCa-patiënten.
**Prospectief klinisch onderzoek: validatiepopulatie**
70 opeenvolgende PCa- en 70 HNCa-patiënten zullen binnen 12 maanden worden ingeschreven, te beginnen onmiddellijk na het einde van de inschrijving van de ontdekkende populatie.
Het specifieke doel van deze tweede fase is de validatie van resultaten op microbiota, met name op verband tussen geselecteerde baseline microbiotaprofielen en het risico op acute toxiciteit (voor dit project) en voor middellange/late toxiciteit (buiten dit project). Dit resultaat zou des te significanter moeten zijn vanuit klinisch oogpunt, waardoor de ontwikkeling van een therapeutisch algoritme dat vóór de behandeling kan worden gebruikt, mogelijk wordt en manieren worden geïntroduceerd om de samenstelling van darm-/speekselbacteriën te veranderen bij patiënten met een hoog risico op toxiciteit.
Basislijnbeoordeling, behandeling en follow-upevaluatie van toxiciteit door de clinicus en door PRO's zullen het schema volgen dat is beschreven voor de zich ontwikkelende populatie. Meting van het microbioom zal alleen bij aanvang worden uitgevoerd, vanwege het grotere klinische belang van een test die de radiosensitiviteit van de patiënt vóór de behandeling bepaalt. Beeldvorming en beoordeling van ontstekingsmarkerniveaus zal niet worden bereikt in de validatiepopulatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Werving
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Contact:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 02-23903034
- E-mail: riccardo.valdagni@istitutotumori.mi.it
-
Contact:
- Tiziana Rancati, MS
- Telefoonnummer: +39 02-23903786
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Riccardo Valdagni, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria (PCa-patiënten in ontdekkings- en validatiecohorten):
- Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van PCa komen in aanmerking voor exclusieve of postoperatieve radiotherapie, in beide gevallen kan het in verband worden gebracht met hormoontherapie
- Prognostisch risico opgenomen in de zeer laag, laag, gemiddeld of hoog risicoklassen volgens de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology en patiënten met oligometastatische ziekte behandeld met curatieve doses voor de prostaat (≥70 Gy bij 2 Gy per fractie)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie
Uitsluitingscriteria (PCa-patiënten in ontdekkings- en validatiecohorten):
- Eerdere bekkenbestraling
- Auto-immuunziekte (sclerodermie, ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), chronische nierziekte waarvoor dyalis nodig is
- Patiënten met maligne neoplasmata die worden behandeld met lokale of systemische therapieën, behalve patiënten met PCa en huidkanker
- Weigering om de modaliteiten voor deelname aan de studie te aanvaarden
Inclusiecriteria (HNCa-patiënten in ontdekkings- en validatiecohorten):
- ECOG PS ≤ 3
- Histologisch bevestigde diagnose plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (mondholte, keelholte, strottenhoofd, neusbijholten en neusholte, speekselklieren)
- Niet-gemetastaseerde stadium III-IV kanker van de keelholte, strottenhoofd volgens AJCC VII-editie. Patiënten met stadium III-IV kanker van speekselklieren of neusbijholten. Patiënten met kanker van de keelholte en het strottenhoofd stadium I-II alleen als halslymfeklieren of mondslijmvlies zijn opgenomen in het bestraalde volume
- Indicatie voor exclusieve of postoperatieve radiotherapie (al dan niet gekoppeld aan systemische therapie volgens interne richtlijnen)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie
Uitsluitingscriteria (HNCa-patiënten in ontdekkings- en validatiecohorten):
- Eerdere hoofd-hals radiotherapie
- Bindweefselziekte (lupus erythematosus of sclerodermie) of andere bijkomende hoofd-halskankers, met uitzondering van in situ huidkankers die geen radiotherapie of systemische therapieën vereisen.
- Weigering om de modaliteiten voor deelname aan de studie te aanvaarden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PCa-patiënten - Discovery-cohort
Uitwendige bestraling voor prostaatkanker
|
Patiënten zullen radiotherapie krijgen voor prostaatkanker en mogelijk adjuvante hormoontherapieën zoals voorzien door internationale richtlijnen.
Er wordt geen wijziging van standaardregimes overwogen.
PCa-patiënten worden behandeld met 78 Gy, 2Gr/fractie, in exclusieve setting en met 70 Gy, 2Gr/fractie in de post-prostatectomie setting.
Lymfeklierbestraling wordt uitgevoerd (50 Gy, 2 Gy/fractie) indien aangegeven door risicoklasse.
|
|
HNCa-patiënten - Discovery-cohort
Uitwendige bestraling voor hoofd-halskanker
|
Patiënten zullen radiotherapie krijgen voor hoofd-halskanker en mogelijk bijkomende chemokuren zoals voorzien door internationale richtlijnen.
Er wordt geen wijziging van standaardregimes overwogen.
In een curatieve setting worden HNCa-patiënten behandeld met een totale dosis van 70 Gy, 59,4 Gy en 56,1 Gy in 33 fracties tot respectievelijk hoog risico Planning Target Volume (PTV), intermediair risico en laag risico PTV.
In een postoperatieve setting met een hoog risico worden ze behandeld met respectievelijk 66 Gy (volgens histopathologische kenmerken), 60 Gy en 56,1 Gy tot PTV met hoog, gemiddeld en laag risico; terwijl in postoperatieve gevallen met gemiddeld risico PTV met gemiddeld en laag risico wordt bestraald met respectievelijk 60 Gy en 54 Gy.
