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Reirradiación y bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) en tumores de cabeza y cuello de células escamosas recurrentes (REPORT)

26 de septiembre de 2019 actualizado por: Åse Bratland, Oslo University Hospital

INFORME; REirradiación y bloqueo de PD-1 en tumores recurrentes de cabeza y cuello de células escamosas

Cada sujeto participará en el ensayo hasta la muerte, el abandono o la pérdida del seguimiento desde el momento en que el sujeto firma el Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta el contacto final. Después de una fase de selección de hasta 28 días, cada sujeto elegible recibirá nivolumab. Dos semanas después del inicio de nivolumab, los pacientes recibirán radioterapia (RT) a una dosis total de 60 Gy, administrada en fracciones de 1,5 Gy dos veces al día durante un período total de 4 semanas. El tratamiento con nivolumab continuará hasta la progresión de la enfermedad, evento(s) adverso(s) inaceptable(s), enfermedad intercurrente que impida la administración posterior del tratamiento, decisión del investigador de retirar al sujeto, incumplimiento de los requisitos de tratamiento o procedimientos del ensayo, sujeto que recibe nivolumab durante 12 meses, embarazo o motivos administrativos.

Después del final del tratamiento, se realizará un seguimiento de cada sujeto durante 30 días para monitorear eventos adversos Se recopilarán eventos adversos graves (SAE) durante 90 días después del final del tratamiento. Los pacientes sin progresión de la enfermedad tendrán visitas de seguimiento durante 4 años después de finalizar la terapia del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, el objetivo es liberar el freno de la respuesta inmune mediante el uso de nivolumab, un anticuerpo inhibidor contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Nivolumab ha demostrado eficacia y toxicidad leve cuando se administra como monoterapia para HNSCC a una dosis de 3,0 mg/kg cada 2 semanas, que es la dosis objetivo en el presente ensayo.

La radioterapia es un potente inductor de la inflamación, y se sabe que la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) se ve potenciada por las citocinas inflamatorias, incluido el interferón gamma (IFNg). La evidencia experimental de modelos de ratones ha demostrado que la radioterapia induce una mayor expresión de PD-L1 en el tejido tumoral. Además, hay evidencia que sugiere que el HNSCC con infiltración de células T es más sensible a la radioterapia. Por lo tanto, existe una sólida justificación para combinar los inhibidores de PD-1 con la radioterapia. Sin embargo, este potencial permanece en gran parte inexplorado en humanos. Los investigadores consideran que el cáncer de cabeza y cuello es una entidad particularmente atractiva para investigar esta combinación terapéutica, debido a i) la alta radiosensibilidad de esta forma de cáncer ii) la eficacia clínica de los inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) como monoterapia en los primeros ensayos clínicos iii) la disponibilidad de biopsias tumorales para la investigación traslacional/de biomarcadores. La RT proporcionada en el presente estudio presenta efectos secundarios considerables, relacionados con la inflamación que puede verse potenciada por el bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
  • Número de teléfono: +47 4024 3735/2293 5942
  • Correo electrónico: BRT@ous-hf.no

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Reclutamiento
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
          • Número de teléfono: +474024 3735/+472293 5942
          • Correo electrónico: BRT@ous-hf.no
        • Investigador principal:
          • Åse Bratland, M.D.-Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Jon Amund Kyte, M.D.-Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Carcinoma primario de células escamosas recurrente o secundario que se origina en la cavidad oral, oro/hipofaringe o laringe
  • Radioterapia previa (46-70Gy)
  • Biopsia central o escisional adecuada recién obtenida de una lesión tumoral recurrente
  • enfermedad medible
  • Lesión disponible para biopsia durante el tratamiento del estudio
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de más de 12 meses.
  • Un mínimo de 6 meses desde la radioterapia anterior en la misma área o un mínimo de 4 semanas (28 días) desde el tratamiento anterior contra el cáncer
  • Enfermedad positiva y negativa del virus del papiloma humano permitida
  • Metástasis a distancia permitidas
  • Función adecuada del órgano basada en el examen clínico y los valores de laboratorio.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
  • Las mujeres no deben estar amamantando
  • WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 90 días (duración de la renovación del esperma) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. La vida media terminal de nivolumab es de hasta 25 días

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado de forma curativa, cáncer de cuello uterino en estadio IB y cáncer de próstata en estadio I que no se considere necesario tratar
  • Enfermedad apta para cirugía curativa de rescate
  • Tratamiento con cualquier medicamento en investigación (IMP) que pueda interferir con el tratamiento del estudio, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  • Enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad médica importante que limitaría la actividad o la supervivencia
  • Embarazo o lactancia.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación
  • Pacientes con resultado positivo para hepatitis B, C o VIH.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o condición médica que requiere esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora
  • Enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Cualquier motivo por el cual, en opinión del investigador, el paciente no debería participar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivolumab
Nivolumab, intravenoso cada 2 semanas (1 ciclo = 2 semanas), programa de aumento de dosis (1,0, 3,0 mg/kg), durante un máximo de 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer.
Otros nombres:
  • Opdivo
Radiación: Radioterapia (RT)
La radioterapia (RT) se administrará a una dosis total de 60 Gy (fracciones de 1,5 Gy dos veces al día) durante un período total de 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.0.
Periodo de tiempo: 18 meses (6 meses después de finalizar el tratamiento)
18 meses (6 meses después de finalizar el tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Después de 12 meses
definido como el tiempo desde la inclusión hasta el momento de la progresión radiográfica (según lo evaluado por RECIST) o la muerte por cualquier causa durante el estudio
Después de 12 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
definida como la proporción de pacientes con una respuesta tumoral objetiva
3 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
definido como el tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa
5 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 3 años
entre los pacientes con una respuesta objetiva
3 años
Tasa de respuesta duradera (DRR)
Periodo de tiempo: 3 años
definida como la proporción de pacientes con una respuesta tumoral objetiva que dura al menos 6 meses
3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: 3 años
según lo evaluado por perfiles genéticos, inmunohistoquímica, ensayos de células T, caracterización de suspensiones celulares de tumores y sangre periférica
3 años
evolución tumoral
Periodo de tiempo: 3 años
según lo evaluado por perfil genético, inmunohistoquímica, caracterización de suspensiones celulares de tumor y sangre periférica
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oslo University Hospital

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Åse Bratland, m, Oslo University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

2 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

2 de noviembre de 2040

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA209-686_REPORT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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