PembRolIzuMab és sztereotaktikus testsugárterápia áttétes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél (PRIMING)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
2. A betegeknél NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózissal kell rendelkeznie.
3. A betegeknek nem radikálisan kezelhető IIIB vagy IV stádiumú betegségben kell szenvedniük.
4. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint.
5. A betegeknek a betegség előrehaladtával kell rendelkezniük, vagy nem tolerálták a nem kissejtes tüdőrák szokásos első vonalbeli palliatív kemoterápiáját. Ha ismert, hogy olyan hajtómutációjuk van, amelyre kis molekulájú célzott terápia áll rendelkezésre, akkor a betegség előrehaladott, vagy nem tolerálható.
6. A páciens ECOG teljesítménystátusza 0-1 legyen.
7. A betegeknek képesnek kell lenniük tolerálni a sztereotaxiás sugárkezelést, ahogy azt a vizsgáló értékeli.
8. A betegeknek a tüdejében, a kritikus struktúráktól távol kell lenniük, és alkalmasnak kell lenniük a tüdő SBRT-vel történő lézió egy részének kezelésére.
9. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, beleértve az MRC dyspnoe pontszámot <3 és a megfelelő kiindulási tüdőfunkciós teszteket, a FEV1 > 0,8 L vagy a várható érték >30%-a és a TLCO > 30%
10. Megfelelő szervműködés igazolása (a C1D1-től számított 10 napon belüli vérvétel alapján).
11. Archív szövetmintából vagy újonnan nyert szövetmintából származó szövetet szolgáltattak.
12. A fogamzóképes nőbetegnek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer (C1D1) első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció.
14. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
15. Legyen hajlandó tájékozott beleegyezést adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik a pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül bármilyen vizsgálati gyógyszert szedtek vagy vizsgálati eszközt használtak. A betegek további megfigyelési vizsgálatokban is részt vehetnek.
2. Olyan betegek, akik a pembrolizumab első adagját megelőző 4 héten belül kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy radioterápiában részesültek.
3. Azok a betegek, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid terápiában részesülnek (>7,5 mg prednizon / >1 mg dexametazon vagy ezeknek megfelelő dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
4. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség mutatkozik, vagy dokumentált kórtörténetükben klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
5. Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve ipilimumab vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpontokat célozza meg).
6. Olyan betegek, akiknél aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás jellemezhető. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy az agyi áttétek stabilak, és nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra.
7. Olyan betegek, akik korábban a tüdőben vagy más szomszédos régióban sugárkezelésben részesültek, ami kizárná a tüdő SBRT biztonságos alkalmazását.
8. Olyan betegek, akiknél intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek mutatkoznak, vagy a kórtörténetben olyan tüdőgyulladás (beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást is) szerepelt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás (beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást is).
9. Olyan betegek, akiknél további rosszindulatú daganatok vannak, amelyek előrehaladnak vagy aktív kezelést igényelnek.
10. Betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja a beteg részvételét, vagy nem szolgálja a beteg legjobb érdekét.
11. Pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavarban szenvedő betegek, amelyek akadályoznák a betegek részvételét.
12. Azok a betegek, akik terhesek/szoptatnak vagy teherbe esést várnak a vizsgálat időtartama alatt, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó adag után 120 napig.
13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV, HIV 1/2 antitestek, hepatitis B vagy hepatitis C szerepel.
14. Azok a betegek, akik a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak.
15. A pembrolizumab hatóanyaggal vagy az alkalmazási előírásban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.