- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03660969
Fiabilité des troponines cardiaques pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde en présence d'une maladie des muscles squelettiques (H&M)
Étude cardiaque et musculaire
Les visites au service des urgences (SU) pour des douleurs thoraciques sont extrêmement fréquentes et nécessitent un algorithme de traitement sûr, rapide et efficace pour exclure un éventuel IAM. Ces algorithmes de diagnostic reposent en partie sur une valeur de laboratoire importante, qui a montré une utilité croissante dans le diagnostic et le pronostic de nombreuses maladies cardiovasculaires au cours des dernières années : la troponine cardiaque.
Cependant, certains patients atteints de maladie musculaire présentent souvent des taux élevés inexpliqués de troponine T cardiaque hautement sensible (hs-cTnT) en l'absence de maladie cardiaque. Les chercheurs visent la caractérisation du comportement de ce biomarqueur et de son alternative (troponine I cardiaque hautement sensible), qui aura des implications cliniques importantes sur la prise en charge des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Introduction : La détection des lésions cardiomyocytaires quantifiées par les concentrations sanguines de troponine cardiaque T (cTnT) ou I (cTnI) est centrale dans le diagnostic de l'infarctus aigu du myocarde (IAM). Alors que de multiples troubles cardiaques autres que l'IAM peuvent également entraîner des lésions cardiomyocytaires et donc des élévations de cTnT et cTnI, les dernières générations de dosages cTnT et cTnI sont considérées comme ayant une spécificité cardiaque quasi exclusive. Dans l'ensemble, les deux analytes (cTnT et cTnI) semblent avoir une précision diagnostique comparable chez les patients se présentant avec une suspicion d'IAM aux urgences. Cependant, leur utilisation dans le diagnostic de l'IAM chez les patients atteints d'une maladie des muscles squelettiques est remise en question, car la cTnT en particulier s'est avérée élevée dans ce contexte. Ces niveaux accrus de cTnT ont été successivement attribués à une possible réexpression des isoformes de cTnT dans le muscle malade, à une atteinte cardiaque primaire associée à la maladie musculaire ou à une réaction croisée du dosage hs-cTnT avec la TnT d'origine musculaire.
Objectif : Caractériser les taux de cTn chez les patients atteints d'une maladie des muscles squelettiques afin d'évaluer leur utilité dans le domaine de la cardiologie (par leur implication dans le diagnostic de l'IAM et leur précision diagnostique et pronostique concernant une éventuelle atteinte cardiaque) et dans le domaine de la neurologie (pour la détection et stratification du risque du trouble musculaire lui-même).
Méthodologie : Cette étude sera menée à l'hôpital universitaire de Bâle, au Kantonsspital Aarau, tous deux en Suisse, et à l'hôpital universitaire d'Innsbruck, en Autriche. Un patient potentiel de la cohorte sera recruté dans les cliniques de neurologie, de rhumatologie et de cardiologie de ces trois hôpitaux. Cette cohorte prospective de patients présentant une maladie des muscles squelettiques nous permettra de dépister systématiquement les augmentations de cTn, d'étudier la prévalence et les caractéristiques d'une éventuelle atteinte cardiaque primaire (telle que documentée par électrocardiogramme, échocardiographie, imagerie par résonance magnétique, cTnI, NT-proBNP (peptide natriurétique de type pro-B N-terminal) et tout autre test cardiaque disponible) et d'explorer les origines des niveaux élevés de cTn à l'aide de biopsies musculaires. De plus, cette cohorte prospective documentera le rôle de ces biomarqueurs dans le diagnostic, le pronostic et la stratification du risque de la maladie musculaire. Les patients recevront une visite de suivi à 1 et 3 ans avec prélèvement sanguin afin de mesurer la cTn et d'autres biomarqueurs et d'enregistrer l'impact de l'évolution et du traitement de la maladie musculaire à ces niveaux. Les événements cardiaques indésirables majeurs, y compris les décès cardiovasculaires, les IAM, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et le développement d'une insuffisance cardiaque clinique ou subclinique, quantifiés par des concentrations sanguines élevées de NT-proBNP, seront enregistrés au cours du suivi.
Signification potentielle : des niveaux élevés de cTnT n'ont pas seulement des conséquences sur le diagnostic d'IAM, mais soulèvent également de nombreuses questions concernant leur utilisation possible en tant que marqueur diagnostique, pronostique et de stratification du risque concernant les différentes lésions musculaires et leur éventuelle atteinte cardiaque primaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medical University Innsbruck
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Basel, Suisse, 4056
- University Hospital Basel
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern
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Zürich, Suisse
- University Hospital Zurich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Suisse, 5001
- Canton Hospital of Aarau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic ou suspicion de maladie musculaire selon la présence d'un mot-clé spécifié dans le dossier du patient ou selon le dépistage effectué par des collègues des cliniques de rhumatologie, neuromusculaire ou autres cliniques médicales.
- Consentement du patient disponible
Critère d'exclusion:
- Refus du patient
- Âge <18 ans
- Insuffisance rénale terminale avec nécessité de dialyse.
- Critères d'exclusion temporaire : état de santé aigu tel qu'un infarctus du myocarde, patients présentant un traumatisme majeur, une septicémie, patients peu après une chirurgie cardiaque et patients en état de choc (>100 bpm, <90 TA systolique, signes de dysfonctionnement d'organe).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison des taux de cTnT et de cTnI mesurés par différents dosages de hs-cTn chez des patients atteints d'une maladie des muscles squelettiques.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des niveaux de cTnT et de cTnI mesurés par des tests hs chez des patients appariés avec et sans maladie des muscles squelettiques.
Délai: 1 an
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1 an
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Modèle de régression des caractéristiques de divers patients sur les niveaux de hs-cTnI et hs-cTnT dans le contexte d'une maladie des muscles squelettiques par rapport à l'absence de maladie des muscles squelettiques.
Délai: 1 an
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1 an
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Valeur pronostique des niveaux de hs-cTn chez les patients avec et sans maladie des muscles squelettiques.
Délai: 3 années
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3 années
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Caractérisation de la cTnT et de la cTnI sur des biopsies musculaires squelettiques de patients myopathes.
Délai: 1 an
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1 an
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Caractérisation de l'impact de la cTnT et de la cTnI sur le diagnostic et le pronostic des maladies musculaires
Délai: 3 années
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Pronostic défini comme l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE est défini comme un composite de décès, infarctus aigu du myocarde, arythmie menaçant le pronostic vital (arrêt cardiaque, tachycardie ventriculaire soutenue, bloc auriculo-ventriculaire (AV) III), arrêt cardiaque/réanimation, insuffisance cardiaque (nécessitant une hospitalisation ou un transfert intra-hospitalier en unité de soins intensifs), accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire)
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3 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Recherche sur le développement d'un nouveau test cTnT
Délai: 3 années
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3 années
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Caractérisation des protéines
Délai: 3 années
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3 années
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La troponine cardiaque comme prédicteur ou outil de dépistage d'une atteinte cardiaque
Délai: 3 années
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3 années
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La troponine cardiaque comme prédicteur de l'évolution et de la réponse thérapeutique de la maladie musculaire ou de la régénération musculaire.
Délai: 3 années
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3 années
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Caractérisation de la troponine cardiaque dans les maladies d'étiologies diverses impliquant les muscles
Délai: 3 années
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3 années
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Impact des symptômes musculaires sur la troponine cardiaque
Délai: 3 années
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3 années
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Troponine cardiaque par rapport à d'autres marqueurs (par exemple CK) de l'inflammation/nécrose des muscles périphériques.
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Mueller, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Chercheur principal: Angelika Hammerer, MD, Canton Hospital Aarau
- Chercheur principal: Julia Wanschitz, MD, Medical University Innsbruck
Publications et liens utiles
Publications générales
- Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R, Stojakovic T, Scharnagl H, Dieplinger B, Asslaber M, Radl R, Beer M, Polacin M, Mair J, Szolar D, Berghold A, Quasthoff S, Binder JS, Rainer PP. Elevated Cardiac Troponin T in Patients With Skeletal Myopathies. J Am Coll Cardiol. 2018 Apr 10;71(14):1540-1549. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.070.
- Jaffe AS, Vasile VC, Milone M, Saenger AK, Olson KN, Apple FS. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1819-24. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.026. Epub 2011 Sep 29.
- du Fay de Lavallaz J, Prepoudis A, Wendebourg MJ, Kesenheimer E, Kyburz D, Daikeler T, Haaf P, Wanschitz J, Loscher WN, Schreiner B, Katan M, Jung HH, Maurer B, Hammerer-Lercher A, Mayr A, Gualandro DM, Acket A, Puelacher C, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Lopez-Ayala P, Glarner N, Shrestha S, Manka R, Gawinecka J, Piscuoglio S, Gallon J, Wiedemann S, Sinnreich M, Mueller C; BASEL XII Investigators. Skeletal Muscle Disorders: A Noncardiac Source of Cardiac Troponin T. Circulation. 2022 Jun 14;145(24):1764-1779. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489. Epub 2022 Apr 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Hypertonie musculaire
- Manifestations neuromusculaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies neuromusculaires
- Douleur musculo-squelettique
- Atrophie
- Spasticité musculaire
- Faiblesse musculaire
- Atrophie musculaire
- Spasme
- Myalgie
- Crampe musculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- BASEL XII
- Research Grant (Autre subvention/numéro de financement: University of Tabuk, Saudi Arabia)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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