Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"Retrospektiv undersøgelse for at identificere kliniske faktorer relateret til en høj fordel ved Axitinib i mRCC"

15. februar 2022 opdateret af: Pfizer

Retrospektiv analyse af kliniske faktorer forbundet med større fordele ved Axitinib i metastatisk nyrekræft (AXILONG-undersøgelse)

Retrospektiv undersøgelse for at indsamle data fra patienter med fremskreden/metastatisk nyrecellekarcinom, der tidligere er behandlet med Axitinib under standard klinisk praksis, for at beskrive den kliniske profil af patienter med lang respons på Axitinib og for at forsøge at identificere kliniske faktorer, der kan være relateret til lang respons på Axitinib gennem sammenligning mellem patienter med lang respons og en gruppe af refraktære patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

At beskrive den kliniske profil af patienter med lang respons på Axitinib og at identificere kliniske faktorer, der kan relateres til den lange respons på Axitinib, gennem sammenligning mellem patienter med lang respons og en gruppe af refraktære patienter.

For denne undersøgelse er defineret som "long responder", de patienter, der har en Progressionsfri Overlevelse (PFS) på mindst 9 måneder siden påbegyndelsen af ​​Axitinib-behandling, og "refraktære patienter" dem, der har Progressionssygdom (PD) i den første responsvurdering siden påbegyndelse af Axitinib-behandling (estimeret PFS ≤3 måneder]

Sekundære mål

  • For at beskrive effekten af ​​Axitinib-behandling i gruppen med lang respons og i forhold til behandlingen modtaget før Axitinib, hvad angår PFS, ORR, CB, OS, TTP ...
  • At beskrive tolerabiliteten og lægemiddelhåndteringen af ​​Axitinib i denne population.
  • For at beskrive behandling modtaget efter Axitinib i denne population.

Studieprocedurer:

Til rekrutteringen bør efterforskeren gennemgå inklusions-/eksklusionskriterierne. I tilfælde af patienter i live på tidspunktet for inklusion, vil investigator kræve, at de underskriver IC.

Med de data, der er tilgængelige i journalerne, vil de ønskede oplysninger blive registreret i det elektroniske dataindsamlingsværktøj.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

157

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • HU Clinic i Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Universitario Sant Pau i Santa Creu
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital General Universitario De Ciudad Real
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Reina Sofia
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • León, Spanien, 24080
        • HU De León
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti (HULA_ Lugo)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Orense, Spanien, 32005
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense CHUOU
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15076
        • Hospital Universitario Santiago de Compostela
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Hospita Virgen de la Salud de Toledo
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Vigo, Spanien, 36312
        • Hospital Universitario de Vigo- Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet, Zaragoza
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Uiversitario Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hospital Duran I Reynals
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Hospital Universitario Parc Tauli
      • Tarragona, Barcelona, Spanien, 43003
        • Hospital Sant Pau i Santa Tecla
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Universitario Mútua Terrassa
    • Ciudad REAL
      • Alcazar de San Juan, Ciudad REAL, Spanien, 13600
        • Complejo Hospitalario La Mancha Centro
    • Madrid
      • Alcalá de Henares, Madrid, Spanien, 28805
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Leganés, Madrid, Spanien, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Mostoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
      • Parla, Madrid, Spanien, 28981
        • Hospital Infanta Cristina
      • San Sebatián De Los Reyes, Madrid, Spanien, 28703
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • HU de Navarra, Pamplona
    • Tenerife
      • La Cuesta, Santa Cruz De Tenerife, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien, 38010
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
    • Toledo
      • Talavera de la Reina, Toledo, Spanien, 45600
        • Hospita General Nuestra Señora del Prado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

- Alder ≥ 18 år

  • Patienter med fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom, histologisk bekræftet, med mindst én radiologisk responsvurdering
  • Patienter, der havde modtaget Axitinib-behandling i anden eller anden række med en PFS ≥9 måneder eller DP (sygdomsprogression) ved den første tumorvurdering.
  • For de patienter, der er i live på tidspunktet for inklusion, skal patienterne have et underskrevet informeret samtykkedokument

