PembRolIzuMab i stereotaktyczna radioterapia ciała u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami (PRIMING)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie NSCLC.
3. Pacjenci powinni mieć nieuleczalną radykalnie chorobę w stadium IIIB lub IV.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z oceną RECIST v1.1.
5. Pacjenci musieli mieć progresję choroby lub nietolerancję standardowej chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca. Jeśli wiadomo, że mają mutację kierowcy, dla której istnieje terapia ukierunkowana na małe cząsteczki, musieli mieć progresję choroby lub jej nie tolerować.
6. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG powinien wynosić 0-1.
7. W ocenie badacza pacjenci powinni być w stanie tolerować cykl radioterapii stereotaktycznej.
8. Pacjenci powinni mieć chorobę w obrębie płuc, z dala od struktur krytycznych, odpowiednich do leczenia części zmiany za pomocą SBRT płuc.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, w tym wynik duszności MRC <3 i odpowiednie wyjściowe wyniki badań czynności płuc, z FEV1 > 0,8 l lub > 30% wartości należnej i TLCO > 30%
10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów (na podstawie krwi w ciągu 10 dni od C1D1).
11. Dostarczono tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej próbki tkanki.
12. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (C1D1). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez ponad 1 rok.
14. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
15. Bądź gotów wyrazić świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przyjęli jakikolwiek badany produkt leczniczy lub używali badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu. Pacjenci mogą uczestniczyć w dodatkowych badaniach obserwacyjnych.
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
3. Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową (>7,5 mg prednizonu / >1 mg deksametazonu lub ich równoważną dawkę) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Pacjenci z objawami czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
6. Pacjenci z objawami czynnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowatym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że przerzuty do mózgu są stabilne i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
7. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię płuca lub innego sąsiedniego obszaru, która wykluczałaby bezpieczne wykonanie SBRT płuc.
8. Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie (w tym niezakaźnym zapaleniem płuc), które wymagało podawania steroidów, lub obecnym zapaleniem płuc (w tym niezakaźnym zapaleniem płuc).
9. Pacjenci z objawami dodatkowego nowotworu złośliwego, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
10. Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta lub nie leżą w najlepszym interesie pacjenta.
11. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować z uczestnictwem pacjenta.
12. Pacjentki w ciąży/karmiące piersią lub spodziewające się zajścia w ciążę w okresie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
13. Pacjenci z HIV w wywiadzie, przeciwciałami przeciwko HIV 1/2, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
14. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
15. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną pembrolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w ChPL.