PembRolIzuMab och stereootaktisk kroppsstrålbehandling hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (PRIMING)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör vara ≥18 år gamla dagen då det informerade samtycket undertecknades.
2. Patienter måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC.
3. Patienter bör ha icke-radikalt behandlingsbar sjukdom i stadium IIIB eller IV.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt bedömning av RECIST v1.1.
5. Patienter måste ha haft sjukdomsprogression eller vara intoleranta mot vanlig första linjens palliativ kemoterapi för icke-småcellig lungcancer. Om de är kända för att ha en förarmutation för vilken det finns en liten molekyl riktad terapi, måste de ha haft sjukdomsprogression eller vara intoleranta mot detta.
6. Patienten bör ha en ECOG-prestandastatus 0-1.
7. Patienter bör kunna tolerera en kur av stereotaktisk strålbehandling som bedömts av utredaren.
8. Patienter bör ha sjukdom i lungan, borta från kritiska strukturer, lämpliga för behandling av en del av en lesion med lung-SBRT.
9. Patienterna måste ha adekvat organfunktion inklusive MRC-dyspnépoäng <3 och adekvata lungfunktionstester vid baslinjen, med en FEV1 > 0,8 L eller >30 % av förväntad och en TLCO > 30 %
10. Visa adekvat organfunktion (baserat på blod inom 10 dagar efter C1D1).
11. Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyinhämtat vävnadsprov.
12. Kvinnliga fertila patienter bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet (C1D1). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Kvinnliga fertila patienter bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
14. Manliga patienter bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
15. Var villig att ge informerat samtycke för rättegången.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har tagit något prövningsläkemedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab. Patienter kan delta i ytterligare observationsstudier.
2. Patienter som har fått tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av pembrolizumab.
3. Patienter med diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison/>1 mg dexametason eller motsvarande dos) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen.
4. Patienter med tecken på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
5. Patienter som tidigare har fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
6. Patienter med tecken på aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att hjärnmetastaserna är stabila och det inte finns några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
7. Patienter som tidigare har fått strålbehandling i lungan eller annan närliggande region som skulle utesluta säker administrering av lung-SBRT.
8. Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit (inklusive icke-infektiös pneumonit) som krävde steroider, eller aktuell pneumonit (inklusive icke-infektiös pneumonit).
9. Patienter med tecken på ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
10. Patienter med en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förväxla prövningsresultat, störa patientens deltagande eller inte är i patientens bästa intresse.
11. Patienter med psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa patientens deltagande.
12. Patienter som är gravida/ammar eller förväntar sig att bli gravida inom prövningens varaktighet, med start med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen.
13. Patienter med en historia av HIV, HIV 1/2 antikroppar, Hepatit B eller Hepatit C.
14. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
15. Patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen pembrolizumab eller mot något av hjälpämnena som anges i produktresumén.