- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03660969
Pålideligheden af hjertetroponiner til diagnosticering af myokardieinfarkt ved tilstedeværelse af skeletmuskelsygdom (H&M)
Hjerte og muskel undersøgelse
Besøg på akutmodtagelsen (ED) for brystsmerter er ekstremt almindelige og kræver en sikker, hurtig og effektiv behandlingsalgoritme for at udelukke en mulig AMI. Disse diagnostiske algoritmer er delvist baseret på en vigtig laboratorieværdi, som viste voksende anvendelighed i diagnosticering og prognosticering af mange hjerte-kar-sygdomme i de sidste år: hjertetroponin.
Nogle patienter med muskelsygdom har dog ofte uforklarlige forhøjede højfølsomme hjerte-troponin T-niveauer (hs-cTnT) i fravær af hjertesygdom. Efterforskerne sigter mod karakteriseringen af adfærden af denne biomarkør og dens alternativ (højfølsom hjertetroponin I), som vil have vigtige kliniske implikationer på patientbehandlingen.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Indledning: Påvisningen af kardiomyocytskader kvantificeret ved blodkoncentrationer af hjertetroponin T (cTnT) eller I (cTnI) er central i diagnosticeringen af akut myokardieinfarkt (AMI). Mens flere andre hjertesygdomme end AMI også kan føre til kardiomyocytskade og derfor stigninger i cTnT og cTnI, anses de seneste generationer af cTnT- og cTnI-assays for at have næsten eksklusiv hjertespecificitet. Samlet set synes begge analytter (cTnT og cTnI) at have sammenlignelig diagnostisk nøjagtighed blandt patienter, der præsenterer sig med mistanke om AMI på skadestuen (ED). Der stilles dog spørgsmålstegn ved deres anvendelse til diagnosticering af AMI hos patienter med en skeletmuskelsygdom, da især cTnT viste sig at være forhøjet i denne indstilling. Disse øgede cTnT-niveauer er successivt blevet tilskrevet en mulig re-ekspression af cTnT-isoformer i den syge muskel, til en primær hjerteinvolvering forbundet med muskelsygdommen eller til en krydsreaktion af hs-cTnT-assayet med TnT af muskeloprindelse.
Formål: At karakterisere cTn-niveauer hos patienter med en skeletmuskelsygdom for at vurdere deres anvendelighed inden for kardiologi (gennem deres implikation i AMI-diagnose og deres diagnostiske og prognostiske nøjagtighed vedrørende en mulig hjerteinvolvering) og inden for neurologi (for påvisning og risiko-stratificering af selve muskellidelsen).
Metode: Denne undersøgelse vil blive udført på universitetshospitalet i Basel, på Kantonsspital Aarau, både i Schweiz, og på universitetshospitalet i Innsbruck, Østrig. En potentiel kohortepatient vil blive rekrutteret gennem neurologiske, reumatologiske og kardiologiske klinikker på disse tre hospitaler. Denne prospektive kohorte af patienter med skeletmuskelsygdom vil give os mulighed for systematisk at screene patienter for cTn-stigninger for at undersøge prævalensen og karakteristikaene for en mulig primær hjerteinvolvering (som dokumenteret ved elektrokardiogram, ekkokardiografi, magnetisk resonansbilleddannelse, cTnI, NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid) og enhver tilgængelig yderligere hjertetest) og for at udforske oprindelsen af de forhøjede cTn-niveauer ved hjælp af muskelbiopsier. Desuden vil denne prospektive kohorte dokumentere disse biomarkørers rolle i diagnosticering, prognose og risiko-stratificering af muskelsygdommen. Patienterne vil modtage et 1- og 3-årigt opfølgningsbesøg med blodudtagning for at måle cTn og andre biomarkører og registrere virkningen af udviklingen og behandlingen af muskelsygdommen på disse niveauer. Større uønskede hjertehændelser, herunder kardiovaskulær død, AMI, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og udvikling af klinisk eller subklinisk hjertesvigt kvantificeret ved forhøjede blodkoncentrationer af NT-proBNP vil blive registreret under opfølgningen.
Potentiel betydning: Forhøjede cTnT-niveauer har ikke kun konsekvenser med hensyn til diagnosticering af AMI, men rejser også mange spørgsmål vedrørende deres mulige anvendelse som en diagnostisk, prognostisk og risiko-stratificeringsmarkør vedrørende de forskellige muskelskader og deres mulige primære hjerteinvolvering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnostisk eller mistanke om muskelsygdom som tilstedeværelse af specificeret søgeord i patientens journal eller som screenet af kolleger fra reumatologiske, neuromuskulære eller andre medicinske klinikker.
