Studio clinico di fase II di NIVO-IPI-TAXANE nel NSCLC metastatico non trattato (TOP1705)

Criterio di inclusione:

• Stadio IV confermato istologicamente o istologia squamosa o non squamosa ricorrente del carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio IV come diagnosticato utilizzando la 7a edizione della classificazione dello stadio del cancro del polmone), senza precedente terapia antitumorale sistemica somministrata come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante, chemioterapia neoadiuvante o chemioradioterapia purché l'ultima somministrazione del regime precedente sia avvenuta almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con alterazioni di EGFR, ALK o ROS1 devono aver ricevuto un precedente TKI.
• Per l'invio deve essere disponibile una biopsia con ago centrale o un campione chirurgico.
• Almeno un sito di malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 che non è stato precedentemente irradiato; se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
• Età ≥ 18 anni con capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Performance status ECOG 0 o 1.

• Test di gravidanza negativo eseguito ≤72 ore (o secondo la politica istituzionale) prima del trattamento, solo per le donne in età fertile. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

  1. Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
  2. Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione
  3. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
• Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o femminile) al momento del test di gravidanza (solo donne in età fertile), durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se vengono utilizzati anche contraccettivi orali. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Una diagnosi concomitante di un tumore maligno separato è consentita se clinicamente stabile e non richiede una terapia mirata al tumore.
• Fornitura di consenso informato scritto incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• I pazienti devono accettare di ricercare il prelievo di sangue per partecipare allo studio;

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita da quanto segue:

  1. Clearance della creatinina ≥ 50 cc/min o Cr sierica < 1,5 x ULN istituzionale
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  3. AST/ALT ≤ 2 x ULN senza metastasi epatiche; ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 µl
  5. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  6. Piastrine ≥ 100.000/µl

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con mutazioni note di EGFR che sono sensibili alla terapia con inibitori mirati disponibili e devono aver ricevuto un trattamento con almeno un precedente inibitore della tirosin-chinasi (TKI).
• I soggetti con traslocazioni note di ALK o ROS1 che sono sensibili alla terapia con inibitori mirati disponibili devono aver ricevuto un trattamento con almeno un precedente TKI.
• Radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio.
• Agenti sperimentali entro 28 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio.
• Intolleranza a nivolumab o ad altri farmaci dell'asse PD-1/PD-L1 o a qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario, inclusa una precedente terapia con vaccini antitumorali o altri immunostimolanti agenti antitumorali.
• Condizioni autoimmuni note che richiedono una terapia di soppressione immunitaria sistemica diversa dal prednisone <10 mg al giorno (o equivalente).
• Storia di polmonite interstiziale da qualsiasi causa.
• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che possono compromettere la partecipazione allo studio, tra cui funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
• Incinta o allattamento.
• Non disposto a utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite Metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o femminile) al momento del test di gravidanza (solo donne in età fertile), durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Uso corrente di farmaci specificati dal protocollo come vietati per la somministrazione in combinazione con i farmaci in studio. Ciò include i pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• - Malattia infettiva attiva in corso che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale il giorno 1 del farmaco in studio. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Metastasi attive note del SNC che sono sintomatiche. Idoneo se le metastasi sono state trattate localmente 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, sono clinicamente controllate o asintomatiche al ciclo 1 giorno
• La dose di steroidi deve essere equivalente a <10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di steroidi. Metastasi cerebrali asintomatiche non trattate consentite se il soggetto non richiede corticosteroidi o terapia anticonvulsivante.
• - Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, o angina instabile, stent cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
• Storia nota di sieropositività da HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus dell'epatite C (consentito se ricevuto terapia curativa), infezione da epatite B attiva acuta o cronica o altra grave infezione cronica che richiede un trattamento in corso.
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.