PembRolIzuMab e Radioterapia Corporal Estereotáxica em Pacientes com Câncer de Pulmão Metastático de Células Não Pequenas (PRIMING)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC.
3. Os pacientes devem ter doença de estágio IIIB ou IV não tratável radicalmente.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
5. Os pacientes devem ter tido progressão da doença ou ser intolerantes à quimioterapia paliativa padrão de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas. Se eles tiverem uma mutação condutora para a qual existe uma terapia direcionada a pequenas moléculas, eles devem ter tido progressão da doença ou ser intolerantes a isso.
6. O paciente deve ter um status de desempenho ECOG 0-1.
7. Os pacientes devem ser capazes de tolerar um curso de radioterapia estereotáxica conforme avaliado pelo investigador.
8. Os pacientes devem ter doença dentro do pulmão, longe de estruturas críticas, adequadas para tratamento de parte de uma lesão com SBRT pulmonar.
9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, incluindo escore de dispneia MRC <3 e testes de função pulmonar basais adequados, com VEF1 > 0,8 L ou > 30% do previsto e TLCO > 30%
10. Demonstre a função adequada do órgão (com base em sangue dentro de 10 dias de C1D1).
11. Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou amostra de tecido recém-obtida.
12. A paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo (C1D1). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
14. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
15. Esteja disposto a fornecer consentimento informado para o teste.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tomaram qualquer medicamento experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de pembrolizumabe. Os pacientes podem participar de estudos observacionais adicionais.
2. Pacientes que receberam quimioterapia prévia, terapia com pequenas moléculas direcionadas ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de pembrolizumabe.
3. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou em uso de corticoterapia sistêmica (>7,5 mg de prednisona / >1 mg de dexametasona ou dose equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose.
4. Pacientes com evidência de doença autoimune ativa que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
5. Pacientes que receberam terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
6. Pacientes com evidência de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que as metástases cerebrais estejam estáveis ​​e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
7. Pacientes que tiveram radioterapia prévia no pulmão ou outra região vizinha que impeça a administração segura de SBRT pulmonar.
8. Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite (incluindo pneumonite não infecciosa) que requer esteróides ou pneumonite atual (incluindo pneumonite não infecciosa).
9. Pacientes com evidência de malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo.
10. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente ou não ser do interesse do paciente.
11. Pacientes com transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na participação do paciente.
12. Pacientes grávidas/amamentando ou esperando engravidar durante o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose.
13. Pacientes com histórico de HIV, anticorpos HIV 1/2, Hepatite B ou Hepatite C.
14. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
15. Doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa pembrolizumab ou a qualquer um dos excipientes indicados no RCM.