Chemotherapie zal op platina gebaseerd zijn (wekelijks of 3-wekelijks cisplatine).
|
|
PCa-patiënten - Validatiecohort
Uitwendige bestraling voor prostaatkanker
|
Patiënten zullen radiotherapie krijgen voor prostaatkanker en mogelijk adjuvante hormoontherapieën zoals voorzien door internationale richtlijnen.
Er wordt geen wijziging van standaardregimes overwogen.
PCa-patiënten worden behandeld met 78 Gy, 2Gr/fractie, in exclusieve setting en met 70 Gy, 2Gr/fractie in de post-prostatectomie setting.
Lymfeklierbestraling wordt uitgevoerd (50 Gy, 2 Gy/fractie) indien aangegeven door risicoklasse.
|
|
HNCa-patiënten - Validatiecohort
Uitwendige bestraling voor hoofd-halskanker
|
Patiënten zullen radiotherapie krijgen voor hoofd-halskanker en mogelijk bijkomende chemokuren zoals voorzien door internationale richtlijnen.
Er wordt geen wijziging van standaardregimes overwogen.
In een curatieve setting worden HNCa-patiënten behandeld met een totale dosis van 70 Gy, 59,4 Gy en 56,1 Gy in 33 fracties tot respectievelijk hoog risico Planning Target Volume (PTV), intermediair risico en laag risico PTV.
In een postoperatieve setting met een hoog risico worden ze behandeld met respectievelijk 66 Gy (volgens histopathologische kenmerken), 60 Gy en 56,1 Gy tot PTV met hoog, gemiddeld en laag risico; terwijl in postoperatieve gevallen met gemiddeld risico PTV met gemiddeld en laag risico wordt bestraald met respectievelijk 60 Gy en 54 Gy.
Chemotherapie zal op platina gebaseerd zijn (wekelijks of 3-wekelijks cisplatine).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute giftigheid
Tijdsspanne: <90 dagen na radiotherapie
|
Indien aanwezig, acuut (<binnen 90 dagen na voltooiing van radiotherapie) Graad 1, Graad 2, Graad 3-4 stoornis, volgens het Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beoordelingssysteem, en de associatie met klinische variabelen, geabsorbeerde dosis, microbioomkarakteristieken en radiomische kenmerken.
|
<90 dagen na radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Late toxiciteit
Tijdsspanne: 3 maanden - 3 jaar na radiotherapie
|
Indien van toepassing, laat (> 90 dagen na voltooiing van radiotherapie) Graad 1, Graad 2, Graad 3-4 stoornis, volgens het Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beoordelingssysteem, en de associatie met klinische variabelen, geabsorbeerde dosis, microbioom kenmerken en radiomische kenmerken.
|
3 maanden - 3 jaar na radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Riccardo Valdagni, MD, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie directeur: Ester Orlandi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie directeur: Nice Bedini, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie directeur: Loris De Cecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie directeur: Nadia Zaffaroni, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Studie directeur: Tiziana Rancati, MS, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ferreira MR, Muls A, Dearnaley DP, Andreyev HJ. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):e139-47. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70504-7.
- Valdagni R, Kattan MW, Rancati T, Yu C, Vavassori V, Fellin G, Cagna E, Gabriele P, Mauro FA, Baccolini M, Bianchi C, Menegotti L, Monti AF, Stasi M, Giganti MO, Fiorino C. Is it time to tailor the prediction of radio-induced toxicity in prostate cancer patients? Building the first set of nomograms for late rectal syndrome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1957-66. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.028. Epub 2011 Jun 2.
- Palorini F, Rancati T, Cozzarini C, Improta I, Carillo V, Avuzzi B, Casanova Borca V, Botti A, Degli Esposti C, Franco P, Garibaldi E, Girelli G, Iotti C, Maggio A, Palombarini M, Pierelli A, Pignoli E, Vavassori V, Valdagni R, Fiorino C. Multi-variable models of large International Prostate Symptom Score worsening at the end of therapy in prostate cancer radiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jan;118(1):92-8. doi: 10.1016/j.radonc.2015.11.036. Epub 2016 Jan 6.
- Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C, Locati L, Alfieri S, Imbimbo M, Granata R, Mariani L, Iacovelli NA, Huber V, Cavallo A, Licitra L, Rivoltini L. Salivary Cytokine Levels and Oral Mucositis in Head and Neck Cancer Patients Treated With Chemotherapy and Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):959-966. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.047. Epub 2016 Sep 6.
- Orlandi E, Giandini T, Iannacone E, De Ponti E, Carrara M, Mongioj V, Stucchi C, Tana S, Bossi P, Licitra L, Fallai C, Pignoli E. Radiotherapy for unresectable sinonasal cancers: dosimetric comparison of intensity modulated radiation therapy with coplanar and non-coplanar volumetric modulated arc therapy. Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):260-6. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.024. Epub 2014 Nov 29.
- De Cecco L, Nicolau M, Giannoccaro M, Daidone MG, Bossi P, Locati L, Licitra L, Canevari S. Head and neck cancer subtypes with biological and clinical relevance: Meta-analysis of gene-expression data. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9627-42. doi: 10.18632/oncotarget.3301.
- Doldi V, Callari M, Giannoni E, D'Aiuto F, Maffezzini M, Valdagni R, Chiarugi P, Gandellini P, Zaffaroni N. Integrated gene and miRNA expression analysis of prostate cancer associated fibroblasts supports a prominent role for interleukin-6 in fibroblast activation. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31441-60. doi: 10.18632/oncotarget.5056.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INT 11/17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .