Fase II forsøg med Talazoparib i BRCA1/2 vildtype HER2-negativ brystkræft og andre solide tumorer

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ingen skadelig kimlinie BRCA1- eller BRCA2-mutation baseret på fuld sekventering og omfattende omlejringstest på et eksternt referencelaboratorium; patienter med varianter af ukendt betydning vil være berettigede
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
• Skal have udviklet sig med mindst 1 tidligere kemoterapibehandling til behandling af fremskreden brystkræft; der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger
• Hvis tidligere platinmiddel (f.eks. carboplatin eller cisplatin) er blevet administreret, er der ingen tegn på progression eller inden for 8 uger efter ophør med platinbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN for Gilberts syndrom)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL med sidste transfusion mindst 14 dage før dag 1 af studielægemidlet
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Kan tage oral medicin
• Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer
• Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom en intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention under behandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere serumgraviditetstest under undersøgelsen; kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer

• KOHORT ET SPECIFIKKE BERETNINGSKRITERIER:

  • Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende trippel-negativ brystkræft (defineret som østrogenreceptor ≤ 5 %, progesteronreceptor ≤ 5 %, HER2-negativ via immunhistokemi [IHC] eller fluorescerende in situ hybridisering [FISH])
  • En homolog rekombinationsmangel (HRD)-score ≥ 42 på HRD-analysen som vurderet på en tumorbiopsiprøve; i tilfælde af, at det ikke er muligt at opnå en tilstrækkelig metastatisk tumorbiopsi, vil vi vurdere HRD-score fra den primære brysttumor

• KOHORT B ​​SPECIFIKKE BERETNINGSKRITERIER:

  • Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende HER2-negativ (via IHC eller FISH) brystkræft eller anden histologisk bekræftet metastatisk solid tumor
  • Skadelig kimlinie eller somatisk mutation impliceret i den homologe rekombinations- (HR)-vej, eksklusive BRCA1 eller BRCA2, baseret på kimlinie-multipleks-gentest eller direkte tumor næste generations DNA-sekventering. Gener af interesse inkluderer: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, plus andre HR-relaterede gener på de primære efterforskeres skøn.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Enhver patient med en skadelig mutation i BRCA1 eller BRCA2
• Hormonreceptor positiv og/eller HER2 positiv brystkræft (kun kohorte A)
• HER2 positiv brystkræft (kun kohorte B)
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
• Kun ikke-målbar sygdom
• Gravide eller ammende patienter
• Enhver kræftbehandling inden for de seneste 21 dage efter den første behandlingsdag

• Metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS).

  • Undtagelse: Tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser dokumenteret ved baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning, som ikke er udviklet siden tidligere scanninger og ikke kræver kortikosteroider (undtagen prednison ≤ 5 mg/dag eller tilsvarende) til behandling af CNS-symptomer . En gentagen CT eller MR efter identifikation af CNS-metastaser (opnået mindst 2 uger efter endelig behandling) skal dokumentere tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser
  • Personer med leptomeningeal carcinomatose er ikke tilladt
• Anden malignitet, som enten er aktiv eller som patienten har modtaget behandling for inden for de sidste fem år, undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
• Strålebehandling inden for de sidste 14 dage
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
• Kendt aktiv hepatitis C-virus
• Kendt aktiv hepatitis B-virus
• Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelseslægemidlet
• Større operation, der kræver længere tids indlæggelse eller bedring inden for 21 dage før dag 1 af studielægemidlet

• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom en af ​​følgende:

  • Aktiv, klinisk signifikant infektion enten grad > 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 eller kræver brug af parenterale antimikrobielle midler inden for 7 dage før dag 1 af studielægemidlet
  • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder kendte blodpladefunktionsforstyrrelser
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i BMN 673