PembRolIzuMab e radioterapia corporea stereotassica nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (PRIMING)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di NSCLC.
3. I pazienti devono avere una malattia in stadio IIIB o IV non trattabile radicalmente.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile come valutato da RECIST v1.1.
5. I pazienti devono aver avuto una progressione della malattia o essere intolleranti alla chemioterapia palliativa standard di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule. Se sono noti per avere una mutazione del driver per la quale esiste una terapia mirata a piccole molecole, devono aver avuto una progressione della malattia o essere intolleranti a questo.
6. Il paziente deve avere un performance status ECOG 0-1.
7. I pazienti devono essere in grado di tollerare un ciclo di radioterapia stereotassica come valutato dallo sperimentatore.
8. I pazienti devono avere una malattia all'interno del polmone, lontano dalle strutture critiche, adatta per il trattamento di parte di una lesione con SBRT polmonare.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo, compreso un punteggio di dispnea MRC <3 e test di funzionalità polmonare adeguati al basale, con un FEV1 > 0,8 L o > 30% del predetto e un TLCO > 30%
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (basata su sangue entro 10 giorni da C1D1).
11. Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o da un campione di tessuto appena ottenuto.
12. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (C1D1). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
14. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
15. Essere disposti a fornire il consenso informato per il processo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno assunto qualsiasi medicinale sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di pembrolizumab. I pazienti possono partecipare a ulteriori studi osservazionali.
2. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose di pembrolizumab.
3. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o in trattamento con terapia steroidea sistemica (>7,5 mg di prednisone/>1 mg di desametasone o dose equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose.
4. Pazienti con evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
5. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (inclusi ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
6. Pazienti con evidenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che le metastasi cerebrali siano stabili e non vi siano prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
7. Pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia al polmone o altra regione vicina che precluderebbe la somministrazione sicura di SBRT polmonare.
8. Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite (inclusa polmonite non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso (inclusa polmonite non infettiva).
9. Pazienti con evidenza di ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
10. Pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente o non è nel migliore interesse del paziente.
11. Pazienti con disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente.
12. Pazienti in gravidanza/allattamento o in attesa di concepimento entro la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.
13. Pazienti con una storia di HIV, anticorpi HIV 1/2, epatite B o epatite C.
14. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
15. Pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo pembrolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nell'RCP.