PembRolIzuMab und stereotaktische Körperstrahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (PRIMING)

Einschlusskriterien:

1. Patienten sollten am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Bei den Patienten muss eine histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC vorliegen.
3. Die Patienten sollten eine nicht radikal behandelbare Erkrankung im Stadium IIIB oder IV haben.
4. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
5. Bei den Patienten muss eine Krankheitsprogression stattgefunden haben oder sie müssen die standardmäßige palliative Erstlinien-Chemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs nicht vertragen. Wenn bekannt ist, dass sie eine Treibermutation haben, für die es eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen gibt, muss die Erkrankung fortgeschritten sein oder sie haben eine Unverträglichkeit dagegen.
6. Der Patient sollte einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
7. Die Patienten sollten in der Lage sein, eine vom Prüfarzt beurteilte stereotaktische Strahlentherapie zu tolerieren.
8. Patienten sollten eine Erkrankung innerhalb der Lunge haben, die von kritischen Strukturen entfernt liegt und für die Behandlung eines Teils einer Läsion mit Lungen-SBRT geeignet ist.
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich eines MRC-Dyspnoe-Scores <3 und ausreichender Basis-Lungenfunktionstests mit einem FEV1 > 0,8 l oder > 30 % des Vorhersagewerts und einem TLCO > 30 %.
10. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion (basierend auf Blutwerten innerhalb von 10 Tagen nach C1D1).
11. Sie haben Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder einer neu gewonnenen Gewebeprobe bereitgestellt.
12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (C1D1) eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Patienten im gebärfähigen Alter sind Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation mehr haben.
14. Männliche Patienten sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
15. Seien Sie bereit, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis ein Prüfpräparat eingenommen oder ein Prüfgerät verwendet haben. Patienten können an zusätzlichen Beobachtungsstudien teilnehmen.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Pembrolizumab zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten haben.
3. Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Steroidtherapie (> 7,5 mg Prednison / > 1 mg Dexamethason oder eine entsprechende Dosis) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten.
4. Patienten mit Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert.
5. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten haben (einschließlich Ipilimumab oder ein anderer Antikörper oder ein Medikament, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder auf Checkpoint-Signalwege abzielt.
6. Patienten mit Anzeichen von Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Hirnmetastasen stabil sind und keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen.
7. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie der Lunge oder einer anderen benachbarten Region erhalten haben, die eine sichere Verabreichung einer Lungen-SBRT ausschließen würde.
8. Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer Pneumonitis in der Vorgeschichte (einschließlich nicht infektiöser Pneumonitis), die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis (einschließlich nicht infektiöser Pneumonitis).
9. Patienten mit Anzeichen einer weiteren bösartigen Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen könnten.
11. Patienten mit psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen würden.
12. Patienten, die schwanger sind/stillen oder innerhalb der Dauer der Studie schwanger werden/stillen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von HIV, HIV-1/2-Antikörpern, Hepatitis B oder Hepatitis C.
14. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Pembrolizumab oder einen der in der Fachinformation aufgeführten sonstigen Bestandteile.