PembRolIzuMab og stereootaktisk kroppsstrålebehandling hos metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter (PRIMING)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose NSCLC.
3. Pasienter bør ha sykdom i stadium IIIB eller IV som ikke kan behandles radikalt.
4. Pasienter må ha målbar sykdom som vurdert av RECIST v1.1.
5. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon eller være intolerante overfor standard førstelinje palliativ kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft. Hvis de er kjent for å ha en drivermutasjon som det finnes en liten molekylmålrettet terapi for, må de ha hatt sykdomsprogresjon eller være intolerante for dette.
6. Pasienten bør ha en ECOG-ytelsesstatus 0-1.
7. Pasienter bør være i stand til å tolerere et kur med stereotaktisk strålebehandling som vurdert av utrederen.
8. Pasienter bør ha sykdom i lungen, borte fra kritiske strukturer, egnet for behandling av en del av en lesjon med lunge-SBRT.
9. Pasienter må ha adekvat organfunksjon inkludert MRC dyspné-score <3 og adekvate baseline lungefunksjonstester, med en FEV1 > 0,8L eller >30 % av forventet og en TLCO > 30 %
10. Demonstrere adekvat organfunksjon (basert på blod innen 10 dager etter C1D1).
11. Har levert vev fra en arkivvevsprøve eller nyinnhentet vevsprøve.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin (C1D1). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
14. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
15. Vær villig til å gi informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har tatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av pembrolizumab. Pasienter kan delta i ytterligere observasjonsstudier.
2. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker før første dose pembrolizumab.
3. Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling (>7,5 mg prednison / >1 mg deksametason eller tilsvarende dose) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose.
4. Pasienter med tegn på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
5. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier).
6. Pasienter med tegn på aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at hjernemetastasene er stabile og det ikke er tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
7. Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling til lungen eller en annen nærliggende region som vil utelukke sikker administrering av lunge-SBRT.
8. Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom, eller historie med pneumonitt (inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt) som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt (inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt).
9. Pasienter med tegn på ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
10. Pasienter med en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre prøveresultatene, forstyrre pasientens deltakelse eller ikke er i pasientens beste interesse.
11. Pasienter med psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre pasientens deltakelse.
12. Pasienter som er gravide/ammer eller forventer å bli gravide i løpet av prøveperioden, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose.
13. Pasienter med en historie med HIV, HIV 1/2 antistoffer, Hepatitt B eller Hepatitt C.
14. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
15. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet pembrolizumab eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i preparatomtalen.