PembRolIzuMab y radioterapia corporal estereotáctica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (PRIMING)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de NSCLC.
3. Los pacientes deben tener enfermedad en estadio IIIB o IV no tratable radicalmente.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo evaluado por RECIST v1.1.
5. Los pacientes deben haber tenido progresión de la enfermedad o ser intolerantes a la quimioterapia paliativa estándar de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Si se sabe que tienen una mutación impulsora para la cual existe una terapia dirigida a moléculas pequeñas, deben haber tenido progresión de la enfermedad o ser intolerantes a esto.
6. El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0-1.
7. Los pacientes deben poder tolerar un ciclo de radioterapia estereotáctica según la evaluación del investigador.
8. Los pacientes deben tener la enfermedad dentro del pulmón, lejos de las estructuras críticas, adecuado para el tratamiento de parte de una lesión con SBRT pulmonar.
9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, incluida una puntuación de disnea MRC <3 y pruebas de función pulmonar basales adecuadas, con un FEV1 > 0,8 l o > 30 % del valor teórico y una TLCO > 30 %.
10. Demostrar una función adecuada de los órganos (basado en sangre dentro de los 10 días de C1D1).
11. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una muestra de tejido recién obtenida.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (C1D1). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
14. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
15. Estar dispuesto a dar su consentimiento informado para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan tomado algún medicamento en investigación o hayan usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Los pacientes pueden participar en estudios observacionales adicionales.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
3. Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>7,5 mg de prednisona/>1 mg de dexametasona o su dosis equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
4. Pacientes con evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
5. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
6. Pacientes con evidencia de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que las metástasis cerebrales sean estables y no haya evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
7. Pacientes que han recibido radioterapia previa en el pulmón u otra región vecina que impediría la administración segura de SBRT pulmonar.
8. Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis (incluida la neumonitis no infecciosa) que requirió esteroides, o neumonitis actual (incluida la neumonitis no infecciosa).
9. Pacientes con evidencia de malignidad adicional que está progresando o requiere tratamiento activo.
10. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente o no sea lo mejor para el paciente.
11. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que podrían interferir con la participación del paciente.
12. Pacientes que estén embarazadas/amamantando o esperando concebir dentro de la duración del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis.
13. Pacientes con antecedentes de VIH, anticuerpos VIH 1/2, Hepatitis B o Hepatitis C.
14. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
15. Pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo pembrolizumab o a alguno de los excipientes incluidos en la ficha técnica.