PembRolIzuMab og stereootaktisk kropsstrålebehandling hos metastaserende ikke-småcellet lungecancerpatienter (PRIMING)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.
2. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose NSCLC.
3. Patienter bør have ikke-radikalt behandles stadium IIIB eller IV sygdom.
4. Patienter skal have målbar sygdom som vurderet af RECIST v1.1.
5. Patienter skal have haft sygdomsprogression eller være intolerante over for standard førstelinje palliativ kemoterapi til ikke-småcellet lungekræft. Hvis de er kendt for at have en driver-mutation, for hvilken der er en lille molekyle målrettet terapi, skal de have haft sygdomsprogression eller være intolerante over for dette.
6. Patienten skal have en ECOG ydeevnestatus 0-1.
7. Patienter bør være i stand til at tolerere et forløb med stereotaktisk strålebehandling som vurderet af investigator.
8. Patienter bør have sygdom i lungen, væk fra kritiske strukturer, egnet til behandling af en del af en læsion med lunge-SBRT.
9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inklusive MRC dyspnø-score <3 og tilstrækkelige baseline-lungefunktionstests med en FEV1 > 0,8 L eller >30 % af forventet og en TLCO > 30 %
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion (baseret på blod inden for 10 dage efter C1D1).
11. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyindhentet vævsprøve.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (C1D1). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
14. Mandlige patienter bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
15. Vær villig til at give informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis pembrolizumab. Patienter kan deltage i yderligere observationsundersøgelser.
2. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis pembrolizumab.
3. Patienter med en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison / >1 mg dexamethason eller deres ækvivalente dosis) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis.
4. Patienter med tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
6. Patienter med tegn på aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at hjernemetastaserne er stabile, og der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
7. Patienter, som tidligere har fået strålebehandling til lungen eller en anden naboregion, som ville udelukke sikker administration af lunge-SBRT.
8. Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis (inklusive ikke-infektiøs pneumonitis), som krævede steroider, eller aktuel pneumonitis (herunder ikke-infektiøs pneumonitis).
9. Patienter med tegn på yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
10. Patienter med en anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultater, forstyrre patientens deltagelse eller ikke er i patientens bedste interesse.
11. Patienter med psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre patientens deltagelse.
12. Patienter, der er gravide/ammer eller forventer at blive gravide inden for forsøgets varighed, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis.
13. Patienter med en historie med HIV, HIV 1/2 antistoffer, Hepatitis B eller Hepatitis C.
14. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
15. Patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof pembrolizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i produktresuméet.