Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie af Talazoparib, PARP-hæmmer, hos japanske patienter med avancerede solide tumorer

19. september 2023 opdateret af: Pfizer

EN FASE 1-UNDERSØGELSE AF SIKKERHED, FARMAKOKINETIK OG ANTITUMORAKTIVITET AF TALAZOPARIB, POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITOR, HOS JAPANSKE PATIENTER MED AVANCEREDE FAST TUMORE

Dette er et fase 1 studie som består af 2 dele; Dosiseskaleringsdel og Ekspansionsdel.

Dosiseskaleringsdelen er åben og evaluerer sikkerhed, foreløbig effekt og PK af talazoparibs enkeltstof i sekventielle kohorter af voksne patienter med fremskredne solide tumorer, som er resistente over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.

I dosiseskaleringsdelen forventes op til 18 (minimum 3) patienter at blive indskrevet afhængigt af de observerede DLT'er.

Udvidelsesdelen er designet til at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​enkeltstof talazoparib ved RP2D bestemt i dosiseskaleringsdelen hos voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som har skadelige eller mistænkte skadelige BRCA1- eller BRCA2-mutationer i germline.

I udvidelsesdelen vil minimum 17 patienter blive indskrevet, der kan evalueres for det primære endepunkt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

[Dosiseskaleringsdel]

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
  • ECOG Performance Status 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
  • Nuværende brug af en stærk P-gp-hæmmer, stærk P-gp-inducer eller stærk hæmmer af BCRP inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Fertile mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder.

[Dosisudvidelsesdel]

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom i brystet.
  • Lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende stråling eller kirurgi og/eller metastatisk sygdom.
  • Dokumentation af en skadelig, mistænkt skadelig eller patogen kimlinie BRCA1- eller BRCA2-mutation ved Myriad Genetics' BRACAnalysis CDx-test.
  • Ikke mere end 3 tidligere kemoterapi-inklusive regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  • Har en målbar læsion af RECIST v.1.1.
  • ECOG Performance Status 0-2.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Førstelinjes lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft uden forudgående neoadjuverende og adjuverende kemoterapi.
  • Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
  • Objektiv sygdomsprogression under modtagelse af platin kemoterapi administreret for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  • HER2 positiv brystkræft.
  • Aktiv inflammatorisk brystkræft.
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller forventet brug under undersøgelsen af ​​stærke P-gp-hæmmere.
  • Fertile mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: talazoparib
0,75 mg/dag eller 1,0 mg/dag
Medicin: talazoparib
Talazoparib vil blive administreret oralt på en kontinuerlig basis. Talazoparib kan tages med eller uden mad. Hver cyklus vil bestå af 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger, der forekom i 1. behandlingscyklus og kan tilskrives talazoparib: hæmatologisk-grad(G) 4 neutropeni større end (>)7 dage; Febril neutropeni >1 time; G større end eller lig med (>=)3 neutropenisk infektion, trombocytopeni forbundet med G2-blødning; G4 trombocytopeni, anæmi; G3 anæmi krævede transfusion; daglig dosering afbrudt i >=7 dage i alt i første cyklus for G3 neutropeni/trombocytopeni. Ikke-hæmatologisk: enhver G>=3AE undtagen ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, Ikke-hæmatologisk AE vurderet til at være ikke klinisk signifikant, kvalme, opkastning, diarré reagerede på medicinsk intervention inden for 72 timer, træthed forbedredes til G>=2 inden for 7 dage. Alanin/aspartat aminotransferase (ALT/AST)>5*øvre grænse for normal (ULN) og 2*stigninger over basislinjeværdier; ALT/AST>=3*ULN samtidig med total bilirubin (TB)>2*ULN; TB>5*ULN; manglende levering af 75 procent (%) af doser på grund af toksicitet, der kan tilskrives talazoparib.
Cyklus 1 (28 dage)
Dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Bekræftet OR hos deltagere blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste respons bestemt af investigator i henhold til RECIST v 1.1 og bekræftet af et andet billede mindst 4 uger efter den første billeddannelse, der viste respons . I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse var AE, der resulterede i et af følgende udfald/anset for at være signifikant af enhver anden årsag: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis eller før start af ny anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE klassificeret af CTCAE v 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
En behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der blev tilskrevet undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Alvorlig uønsket hændelse var AE, der resulterede i et af følgende udfald/anset for at være signifikant af enhver anden årsag: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis eller før start af ny anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først. AE klassificeret af CTCAE v 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
Antal deltagere med grad 3 eller højere behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis eller før start af ny anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE klassificeret af CTCAE v 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. I dette resultatmål blev antallet af deltagere med grad 3 eller højere AE'er rapporteret.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (dosiseskalering: maksimal varighed - op til 286 dage; dosisudvidelse: maksimal varighed - op til 502 dage)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Kemi
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til 286 dage; Dosisudvidelse: Baseline op til 502 dage
Parametre: Forøget alaninaminotransferase, øget alkalisk fosfatase, øget aspartataminotransferase, øget bilirubin i blodet, øget kreatinin, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesiæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypofosæmi, hypoglykæmi, hypofosæmi, hypoglykæmi, hypofosæmi,. I henhold til CTCAE v 4.03: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende. Kun de kategorier, hvor mindst én deltager havde data, blev rapporteret i dette resultatmål.
Dosiseskalering: Baseline op til 286 dage; Dosisudvidelse: Baseline op til 502 dage
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Hæmatologi
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til 286 dage; Dosisudvidelse: Baseline op til 502 dage
Hæmatologiske parametre inkluderede: Anæmi, hæmoglobin øget, lymfocyttal reduceret, lymfocyttal øget, neutrofiltal faldet, blodpladetal faldet, hvide blodlegemer faldet. I henhold til CTCAE v 4.03: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende. Kun de kategorier, hvor mindst én deltager havde data, blev rapporteret i dette resultatmål.
Dosiseskalering: Baseline op til 286 dage; Dosisudvidelse: Baseline op til 502 dage
Dosiseskalering: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 286 dage
Vitale tegn abnormiteter: a) Siddende systolisk blodtryk: <90 millimeter kviksølv (mmHg), fald fra baseline >=30 mmHg, stigning fra baseline >=30 mmHg; b) Siddende diastolisk blodtryk: minimum <50 mmHg, fald fra baseline >=20 mmHg, stigning fra baseline >=20 mmHg; c) Siddepuls: minimum <40 slag i minuttet (bpm), maksimum >120 slag pr. minut. Kun de kategorier, hvor mindst én deltager havde data, blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline op til 286 dage
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration af talazoparib.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Tmax blev defineret som tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration af talazoparib.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUClast).
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Areal under kurven fra tid nul til tid Tau (AUCtau) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Tilsyneladende oral clearance af Talazoparib (CL/F)
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Clearance er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - enkeltdosis: tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - enkeltdosis: terminal halveringstid (t1/2) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Terminal halveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​et lægemiddel til at falde med halvdelen af ​​dets initiale koncentration.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Enkeltdosis: Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (før dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Css, Max) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Css,max er den maksimale observerede plasmakoncentration ved steady state (efter gentagen dosis) af Talazoparib.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Koncentration før dosis (Cmin) for Talazoparib
Tidsramme: Fordosis på dag 22 af cyklus 1
Før dosis plasmakoncentration af talazoparib.
Fordosis på dag 22 af cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Tss, Max) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Tss,max = Tid til at nå Cmax for talazoparib ved steady state (efter gentagen dosis).
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Areal under kurven fra tid nul til tid Tau ved stabil tilstand (AUCss, Tau) for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) ved steady state (efter multipel dosis), hvor doseringsintervallet var 24 timer.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Tilsyneladende oral clearance af Talazoparib ved Steady State (CL/Fss)
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Clearance er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer.
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Akkumuleringsforhold (Rac) af AUCtau for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag -7 og dag 22 i cyklus 1
Akkumuleringsforhold for AUC blev beregnet som AUCtau for dag 22 divideret med AUCtau for dag -7, hvor AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 24 timer.
Før dosis, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag -7 og dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering - Multipel dosis: Linearitetsforhold (Rss) af AUC for Talazoparib
Tidsramme: Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1; Før dosis, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Rss blev beregnet ved at dividere AUCtau ved steady state (efter multipel dosering på dag 22) med enkeltdosis AUCinf (på dag -7). AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 24 timer. AUCinf blev defineret som areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
Før dosis, 0,50, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag -7 i cyklus 1; Før dosis, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 22 i cyklus 1
Dosiseskalering: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 286 dage)
OR hos deltagere blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR som bedste respons bestemt af investigator i henhold til RECIST v 1.1. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 286 dage)
Dosiseskalering: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 286 dage)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST v 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD = mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret ved undersøgelse (inklusive baseline) og en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af mindst 1 ny læsion.
Fra dagen for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 286 dage)
Dosiseskalering: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 286 dage)
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for den første dokumenterede objektive reaktion (PR eller CR) og datoen for den første dokumenterede progression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST v 1.1: CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 286 dage)
Dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Bekræftet ELLER hos deltagere blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR som bedste respons bestemt af BICR i henhold til RECIST v 1.1 og bekræftet af et andet billede mindst 4 uger efter den første billeddannelse, der viste respons. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med bekræftet sygdomskontrol som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Baseline op til uge 16, baseline op til uge 24
Disease Control (DC) blev defineret som deltagere med en bekræftet CR, bekræftet PR og SD efter 16 og 24 uger som vurderet af investigator i henhold til RECIST v 1.1. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner) med reference til de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
Baseline op til uge 16, baseline op til uge 24
Dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med bekræftet sygdomskontrol i henhold til evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Baseline op til uge 16, baseline op til uge 24
Disease Control (DC) blev defineret som deltagere med en bekræftet CR, bekræftet PR og SD efter 16 og 24 uger som vurderet af BICR i henhold til RECIST v 1.1. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner) med reference til de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
Baseline op til uge 16, baseline op til uge 24
Dosisudvidelse: Time-to-Tumor Response (TTR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimal varighed: op til 502 dage)
TTR blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af investigator i henhold til RECIST v 1.1. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Time-to-Tumor Response (TTR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimal varighed: op til 502 dage)
TTR blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) vurderet af BICR i henhold til RECIST v 1.1. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR) som pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede objektive respons (PR eller CR) og datoen for første dokumenterede progression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST v 1.1: CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR) som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede objektive respons (PR eller CR) og datoen for første dokumenterede progression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST v 1.1: CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS) som pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra dag for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 502 dage)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST v 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD = mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret ved undersøgelse (inklusive baseline) og en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af mindst 1 ny læsion.
Fra dag for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra dag for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 502 dage)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression pr. RECIST v 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD = mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret ved undersøgelse (inklusive baseline) og en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af mindst 1 ny læsion.
Fra dag for første dosis til sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed: op til 502 dage)
Dosisudvidelse: Samlet overlevelse (OS): Sandsynlighed for deltagere, der var begivenhedsfrie ved 12. måned
Tidsramme: I måned 12
OS blev defineret som tiden fra den første dosis dato til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltageren blev betragtet som begivenhedsfri (samlet overlevelse), hvis deltageren ikke var død og var i live ved måned 12. Sandsynligheden for deltagere, der var begivenhedsfri ved måned 12, blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden og rapporteret.
I måned 12
Dosisudvidelse: Trough-koncentrationer (Ctrough) af Talazoparib
Tidsramme: Før dosis efter 0 timer på dag 1 i cyklus 2, 3, 4 og uplanlagt (hvor som helst under dosisudvidelsesperioden op til 502 dage)
Lægemiddelkoncentration i plasma før dosis.
Før dosis efter 0 timer på dag 1 i cyklus 2, 3, 4 og uplanlagt (hvor som helst under dosisudvidelsesperioden op til 502 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2021

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C3441030

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner