Fase II klinisk forsøg med NIVO-IPI-TAXANE i ubehandlet metastatisk NSCLC (TOP1705)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet trin IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungecancer planocellulær eller ikke-pladeepitel histologi (stadie IV som diagnosticeret ved hjælp af 7. udgave af Lung Cancer Stage Classification), uden forudgående systemisk anticancerterapi givet som primær terapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi er tilladt, så længe den sidste administration af det tidligere regime fandt sted mindst 6 måneder før studieindskrivningen. Patienter med EGFR-, ALK- eller ROS1-ændringer skal have modtaget én tidligere TKI.
• En kernenålsbiopsi eller kirurgisk prøve skal være tilgængelig for indsendelse.
• Mindst ét ​​sygdomssted, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet; hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
• Alder ≥ 18 år med evne og vilje til at give informeret samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

• Negativ graviditetstest udført ≤72 timer (eller pr. institutionspolitik) før behandling, kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge yderst effektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

  1. Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
  2. Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
  3. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f. kondom til mænd eller kvinder) på tidspunktet for graviditetstesten (kun kvinder i den fødedygtige alder), i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom der også anvendes orale præventionsmidler. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En samtidig diagnose af en separat malignitet er tilladt, hvis den er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling.
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Patienter skal acceptere at forske i blodprøver for at deltage i undersøgelsen;

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af følgende:

  1. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min eller serum Cr < 1,5 x institutionel ULN
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  3. ASAT/ALT ≤ 2 x ULN uden levermetastase; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
  4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 µl
  5. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  6. Blodplader ≥ 100.000/µl

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med kendte EGFR-mutationer, som er følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorterapi og skal have modtaget behandling med mindst én tidligere tyrosinkinasehæmmer (TKI).
• Forsøgspersoner med kendte ALK- eller ROS1-translokationer, som er følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorterapi, skal have modtaget behandling med mindst én tidligere TKI.
• Strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet.
• Eksperimentelle midler inden for 28 dage før dag 1 af studielægemidlet.
• Intolerance over for nivolumab eller andre PD-1/PD-L1-akselægemidler eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt rettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkter, inklusive tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende midler antitumormidler.
• Kendte autoimmune tilstande, der kræver anden systemisk immunsuppressionsterapi end prednison < 10 mg dagligt (eller tilsvarende).
• Anamnese med interstitiel pneumonitis uanset årsag.
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• Gravid eller ammende.
• Ikke villig til at bruge en effektiv præventionsmetode medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) på tidspunktet for graviditetstesten (kun kvinder i den fødedygtige alder), i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aktuel brug af medicin specificeret af protokollen som forbudt til administration i kombination med undersøgelseslægemidlerne. Dette inkluderer patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling på dag 1 af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er berettigede.
• Kendte aktive CNS-metastaser, som er symptomatiske. Berettiget, hvis metastaser er blevet lokalt behandlet 14 dage før cyklus 1 dag 1, er klinisk kontrolleret eller asymptomatiske på cyklus 1 dag
• Steroiddosis skal svare til <10 mg prednison dagligt eller tilsvarende dosis steroid. Ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser tilladt, hvis patienten ikke har behov for kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling.
• Anamnese med myokardieinfarkt, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Kendt anamnese med HIV-seropositivitet eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis C-virus (tilladt hvis modtaget kurativ behandling), akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling.
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.