PembRolIzuMab en stereotactische lichaamsradiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (PRIMING)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van NSCLC hebben.
3. Patiënten moeten een niet-radicaal behandelbare ziekte van stadium IIIB of IV hebben.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals beoordeeld door RECIST v1.1.
5. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad of intolerant zijn voor standaard eerstelijns palliatieve chemotherapie voor niet-kleincellige longkanker. Als bekend is dat ze een driver-mutatie hebben waarvoor een op kleine moleculen gerichte therapie bestaat, moeten ze ziekteprogressie hebben gehad of hier intolerant voor zijn.
6. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
7. Patiënten moeten een reeks stereotactische radiotherapie kunnen verdragen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Patiënten moeten een ziekte in de long hebben, weg van kritieke structuren, geschikt voor behandeling van een deel van een laesie met long-SBRT.
9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, inclusief MRC-dyspneuscore <3 en adequate baseline longfunctietests, met een FEV1 > 0,8 l of > 30% van voorspeld en een TLCO > 30%
10. Demonstreer adequate orgaanfunctie (gebaseerd op bloed binnen 10 dagen na C1D1).
11. Weefsel hebben verstrekt van een weefselmonster uit het archief of een nieuw verkregen weefselmonster.
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis studiemedicatie (C1D1) een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
14. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
15. Wees bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een geneesmiddel voor onderzoek hebben ingenomen of een hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis pembrolizumab. Patiënten kunnen deelnemen aan aanvullende observationele onderzoeken.
2. Patiënten die eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
3. Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie of die systemische steroïdentherapie krijgen (>7,5 mg prednison />1 mg dexamethason of hun equivalente dosis) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Patiënten met tekenen van een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig hadden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
6. Patiënten met bewijs van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits de hersenmetastasen stabiel zijn en er geen aanwijzingen zijn voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
7. Patiënten die eerder radiotherapie van de longen of een ander naburig gebied hebben gehad die de veilige toediening van long-SBRT in de weg staat.
8. Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte, of een voorgeschiedenis van pneumonitis (inclusief niet-infectieuze pneumonitis) waarvoor steroïden nodig waren, of bestaande pneumonitis (inclusief niet-infectieuze pneumonitis).
9. Patiënten met bewijs van bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de deelname van de patiënt belemmeren of niet in het belang van de patiënt zijn.
11. Patiënten met psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de participatie van de patiënt zouden belemmeren.
12. Patiënten die zwanger zijn / borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden binnen de duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van hiv, hiv 1/2 antilichamen, hepatitis B of hepatitis C.
14. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin hebben gekregen.
15. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof pembrolizumab of voor één van de in de SmPC vermelde hulpstoffen.