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år

    • Patienter med fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom, histologisk bekræftet, med mindst én radiologisk responsvurdering
    • Patienter, der havde modtaget Axitinib-behandling i anden eller anden række med en PFS ≥9 måneder eller DP (sygdomsprogression) ved den første tumorvurdering.
    • For de patienter, der er i live på tidspunktet for inklusion, skal patienterne have et underskrevet informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Axitinib modtaget ud af den godkendte indikation Patienter, der ikke opfylder nogen af ​​inklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en alder under eller lig med (<=) 65 år og større end (>) 65 år ved påbegyndelse af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus før førstelinjebehandlingsinitiering: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
ECOG: deltagerens præstationsstatus blev målt på en 6-punkts skala: 0= fuldt aktiv/i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let og stillesiddende karakter; 2= ​​ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, op og omkring mere end 50 procent (%) af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenomsorg, begrænset til seng/stol >50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig invalideret, kan ikke udføre egenomsorg, fuldstændig bundet til seng/stol: 5= død. I dette resultatmål blev data for ECOG-status (0, 1, >=2: før påbegyndelse af førstelinjebehandling) sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ved påbegyndelse af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
ECOG: deltagerens præstationsstatus blev målt på en 6-punkts skala: 0= fuldt aktiv/i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let og stillesiddende karakter; 2= ​​ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, op og omkring mere end 50 procent (%) af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenomsorg, begrænset til seng/stol >50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig invalideret, kan ikke udføre egenomsorg, fuldstændig bundet til seng/stol: 5= død. I dette resultatmål blev data for ECOG-status (0, 1, >=2: ved påbegyndelse af axitinib) sammenlignet mellem long responders og refraktære deltagere.
Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ved Axitinib-seponering: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
ECOG: deltagerens præstationsstatus blev målt på en 6-punkts skala: 0= fuldt aktiv/i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let og stillesiddende karakter; 2= ​​ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, op og omkring mere end 50 procent (%) af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenomsorg, begrænset til seng/stol >50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig invalideret, kan ikke udføre egenomsorg, fuldstændig bundet til seng/stol: 5= død. I dette resultatmål blev data for ECOG-status (0, 1, >=2: ved seponering af axitinib) sammenlignet mellem patienter med lang respons og refraktære deltagere.
Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med 1 eller flere forskellige behandlingslinjer før initiering af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med nefrektomiprocedurestatus før initiering af axitinib-behandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Nephrectomy er en kirurgisk fjernelse af nyre. Data for deltagere blev kategoriseret som ja og nej for at afbilde deres nefrektomistatus før påbegyndelse af axitinib-behandling, og sammenligning blev foretaget mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) risikogruppe før påbegyndelse af førstelinjebehandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
MSKCC risikosystem stratificerer deltagere med mRCC i dårlige, mellemliggende og gunstige risikogrupper baseret på antallet af ugunstige kliniske og laboratorieparametre til stede. Gunstig risikogruppe: Deltagerne havde ingen dårlige prognostiske faktorer. Mellemrisikogruppe: Deltagerne havde 1 eller 2 ugunstige prognostiske faktorer. Dårlig risikogruppe: Deltagerne havde mere end 2 dårlige prognostiske faktorer. Dårlige prognostiske faktorer inkluderede en Karnofsky-præstationsstatus (KPS) på mindre end (<) 80 (KPS-score kvantificerer deltagerens generelle velbefindende og daglige aktiviteter baseret på deres funktionelle svækkelse. KPS-score går mellem 0= død til 100= ingen tegn på sygdom; højere score betyder højere evne til at udføre daglige opgaver), tid fra diagnose til behandling i mere end 12 måneder, serumlaktatdehydrogenase (LDH) >1,5*øvre grænse for normal (ULN), korrigeret serumcalciumniveau >10,0 milligram pr. deciliter (mg) /dL) og hæmoglobin < nedre normalgrænse (LLN).
Før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) risikogruppe ved påbegyndelse af Axitinib-behandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
MSKCC risikosystem stratificerer deltagere med mRCC i dårlige, mellemliggende og gunstige risikogrupper baseret på antallet af ugunstige kliniske og laboratorieparametre til stede. Gunstig risikogruppe: Deltagerne havde ingen dårlige prognostiske faktorer. Mellemrisikogruppe: Deltagerne havde 1 eller 2 ugunstige prognostiske faktorer. Dårlig risikogruppe: Deltagerne havde mere end 2 dårlige prognostiske faktorer. Dårlige prognostiske faktorer inkluderede en KPS på <80 (KPS-score kvantificerer deltagerens generelle velbefindende og daglige aktiviteter baseret på deres funktionelle svækkelse. KPS-score går mellem 0= død til 100= ingen tegn på sygdom; højere score betyder højere evne til at udføre daglige opgaver), tid fra diagnose til behandling i mere end 12 måneder, serum LDH >1,5*ULN, korrigeret serum calcium niveau >10,0 mg/dL og hæmoglobin < LLN.
Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) risikogruppe for seponering af axitinib-behandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling under behandling på maksimalt 5,4 år, ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
MSKCC risikosystem stratificerer deltagere med mRCC i dårlige, mellemliggende og gunstige risikogrupper baseret på antallet af ugunstige kliniske og laboratorieparametre til stede. Gunstig risikogruppe: Deltagerne havde ingen dårlige prognostiske faktorer. Mellemrisikogruppe: Deltagerne havde 1 eller 2 ugunstige prognostiske faktorer. Dårlig risikogruppe: Deltagerne havde mere end 2 dårlige prognostiske faktorer. Dårlige prognostiske faktorer inkluderede en KPS på <80 (KPS-score kvantificerer deltagerens generelle velbefindende og daglige aktiviteter baseret på deres funktionelle svækkelse. KPS-score går mellem 0= død til 100= ingen tegn på sygdom; højere score betyder højere evne til at udføre daglige opgaver), tid fra diagnose til behandling i mere end 12 måneder, serum LDH >1,5*ULN, korrigeret serum calcium niveau >10,0 mg/dL og hæmoglobin < LLN.
Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling under behandling på maksimalt 5,4 år, ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med International Metastatic Database Consortium (IMDC) risikogruppe ved initiering af Axitinib-behandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
IMDC risikogruppe stratificerer deltagere med mRCC i dårlige, mellemliggende og gunstige risikogrupper baseret på antallet af tilstedeværende ugunstige kliniske og laboratorieparametre. Gunstig risikogruppe: Deltagerne havde ingen dårlige prognostiske faktorer. Mellemrisikogruppe: Deltagerne havde 1 eller 2 dårlige prognostiske faktorer. Dårlig risikogruppe: Deltagerne havde 3 til 6 dårlige prognostiske faktorer. Dårlige prognostiske faktorer omfattede KPS-score på <80 ved behandlingsstart, tid fra diagnose til metastasebehandling på <12 måneder, anæmi, hypercalcæmi (korrigeret calcium >10 mg/dL), neutrofili og trombocytæmi. I dette resultatmål blev IMDC-risikogruppen (gunstig, middel, dårlig: ved påbegyndelse af axitinib) sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Ved påbegyndelse af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med International Metastatic Database Consortium (IMDC) risikogruppe for seponering af axitinib-behandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
IMDC risikogruppe stratificerer deltagere med mRCC i dårlige, mellemliggende og gunstige risikogrupper baseret på antallet af tilstedeværende ugunstige kliniske og laboratorieparametre. Gunstig risikogruppe: Deltagerne havde ingen dårlige prognostiske faktorer. Mellemrisikogruppe: Deltagerne havde 1 eller 2 dårlige prognostiske faktorer. Dårlig risikogruppe: Deltagerne havde 3 til 6 dårlige prognostiske faktorer. Dårlige prognostiske faktorer omfattede KPS-score på <80 ved behandlingsstart, tid fra diagnose til metastasebehandling på <12 måneder, anæmi, hypercalcæmi (korrigeret calcium >10 mg/dL), neutrofili og trombocytæmi. I dette resultatmål blev IMDC-risikogruppen (gunstig, mellemliggende, dårlig: ved seponering af axitinib) sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Ved seponering af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med forskellige typer nyreceller før påbegyndelse af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
I dette resultatmål blev data for deltagere, der havde nyreceller med forskellige typer histologi som 100 % klare celler, 100 % ikke-klare celler, majoritetskomponent af klare celler og majoritetskomponent af ikke-klare celler sammenlignet mellem lang respondere og refraktære. deltagere.
Før første dosis af axitinib-behandling, inden for axitinib-behandling på maksimalt 5,4 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med varighed af førstelinjebehandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI) før initiering af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Varigheden af ​​førstelinjebehandling med TKI blev stratificeret i 0-3 måneder, 3-6 måneder, 6-9 måneder, 9-12 måneder og >12 måneder og sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med bedste respons på førstelinjebehandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI) før initiering af axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
I dette resultatmål blev data for deltagere med deres bedste respons som komplet respons (CR) og partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) til førstelinjebehandlingen med TKI, sammenlignet mellem long responders og ildfaste deltagere. I henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR = større end lig med (>=) 30 % reduktion i summen af ​​mållæsioner, der tager udgangspunkt i sumdiametrene for reference. PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm) eller forekomsten af ​​>=1 ny læsion . SD = hverken krympning for at kvalificere til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere til PD, idet der tages som reference den mindste sum af diametre under behandlingen.
Første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med 1 eller flere metastatiske placeringer ved diagnose af fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom før førstelinjebehandlingsinitiering: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved diagnose på forhånd eller mRCC før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Ved diagnose på forhånd eller mRCC før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med forskellige metastatiske steder ved diagnosticering af fremskudt eller metastatisk nyrecellecarcinom før påbegyndelse af Axitinib-behandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved diagnose på forhånd eller mRCC før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
I dette resultatmål blev data for deltagere med forskellige metastatiske steder som lymfeknuder, centralnervesystem (CNS), lever, lunge, knogler og et andet metastasested ved diagnosen forhåndsdiagnose eller mRCC før påbegyndelse af axitinib-behandling sammenlignet mellem lang respondere og ildfaste deltagere.
Ved diagnose på forhånd eller mRCC før første dosis af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling på maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med laboratorieparametre ved initiering af førstelinjebehandling: Lange respondere versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling af maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
I dette resultatmål data for forskellige laboratorieparametre ved påbegyndelse af førstelinjebehandling: LDH-niveau >1,5*ULN, hæmoglobin (Hgb)-niveauer <=LLN, korrigerede Ca-niveauer >10 mg/dL, neutrofilniveauer >ULN, blodpladeniveauer > ULN og neutrofil-til-lymfocyt-forhold på <=3 blev sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Ved påbegyndelse af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling af maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med rygevaner ved påbegyndelse af førstelinjebehandling: Lange respondenter versus refraktære deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling af maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
I dette resultatmål blev data for deltagernes rygevaner sammenlignet mellem lang respondere og refraktære deltagere.
Ved påbegyndelse af førstelinjebehandling, inden for førstelinjebehandling af maksimalt 6,6 år ca. (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) til Axitinib-behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Dag 1 af axitinib-dosis til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal axitinib-behandling på ca. 5,4 år (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
PFS blev defineret som tiden fra start af behandling med axitinib til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Hvis der ikke var nogen progression eller død, blev sagen censureret som PFS på datoen for seneste opfølgning. PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af ​​>=1 ny læsion.
Dag 1 af axitinib-dosis til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal axitinib-behandling på ca. 5,4 år (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Time to Progression (TTP) til Axitinib-behandling i en gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Dag 1 af axitinib-dosis til sygdomsprogression eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal (maks.) axitinib-behandlingsvarighed på 5,4 år (år) ca. (ca.) (fra de indsamlede data, observeret retrospektivt i løbet af 1 år [år])
TTP blev defineret som tiden fra start af behandling med axitinib til dato for sygdomsprogression. Hvis der ikke var fremgang, blev sagen ved seneste opfølgning censureret som TTP. I henhold til RECIST 1.1, PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller udseendet på >=1 nye læsioner.
Dag 1 af axitinib-dosis til sygdomsprogression eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal (maks.) axitinib-behandlingsvarighed på 5,4 år (år) ca. (ca.) (fra de indsamlede data, observeret retrospektivt i løbet af 1 år [år])
Samlet overlevelse (OS) fra Axitinib-behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Dag 1 af axitinib-dosis til død på grund af enhver årsag eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal axitinib-behandling på ca. 5,4 år (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for start af behandling med axitinib til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis der ikke var nogen død, blev sagen censureret som OS ved seneste opfølgning.
Dag 1 af axitinib-dosis til død på grund af enhver årsag eller dato for seneste opfølgning i tilfælde af censureret op til en maksimal axitinib-behandling på ca. 5,4 år (fra de indsamlede data og observeret retrospektivt i løbet af 1 år)
Antal deltagere med bedste respons på Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
I dette resultatmål blev data for antallet af deltagere med det bedste respons på axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling indsamlet. Bedste svar er CR og PR, SD eller PD. I henhold til RECIST1.1-kriterier: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = >= 30 % fald i summen af ​​mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline; PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller forekomsten af ​​>=1 nye læsioner; SD = hverken krympning for at kvalificere til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af diametre under behandling. Efterfølgende behandling henvist til videre behandling efter anden behandlingslinje.
Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) til Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden linje og fra første dosis axitinib som efterfølgende linjer til PD/død af enhver årsag/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. axitinib-behandling på 5,4 år. ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år.)
PFS blev defineret som tiden fra start af axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Hvis der ikke var nogen progression eller død, blev sagen censureret som PFS på datoen for seneste opfølgning. I henhold til RECIST 1.1, PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller udseendet på >=1 nye læsioner.
Fra første dosis axitinib som anden linje og fra første dosis axitinib som efterfølgende linjer til PD/død af enhver årsag/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. axitinib-behandling på 5,4 år. ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år.)
Objektiv responsrate (ORR) på Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
ORR blev defineret som antallet af deltagere med CR eller PR. I henhold til RECIST1.1-kriterier: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = >= 30 % fald i summen af ​​mållæsioner, der tager udgangspunkt i sumdiametrene for reference.
Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Klinisk fordelsrate (CBR) til Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
CBR blev defineret som hyppigheden af ​​deltagere med CR, PR eller SD. I henhold til RECIST1.1-kriterier: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = >= 30 % fald i summen af ​​mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline; PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller forekomsten af ​​>=1 nye læsioner; SD = hverken krympning for at kvalificere til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af diametre under behandling.
Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling op til en maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Time to Progression (TTP) til Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i en gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling til PD/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. behandlingsvarighed på 5,4 år, ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år)
TTP blev defineret som tiden fra starten af ​​anden behandlingslinje og efterfølgende behandling til datoen for sygdomsprogression. Hvis der ikke var fremgang, blev sagen ved seneste opfølgning censureret som TTP. PD: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af ​​>=1 ny læsion.
Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling til PD/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. behandlingsvarighed på 5,4 år, ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år)
Samlet overlevelse (OS) til Axitinib som anden behandlingslinje og efterfølgende behandling i gruppe af langvarige patienter
Tidsramme: Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling til død på grund af enhver årsag/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. på 5,4 år, ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for start af anden behandlingslinje og efterfølgende behandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis der ikke var nogen død, blev sagen censureret som OS ved seneste opfølgning.
Fra første dosis axitinib som anden behandlingslinje og fra første dosis axitinib som efterfølgende behandling til død på grund af enhver årsag/dato for seneste opfølgning, hvis censureret op til max. på 5,4 år, ca. (data indsamlet, observeret retrospektivt 1 år)
Varighed af Axitinib-behandling: Alle deltagere
Tidsramme: Dag 1 af axitinib-behandling til afslutning af behandling eller dato for seneste opfølgning, hvis den ikke er suspenderet for maksimal axitinib-behandlingsvarighed på ca. 5,4 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Behandlingsvarighed med axitinib var tiden fra datoen for start af axitinib-behandling til datoen for afslutning af axitinib-behandling eller seneste opfølgning, hvis den ikke blev suspenderet.
Dag 1 af axitinib-behandling til afslutning af behandling eller dato for seneste opfølgning, hvis den ikke er suspenderet for maksimal axitinib-behandlingsvarighed på ca. 5,4 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Procentdel af deltagere med titrerede (øgede) doser af axitinib på mere end 5 milligram (mg) to gange dagligt: ​​Alle deltagere
Tidsramme: For maksimal axitinib-behandlingsvarighed på 5,4 år, ca. (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Procentdel af deltagere, hvis axitinib-dosis blev titreret og øget til mere end 5 mg dosis mindst 1 gang på 12 timer (to gange dagligt), er rapporteret i dette resultatmål.
For maksimal axitinib-behandlingsvarighed på 5,4 år, ca. (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Procentdel af deltagere med reducerede doser af axitinib på mere end 5 milligram (mg) to gange dagligt: ​​Alle deltagere
Tidsramme: For maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Procentdel af deltagere, hvis axitinib-dosis blev reduceret med 5 mg dosis mindst 1 gang på 12 timer (to gange dagligt), er rapporteret i dette resultatmål.
For maksimal axitinibbehandlingsvarighed på ca. 5,4 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE): Alle deltagere
Tidsramme: For førstelinjebehandling: maksimalt ca. 6,6 år; til axitinib-behandling: maksimalt 5,4 år ca. for efterfølgende behandlinger efter axitinib: maksimalt ca. 2,9 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog forsøgsprodukt uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlige uønskede hændelser (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali; medicinsk vigtige begivenheder. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er.
For førstelinjebehandling: maksimalt ca. 6,6 år; til axitinib-behandling: maksimalt 5,4 år ca. for efterfølgende behandlinger efter axitinib: maksimalt ca. 2,9 år (data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Antal deltagere, der modtager efterfølgende behandling efter Axitinib-behandling: Alle deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Antal deltagere pr. antal efterfølgende behandlingslinjer modtaget efter Axitinib-behandling: Alle deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Varighed af efterfølgende behandlinger Efter Axitinib-behandling: Alle deltagere
Tidsramme: Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Ved påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter axitinib-behandling) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Antal deltagere med første bedste respons på efterfølgende behandlinger efter axitinib-behandling
Tidsramme: Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Bedste svar er CR og PR, SD eller PD. I henhold til RECIST1.1-kriterier: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = >= 30 % fald i summen af ​​mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline; PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved behandling, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller forekomsten af ​​>=1 nye læsioner; SD = hverken krympning for at kvalificere til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af diametre under behandling.
Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Antal deltagere med grund til at afbryde efterfølgende behandlinger efter Axitinib-behandling: Alle deltagere
Tidsramme: Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
I dette resultatmål rapporteres deltagere, der stoppede efterfølgende behandlinger efter seponering af axitinib på grund af årsager som PD, toksicitet og andre.
Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
Samlet overlevelse (OS) fra efterfølgende behandlinger efter Axitinib-behandling
Tidsramme: Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til behandling og op til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra påbegyndelse af efterfølgende behandling (efter behandling med axitinib) til en maksimal efterfølgende behandlingsvarighed på ca. 2,9 år (fra data indsamlet og observeret retrospektivt i 1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4061089
  • AXILONG (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, nyrecelle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner