Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REbestrålning och programmerad celldöd Protein 1 (PD-1) blockad på återkommande skivepitelvävnader i huvud och hals (REPORT)

26 september 2019 uppdaterad av: Åse Bratland, Oslo University Hospital

RAPPORTERA; REbestrålning och PD-1-blockad på återkommande skivepiteltumörer i huvud och hals

Varje försöksperson kommer att delta i rättegången fram till dödsfall, avhopp eller förlust till uppföljning från det att försökspersonen undertecknar Informed Consent Form (ICF) till den slutliga kontakten. Efter en screeningsfas på upp till 28 dagar kommer varje berättigad försöksperson att få nivolumab. Två veckor efter start av nivolumab kommer patienterna att få strålbehandling (RT) till en total dos på 60 Gy, givet som 1,5 Gy-fraktioner två gånger dagligen under en total period av 4 veckor. Behandling med nivolumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar, interkurrent sjukdom som förhindrar ytterligare administrering av behandling, utredarens beslut att dra tillbaka patienten, bristande efterlevnad av krav på provbehandling eller förfaranden, patienten får nivolumab under 12 månader, graviditet eller administrativa skäl.

Efter avslutad behandling kommer varje patient att följas i 30 dagar för biverkningsövervakning av allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in i 90 dagar efter avslutad behandling. Patienter utan sjukdomsprogression kommer att ha uppföljningsbesök i 4 år efter avslutad studieterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie är syftet att släppa bromsen på immunsvaret genom användning av nivolumab, en hämmande antikropp mot programmerad celldödsprotein 1 (PD-1). Nivolumab har visat effekt och mild toxicitet när det ges som monoterapi för HNSCC i en dos på 3,0 mg/kg varannan vecka, vilket är måldosen i denna studie.

Strålbehandling är en kraftfull inducerare av inflammation, och uttrycket av programmerad dödligand 1 (PD-L1) är känt för att förstärkas av inflammatoriska cytokiner, inklusive interferon-gamma (IFNg). Experimentella bevis från mössmodeller har visat att strålbehandling inducerar ökat PD-L1-uttryck i tumörvävnad. Dessutom finns det bevis som tyder på att HNSCC med T-cellsinfiltration är mer känslig för strålbehandling. Det finns alltså ett starkt skäl för att kombinera PD-1-hämmare med strålbehandling. Denna potential förblir dock i stort sett outforskad hos människor. Utredarna anser att huvud- och halscancer är en särskilt attraktiv enhet för att undersöka denna terapeutiska kombination, på grund av i) den höga strålkänsligheten hos denna cancerform ii) den kliniska effekten av programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)-hämmare som monoterapi i tidiga kliniska prövningar iii) tillgängligheten av tumörbiopsier för translationell/biomarkörforskning. Den RT som ges i denna studie ger betydande biverkningar, relaterade till inflammation som kan förstärkas av programmerad celldödsprotein 1 (PD-1) blockad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
  • Telefonnummer: +47 4024 3735/2293 5942
  • E-post: BRT@ous-hf.no

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
          • Telefonnummer: +474024 3735/+472293 5942
          • E-post: BRT@ous-hf.no
        • Huvudutredare:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
        • Underutredare:
          • Jon Amund Kyte, M.D.-Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Återkommande eller sekundär primär skivepitelcancer som härrör från munhålan, oro/hypo-pharynx eller struphuvudet
  • Tidigare strålbehandling (46-70Gy)
  • Adekvat nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en återkommande tumörskada
  • Mätbar sjukdom
  • Lesion tillgänglig för biopsi under studiebehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på mer än 12 månader
  • Minst 6 månader sedan tidigare strålbehandling i samma område eller minst 4 veckor (28 dagar) sedan tidigare annan cancerbehandling
  • Humant papillomvirus positiv och negativ sjukdom tillåts
  • Fjärrmetastaser tillåtna
  • Adekvat organfunktion baserat på klinisk undersökning och labbvärden
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas
  • Kvinnor får inte amma
  • WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under en period av 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå fem halveringstider. Den terminala halveringstiden för nivolumab är upp till 25 dagar

Exklusions kriterier:

  • Historik av annan tidigare malignitet, med undantag av kurativt behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer stadium IB och stadium I prostatacancer som inte anses nödvändiga att behandla
  • Sjukdom lämplig för kurativ räddningskirurgi
  • Behandling med något prövningsläkemedel (IMP) som kan störa studiebehandlingen, inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet.
  • Betydande hjärt-, lung- eller annan medicinsk sjukdom som skulle begränsa aktivitet eller överlevnad
  • Graviditet eller amning.
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i prövningsprodukten
  • Patienter som testar positivt för hepatit B, C eller HIV.
  • Diagnos av immunbrist eller medicinskt tillstånd som kräver systemiska steroider eller andra former av immunsuppressiv terapi
  • Autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren
  • Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab
Nivolumab, intravenöst varannan vecka (1 cykel = 2 veckor), dosökningsschema (1,0, 3,0 mg/kg), i maximalt 12 månader eller fram till sjukdomsprogression.
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en humaniserad antikropp som används i cancerimmunterapi.
Andra namn:
  • Opdivo
Strålning: Strålbehandling (RT)
Strålbehandling (RT) kommer att ges till en total dos av 60 Gy (1,5 Gy fraktioner två gånger dagligen) under en total period av 4 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidensen, arten och svårighetsgraden av biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Tidsram: 18 månader (6 månader efter avslutad behandling)
18 månader (6 månader efter avslutad behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Efter 12 månader
definieras som tiden från inkludering till tidpunkten för radiografisk progression (som bedömts av RECIST) eller dödsfall av någon orsak under studien
Efter 12 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3 år
definieras som andelen patienter med ett objektivt tumörsvar
3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
definieras som tiden från införandedatum till datum för dödsfall oavsett orsak
5 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 3 år
bland patienter med ett objektivt svar
3 år
Hållbar svarsfrekvens (DRR)
Tidsram: 3 år
definieras som andelen patienter med ett objektivt tumörsvar som varar i minst 6 månader
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologiskt svar
Tidsram: 3 år
bedömd genom genprofilering, immunhistokemi, T-cellsanalyser, karakterisering av cellsuspensioner från tumör och perifert blod
3 år
tumörutveckling
Tidsram: 3 år
bedömd genom genprofilering, immunhistokemi, karakterisering av cellsuspensioner från tumör och perifert blod
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Åse Bratland, m, Oslo University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

2 november 2023

Avslutad studie (Förväntat)

2 november 2040

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA209-686_REPORT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Skivepitelcancer i huvud och nacke

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera