PembRolIzuMab a stereotaktická tělesná radioterapie u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (PRIMING)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by měli být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu NSCLC.
3. Pacienti by měli mít neradikálně léčitelné stadium IIIB nebo IV.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle hodnocení RECIST v1.1.
5. Pacienti museli mít progresi onemocnění nebo museli netolerovat standardní paliativní chemoterapii první linie pro nemalobuněčný karcinom plic. Pokud je o nich známo, že mají řidičskou mutaci, pro kterou existuje cílená terapie s malou molekulou, museli mít progresi onemocnění nebo ji netolerovat.
6. Pacient by měl mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
7. Pacienti by měli být schopni tolerovat průběh stereotaktické radioterapie podle posouzení zkoušejícího.
8. Pacienti by měli mít onemocnění v plicích, mimo kritické struktury, vhodné pro léčbu části léze plicní SBRT.
9. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce včetně skóre dušnosti MRC <3 a adekvátní základní testy plicních funkcí, s FEV1 > 0,8 l nebo > 30 % předpokládané hodnoty a TLCO > 30 %
10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci (na základě krve do 10 dnů od C1D1).
11. Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získaného vzorku tkáně.
12. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku (C1D1). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
13. Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
14. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
15. Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas se zkouškou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří užili jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo použili hodnocené zařízení během 4 týdnů od první dávky pembrolizumabu. Pacienti se mohou účastnit dalších observačních studií.
2. Pacienti, kteří v průběhu 4 týdnů před první dávkou pembrolizumabu podstoupili chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii.
3. Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy (>7,5 mg prednisonu / >1 mg dexamethasonu nebo jejich ekvivalentní dávka) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou.
4. Pacienti s průkazem aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumab nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
6. Pacienti s průkazem aktivních metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mozkové metastázy jsou stabilní a neexistují žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
7. Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii plic nebo jiné sousední oblasti, která by vylučovala bezpečné podání plicní SBRT.
8. Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí nebo s anamnézou pneumonitidy (včetně neinfekční pneumonitidy), která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidou (včetně neinfekční pneumonitidy).
9. Pacienti s prokázanou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
10. Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta nebo nejsou v nejlepším zájmu pacienta.
11. Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušovaly účast pacienta.
12. Pacientky, které jsou těhotné/kojící nebo očekávají početí během trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce.
13. Pacienti s anamnézou HIV, HIV 1/2 protilátek, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
14. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
15. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v SPC.