BrUOG 390: Neoadjuverende behandling med Talazoparib

Inklusionskriterier:

1. Frivillige skal have klinisk og radiografisk bevis for nyligt påvist FIGO stadium II, III eller IV epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer, som af en gynækologisk onkolog anses for ikke at være modtagelig for en R0-resektion ved præsentationen.
2. Institutionel bekræftelse af Müllerian epiteliale adenokarcinom
3. Histologiske epitelcelletyper: serøst karcinom af høj kvalitet, endometrioid karcinom af høj kvalitet eller en kombination af disse.
4. Dokumenteret mutation i BRCA1 eller BRCA2 ved genetisk eller kommerciel somatisk testning. Rapporter skal indsendes ved tilmelding.
5. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.14
6. Alder ≥ 18

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion bestemmes inden for 28 dage efter samtykke som følger:

   • ANC større end eller lig med 1.500/mcl. BEMÆRK: ANC kan ikke være blevet induceret af granulocytkolonistimulerende faktorer.
   • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
   • Hæmoglobin større end 10 mg/dl (BEMÆRK: Mens transfusioner er tilladt for at opnå baseline hæmoglobinniveau, må patienter ikke have transfusion inden for 14 dage før opnåelse af baseline screeninglaboratorier)

8. Kreatininclearance > 15 ml/min. (BEMÆRK: Se venligst afsnit 6.2.1 for doseringskrav til patienter med nyreinsufficiens)

   CrCl = (140- alder i år) x vægt i kg x 0,85/72 x serumkreatinin i mg/dL

9. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering defineret som følger:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALT og AST < 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
10. Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE v5.0 Grad 1.
11. Evne til at sluge og beholde oral medicin. Tilstrækkelig gastrointestinal absorption uden brug af parenteral ernæring inden for to uger efter forsøgsindskrivning og ingen tegn på tarmobstruktion.
12. Den frivillige skal give studiespecifikt informeret samtykke inden studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Mistænkt ikke-gynækologisk malignitet, dokumenteret ved tumormarkører og/eller histologisk evaluering.
2. Tidligere anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft og andre specifikke maligniteter som anført i afsnit 4.2.4 og afsnit 4.2.5 er udelukket, hvis der er tegn på, at anden malignitet er til stede inden for de sidste tre år (2 år) for brystkræft, se afsnit 4.2.4). Frivillige er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindikerer denne protokolbehandling.
3. Forudgående kemoterapi for enhver abdominal eller bækkentumor inden for de sidste tre år er udelukket. Frivillige kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi og strålebehandling for lokaliseret brystkræft, forudsat at den blev afsluttet mere end 2 år før registreringen, den frivillige forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, og hormonbehandling er afbrudt.
4. Forudgående strålebehandling af enhver del af bughulen eller bækkenet eller thoraxhulen inden for de sidste tre år er udelukket. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og den frivillige forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
5. Synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: Stadium ikke større end I-A, grad 1 eller 2, ikke mere end overfladisk myometrieinvasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, herunder serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 læsioner.

6. Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

   • Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
   • Kendte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet eller historie med ukontrollerede anfald
   • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra tilmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og alvorlig arytmi, der kræver medicin (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens).
   • Delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion
7. Frivillige, der ikke er kandidater til større abdominalkirurgi på grund af kendte medicinske følgesygdomme.
8. Frivillige med enhver betingelse, som efter efterforskerens vurdering ville bringe sikkerheden i fare eller frivilligt overholde protokollen.
9. Samtidig kræftbehandling (f. kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, forsøgsbehandling).
10. Modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel til enhver indikation inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 af protokolbehandling.
11. Forudgående eksponering for en PARP-hæmmer.

12. Mennesker i den fødedygtige alder (WOCB). Dette omfatter:

    • Enhver frivillig, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager.
    • Frivillige, der er gravide eller ammende. Frivillige skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 7 måneder efter afsluttet behandling.

    Personer med intakt livmoder og æggestokke skal have en screeningsnegativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen. En anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​den første cyklus af undersøgelsesbehandlingen

13. Potente P-gp-hæmmere, der resulterer i ≥ 2 gange stigning i eksponeringen af ​​et in vivo-probe P-gp-substrat, herunder: amiodaron, carvedilol, clarithromycin, cobicistat, dronedaron, erythromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, itraconazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, quinidin, ranolazin, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar og verapamil.