- Patientsamtykke tilgængeligt
Ekskluderingskriterier:
- Patientens afslag
- Alder <18 år
- Terminal nyreinsufficiens med behov for dialyse.
- Midlertidige eksklusionskriterier: Akut helbredstilstand såsom myokardieinfarkt, patienter med et stort traume, en sepsis, patienter kort efter hjertekirurgi og patienter i shock (>100 slag/min, <90 systolisk BP, tegn på organdysfunktion).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning af cTnT- og cTnI-niveauer målt ved forskellige hs-cTn-assays hos patienter med skeletmuskelsygdom.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af niveauer af cTnT og cTnI som målt ved hs-assays i matchede patienter med og uden skeletmuskelsygdom.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Regressionsmodel af forskellige patienters karakteristika på niveauer af hs-cTnI og hs-cTnT i sammenhæng med skeletmuskelsygdom versus ingen skeletmuskelsygdom.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Prognostisk værdi af hs-cTn-niveauer hos patienter med og uden skeletmuskelsygdom.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Karakterisering af cTnT og cTnI på skeletmuskelbiopsier fra myopatiske patienter.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Karakterisering af indvirkningen af cTnT og cTnI på diagnose og prognose af muskelsygdomme
Tidsramme: 3 år
|
Prognose defineret som forekomsten af større kardiovaskulære hændelser (MACE er defineret som en sammensætning af død, akut myokardieinfarkt, livstruende arytmi (hjertestop, vedvarende ventrikulær takykardi, atrioventrikulær (AV) -blok III), hjertestop/reanimation, akut hjertesvigt (kræver indlæggelse på hospital eller intrahospital overførsel til intensivafdelingen), slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli)
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskning i udviklingen af et nyt cTnT-assay
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Protein karakterisering
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Hjertetroponin som prædiktorer eller screeningsværktøjer for en hjerteinvolvering
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Hjertetroponin som prædiktor for evolution og terapeutisk respons af muskelsygdommen eller muskelregenerering.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Karakterisering af hjertetroponin i sygdomme af forskellige ætiologier, der involverer muskler
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Påvirkning af muskelsymptomer på hjertetroponin
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Hjertetroponin versus andre markører (f.eks. CK) for inflammation/nekrose af perifere muskler.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Mueller, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Ledende efterforsker: Angelika Hammerer, MD, Canton Hospital Aarau
- Ledende efterforsker: Julia Wanschitz, MD, Medical University Innsbruck
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R, Stojakovic T, Scharnagl H, Dieplinger B, Asslaber M, Radl R, Beer M, Polacin M, Mair J, Szolar D, Berghold A, Quasthoff S, Binder JS, Rainer PP. Elevated Cardiac Troponin T in Patients With Skeletal Myopathies. J Am Coll Cardiol. 2018 Apr 10;71(14):1540-1549. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.070.
- Jaffe AS, Vasile VC, Milone M, Saenger AK, Olson KN, Apple FS. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1819-24. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.026. Epub 2011 Sep 29.
- du Fay de Lavallaz J, Prepoudis A, Wendebourg MJ, Kesenheimer E, Kyburz D, Daikeler T, Haaf P, Wanschitz J, Loscher WN, Schreiner B, Katan M, Jung HH, Maurer B, Hammerer-Lercher A, Mayr A, Gualandro DM, Acket A, Puelacher C, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Lopez-Ayala P, Glarner N, Shrestha S, Manka R, Gawinecka J, Piscuoglio S, Gallon J, Wiedemann S, Sinnreich M, Mueller C; BASEL XII Investigators. Skeletal Muscle Disorders: A Noncardiac Source of Cardiac Troponin T. Circulation. 2022 Jun 14;145(24):1764-1779. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489. Epub 2022 Apr 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskelsygdomme
- Muskelhypertoni
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske processer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Neuromuskulære sygdomme
- Muskuloskeletale smerter
- Atrofi
- Muskelspasticitet
- Muskelsvaghed
- Muskelatrofi
- Spasmer
- Myalgi
- Muskelkramper
Andre undersøgelses-id-numre
- BASEL XII
- Research Grant (Andet bevillings-/finansieringsnummer: University of Tabuk, Saudi Arabia)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .