Behandling med Nivolumab og Ipilimumab eller Nivolumab alene ifølge procentdelen af ​​tumorale CD8-celler i avanceret metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være ≥ 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i henholdsvis 7 og 5 måneder efter den sidste dosis.
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer, som er metastatisk, ikke-operabel eller tilbagevendende og reagerer på immunmodulering (dvs. med amerikansk ordinationsinformation [USPI]). Deltagere, der har fejlet eller afvist tilgængelige godkendte behandlingsmuligheder, er berettiget til at deltage.

5. Deltagere, der har modtaget tidligere immunterapi, herunder tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapier, får lov til at deltage i denne undersøgelse.

   1. Deltagere, der har modtaget tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1, må kun deltage, hvis deres tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoterapi eller kombinationsterapi IKKE var den sidste behandling før deltagelse i denne undersøgelse.
   2. Deltagere, der har haft tidligere immunterapier og har oplevet Grad 1-2 immunrelateret bivirkning (irAE), skal have dokumentation for, at deres irAE er ≤ Grad 1 eller baseline ved brug af de nuværende Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAE v5.0) og deltagere skal være fri for steroidbehandling og/eller anden immunsuppressiv behandling, som behandling for irAE'er, i ≥ 14 dage fra cyklus 1, dag 1.
   3. Deltagere, der oplevede grad 3 irAE'er bestående af laboratorieabnormaliteter, der var asymptomatiske og nu er løst til ≤ Grad 1 eller baseline, og deltagere, som har været ude af steroid- og/eller anden immunsuppressiv behandling, som behandling for irAE'er, i ≥ 30 dage fra cyklus 1, Dag 1.

6. Samtidige maligne sygdomme er tilladt, hvis et af følgende gælder:

   1. Tidligere behandlet malignitet, for hvilken al behandling af denne malignitet var afsluttet mindst 2 år før indskrivning, og der ikke er tegn på sygdom, eller
   2. Efter aftale fra sponsoren og hovedforskeren (PI) er deltagere, der har en samtidig malignitet, der er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling, berettiget til at deltage, hvis risikoen for, at den tidligere malignitet interfererer med enten sikkerheds- eller effektendepunkter er meget lav, eller
   3. Med samtykke fra sponsoren og PI kan andre maligniteter tillades, hvis risikoen for, at den tidligere malignitet interfererer med enten sikkerheds- eller effektendepunkter, er meget lav.

7. Giv en nyligt opnået kernenål eller incisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Finnålsaspiration er ikke acceptabel.

   en. Biopsier bør indhentes fra steder, der ikke udgør væsentlig risiko for deltageren baseret på tumorstedet og den anvendte procedure. Biopsisteder/-procedurer, herunder, men ikke begrænset til, hjernen, åben lunge/mediastinum, bugspytkirtlen eller endoskopiske procedurer, der strækker sig ud over spiserøret, maven eller tarmen, anses for at udgøre en betydelig risiko for deltageren. Procedurer til områder, der af investigator vurderes at være af ikke-signifikant risiko baseret på individuelle kliniske scenarier, vil være tilladt.

8. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.

   en. Deltagere, der ikke har målbar sygdom efter RECIST-kriterier, men hvis sygdom objektivt kan måles gennem tumormarkører eller en anden sygdomsspecifik standard, anses for at være kvalificerede.

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

10. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).

    1. Deltagere, der har leverlæsioner, kan være berettigede, hvis de har AST og ALT

       ≤ 3,0 x ULN.

    2. Deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC) kan være kvalificerede, forudsat at de har ASAT og ALAT, der er ≤ 5,0 x ULN.
11. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

12. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Deltagere med leverlæsioner, som ikke har HCC, og som har en total bilirubin < 2,0 x ULN, kan være berettigede.

    1. Deltagere med HCC er kvalificerede, forudsat at de har total bilirubin < 3,0 x ULN og betragtes som Child-Pugh Klasse A eller Child-Pugh Klasse B7 (Child-Pugh Klasse B med en samlet Child-Pugh-score, der ikke overstiger 7).
    2. Deltagere med Gilbert syndrom skal have ≤ 3 x ULN og ingen leverlæsioner.
13. Kreatininclearance bør være ≥ 30 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.
14. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L.
15. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L.
16. Deltagerne skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
17. Bevis for stadium IV prostatacancer (som defineret af American Joint Committee of Cancer-kriterier) på tidligere knogle-, CT- og/eller MR-scanning.
18. Igangværende androgen deprivationsterapi (ADT) med en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog eller en kirurgisk/medicinsk kastration med testosteronniveau på ≤ 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL).
19. Deltagere med skeletsymptomer, som allerede er på medicin (f.eks. bisfosfonater og/eller RANK-ligandhæmmere) for at styrke knoglerne, er tilladt, hvis de blev startet ˃ 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST v 1.1.
21. Har modtaget og udviklet sig med tidligere sekundær androgenreceptor-signalhæmmerbehandling (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der havde en medicinsk tilstand, der krævede et kirurgisk indgreb og var genstand for generel anæstesi inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolterapi, er udelukket, undtagen brugen af ​​generel anæstesi under biopsiprocedurer, indiceret for patientens komfort og/eller sikkerhed, vil være tilladt.
2. Gravid eller ammende.
3. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en historie med omfattende gastrisk resektion og/eller tyndtarmsresektion).
4. Har interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
5. Har et transplanteret organ eller har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis.

7. Kendt overfølsomhed over for en komponent i protokolterapi.

   en. Deltagere med kendt overfølsomhed over for ipilimumab og/eller nivolumab er udelukket.

8. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedræt i hvile eller ved mild anstrengelse) , ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

9. Unormale elektrokardiogrammer (EKG'er), der er klinisk signifikante, klinisk signifikante hjerteforstørrelser eller hypertrofi, ny bundt grenblok eller eksisterende venstre grenblok eller tegn på ny, aktiv iskæmi.

   en. Deltagere med tegn på tidligere infarkt, som er New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV, er udelukket, ligesom deltagere med markant arytmi, såsom Wolff Parkinson White-mønster eller fuldstændig atrioventrikulær dissociation.*

   *Deltagere med fuldstændig eller ufuldstændig atrioventrikulær dissociation, som har en pacemaker, kan være berettiget til tilmelding, forudsat at de er NYHA funktionsklasse I: "Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken eller åndenød (åndenød)."

10. Deltagere, der oplevede nogen ≥ Grad 3 symptomatisk irAE i et tidligere immunterapistudie, vil blive udelukket fra denne undersøgelse uanset opløsning af irAE.
11. Enhver kendt, ubehandlet, hjernemetastaser. Behandlede deltagere skal være stabile 4 uger efter afsluttet behandling for hjernemetastaser, og billeddokumenteret stabilitet er påkrævet. Deltagerne må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og har ikke krævet systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uger før første dosis af undersøgelsesintervention.

12. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression, bortset fra deltagere med isoleret vitiligo, løst astma eller atopisk dermatitis hos børn, kontrolleret hypoadrenalisme eller hypopituitarisme og euthyroid-deltagere med en historie med Graves' sygdom.

    en. Deltagere med kontrolleret hyperthyroidisme skal være negative for thyroglobulin- og thyreoideaperoxidase-antistoffer og thyreoidea-stimulerende immunglobulin før indgivelse af undersøgelsesintervention.

13. Anticancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesintervention, forudsat at alle behandlingsrelaterede bivirkninger er forsvundet.