Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REbestråling og programmeret celledød Protein 1 (PD-1) blokade på tilbagevendende pladecellehoved- og halstumorer (REPORT)

26. september 2019 opdateret af: Åse Bratland, Oslo University Hospital

RAPPORT; RE-bestråling og PD-1 blokade på tilbagevendende pladecellehoved- og halstumorer

Hvert forsøgsperson vil deltage i forsøget indtil død, frafald eller tab til opfølgning fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver Informed Consent Form (ICF) til den endelige kontakt. Efter en screeningsfase på op til 28 dage vil hver berettiget forsøgsperson modtage nivolumab. To uger efter start af nivolumab vil patienterne modtage strålebehandling (RT) til en samlet dosis på 60 Gy, givet som 1,5 Gy fraktioner to gange dagligt i en samlet periode på 4 uger. Behandling med nivolumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel(e) uønskede hændelser, interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, efterforskerens beslutning om at trække forsøgspersonen tilbage, manglende overholdelse af krav til forsøgsbehandling eller procedurer, forsøgsperson får nivolumab i 12 måneder, graviditet eller administrative årsager.

Efter afslutningen af ​​behandlingen vil hver forsøgsperson blive fulgt i 30 dage til overvågning af bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive indsamlet i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. Patienter uden sygdomsprogression vil have opfølgningsbesøg i 4 år efter endt studiebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse er målet at frigøre bremsen på immunresponset ved brug af nivolumab, et hæmmende antistof mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1). Nivolumab har vist effekt og mild toksicitet, når det gives som monoterapi mod HNSCC i en dosis på 3,0 mg/kg hver 2. uge, hvilket er måldosis i dette forsøg.

Strålebehandling er en kraftig inducer af inflammation, og ekspressionen af ​​programmeret dødsligand 1 (PD-L1) er kendt for at blive forstærket af inflammatoriske cytokiner, herunder interferon-gamma (IFNg). Eksperimentelle beviser fra musemodeller har vist, at strålebehandling inducerer øget PD-L1-ekspression i tumorvæv. Desuden er der beviser, der tyder på, at HNSCC med T-celleinfiltration er mere følsom over for strålebehandling. Der er således et stærkt rationale for at kæmme PD-1-hæmmere med strålebehandling. Imidlertid forbliver dette potentiale stort set uudforsket hos mennesker. Efterforskerne mener, at hoved-halskræft er en særlig attraktiv enhed til at undersøge denne terapeutiske kombination, på grund af i) den høje radiosensitivitet af denne cancerform ii) den kliniske effekt af programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) hæmmere som monoterapi i tidlige kliniske forsøg iii) tilgængeligheden af ​​tumorbiopsier til translationel/biomarkørforskning. RT givet i denne undersøgelse giver betydelige bivirkninger relateret til inflammation, der kan forstærkes af programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) blokade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
  • Telefonnummer: +47 4024 3735/2293 5942
  • E-mail: BRT@ous-hf.no

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
          • Telefonnummer: +474024 3735/+472293 5942
          • E-mail: BRT@ous-hf.no
        • Ledende efterforsker:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
        • Underforsker:
          • Jon Amund Kyte, M.D.-Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Tilbagevendende eller sekundært primært planocellulært karcinom, der stammer fra mundhulen, oro/hypo-pharynx eller larynx
  • Tidligere strålebehandling (46-70Gy)
  • Tilstrækkelig nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tilbagevendende tumorlæsion
  • Målbar sygdom
  • Læsion tilgængelig for biopsi under undersøgelsesbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mere end 12 måneder
  • Minimum 6 måneder siden tidligere strålebehandling i samme område eller minimum 4 uger (28 dage) siden tidligere anden kræftbehandling
  • Human papillomavirus positiv og negativ sygdom tilladt
  • Fjernmetastaser tilladt
  • Tilstrækkelig organfunktion baseret på klinisk undersøgelse og laboratorieværdier
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
  • Kvinder må ikke amme
  • WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår fem halveringstider. Niveaulumabs terminale halveringstid er op til 25 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anden tidligere malignitet, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft stadium IB og stadium I prostatacancer, der anses for ikke nødvendigt at behandle
  • Sygdom egnet til helbredende bjærgningskirurgi
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel (IMP), der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen, inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet.
  • Betydelig hjerte-, lunge- eller anden medicinsk sygdom, der ville begrænse aktivitet eller overlevelse
  • Graviditet eller amning.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktet
  • Patienter, der tester positive for hepatitis B, C eller HIV.
  • Diagnose af immundefekt eller medicinsk tilstand, der kræver systemiske steroider eller andre former for immunsuppressiv terapi
  • Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Enhver grund til, at patienten efter investigators mening ikke bør deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab
Nivolumab, intravenøst ​​hver 2. uge (1 cyklus = 2 uger), dosisoptrapningsplan (1,0, 3,0 mg/kg), i maksimalt 12 måneder eller indtil sygdomsprogression.
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi.
Andre navne:
  • Opdivo
Stråling: Strålebehandling (RT)
Strålebehandling (RT) vil blive givet til en samlet dosis på 60 Gy (1,5 Gy fraktioner to gange dagligt) i en samlet periode på 4 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
Tidsramme: 18 måneder (6 måneder efter endt behandling)
18 måneder (6 måneder efter endt behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Efter 12 måneder
defineret som tiden fra inklusion til tidspunktet for radiografisk progression (som vurderet af RECIST) eller død af enhver årsag under undersøgelsen
Efter 12 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 år
defineret som andelen af ​​patienter med en objektiv tumorrespons
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
defineret som tiden fra optagelsesdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag
5 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 3 år
blandt patienter med en objektiv respons
3 år
Holdbar svarprocent (DRR)
Tidsramme: 3 år
defineret som andelen af ​​patienter med et objektivt tumorrespons, der varer mindst 6 måneder
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: 3 år
som vurderet ved genprofilering, immunhistokemi, T-celleassays, karakterisering af cellesuspensioner fra tumor og perifert blod
3 år
tumor udvikling
Tidsramme: 3 år
som vurderet ved genprofilering, immunhistokemi, karakterisering af cellesuspensioner fra tumor og perifert blod
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Åse Bratland, m, Oslo University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

2. november 2023

Studieafslutning (Forventet)

2. november 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA209-686_REPORT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner