- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03660969
Zuverlässigkeit von Herztroponinen für die Diagnose eines Myokardinfarkts bei Vorliegen einer Skelettmuskelerkrankung (H&M)
Herz- und Muskelstudie
Besuche in der Notaufnahme (ED) wegen Brustschmerzen sind sehr häufig und erfordern einen sicheren, schnellen und wirksamen Behandlungsalgorithmus, um einen möglichen AMI auszuschließen. Diese diagnostischen Algorithmen basieren teilweise auf einem wichtigen Laborwert, der in den letzten Jahren einen wachsenden Nutzen in der Diagnose und Prognose vieler kardiovaskulärer Erkrankungen gezeigt hat: kardiales Troponin.
Einige Patienten mit Muskelerkrankungen weisen jedoch häufig ungeklärte erhöhte hochsensitive kardiale Troponin T (hs-cTnT)-Spiegel auf, ohne dass eine Herzerkrankung vorliegt. Die Forscher zielen auf die Charakterisierung des Verhaltens dieses Biomarkers und seiner Alternative (hochsensitives kardiales Troponin I) ab, was wichtige klinische Auswirkungen auf das Patientenmanagement haben wird.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Einleitung: Der Nachweis einer Kardiomyozytenschädigung, quantifiziert durch Blutkonzentrationen von kardialem Troponin T (cTnT) oder I (cTnI), ist von zentraler Bedeutung für die Diagnose des akuten Myokardinfarkts (AMI). Während mehrere andere Herzerkrankungen als AMI auch zu Kardiomyozytenverletzungen und damit zu Erhöhungen von cTnT und cTnI führen können, wird davon ausgegangen, dass die neuesten Generationen von cTnT- und cTnI-Assays nahezu ausschließlich kardiale Spezifität aufweisen. Insgesamt scheinen beide Analyten (cTnT und cTnI) eine vergleichbare diagnostische Genauigkeit bei Patienten zu haben, die sich mit Verdacht auf AMI in der Notaufnahme (ED) vorstellen. Ihr Einsatz in der Diagnose von AMI bei Patienten mit einer Skelettmuskelerkrankung wird jedoch in Frage gestellt, da insbesondere cTnT in diesem Setting erhöht war. Diese erhöhten cTnT-Spiegel wurden sukzessive einer möglichen Reexpression von cTnT-Isoformen im erkrankten Muskel, einer primären Herzbeteiligung im Zusammenhang mit der Muskelerkrankung oder einer Kreuzreaktion des hs-cTnT-Assays mit TnT muskulären Ursprungs zugeschrieben.
Ziel: Charakterisierung der cTn-Spiegel bei Patienten mit einer Skelettmuskelerkrankung, um ihren Nutzen auf dem Gebiet der Kardiologie (durch ihre Bedeutung für die AMI-Diagnose und ihre diagnostische und prognostische Genauigkeit hinsichtlich einer möglichen Herzbeteiligung) und auf dem Gebiet der Neurologie (für die Erkennung und Risikostratifizierung der Muskelerkrankung selbst).
Methodik: Diese Studie wird am Universitätsspital Basel, am Kantonsspital Aarau, beide in der Schweiz, und am Universitätsspital Innsbruck, Österreich, durchgeführt. Ein potenzieller Kohortenpatient wird über die Kliniken für Neurologie, Rheumatologie und Kardiologie dieser drei Krankenhäuser rekrutiert. Diese prospektive Kohorte von Patienten mit Skelettmuskelerkrankungen wird es uns ermöglichen, Patienten systematisch auf cTn-Erhöhungen zu untersuchen, um die Prävalenz und Merkmale einer möglichen primären Herzbeteiligung zu untersuchen (wie durch Elektrokardiogramm, Echokardiographie, Magnetresonanztomographie, cTnI, NT-proBNP dokumentiert (N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ) und alle verfügbaren weiteren Herztests) und um die Ursachen der erhöhten cTn-Spiegel mithilfe von Muskelbiopsien zu untersuchen. Darüber hinaus wird diese prospektive Kohorte die Rolle dieser Biomarker bei der Diagnose, Prognose und Risikostratifizierung der Muskelerkrankung dokumentieren. Die Patienten erhalten einen 1- und 3-Jahres-Follow-up-Besuch mit Blutentnahme, um cTn und andere Biomarker zu messen und die Auswirkungen der Entwicklung und Behandlung der Muskelerkrankung auf diese Werte aufzuzeichnen. Schwere unerwünschte kardiale Ereignisse, einschließlich kardiovaskulärem Tod, AMI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und die Entwicklung einer klinischen oder subklinischen Herzinsuffizienz, wie durch erhöhte Blutkonzentrationen von NT-proBNP quantifiziert, werden während der Nachsorge aufgezeichnet.
Mögliche Bedeutung: Erhöhte cTnT-Spiegel haben nicht nur Konsequenzen für die Diagnose von AMI, sondern werfen auch viele Fragen hinsichtlich ihrer möglichen Verwendung als diagnostischer, prognostischer und Risikostratifizierungsmarker hinsichtlich der verschiedenen Muskelverletzungen und ihrer möglichen primären kardialen Beteiligung auf.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Basel, Schweiz, 4056
- University Hospital Basel
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Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
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Zürich, Schweiz
- University Hospital Zürich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
- Canton Hospital of Aarau
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Innsbruck, Österreich, 6020
- Medical University Innsbruck
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose oder Verdacht auf Muskelerkrankung als Vorhandensein eines bestimmten Schlüsselworts in der Patientenakte oder als durch Kollegen der rheumatologischen, neuromuskulären oder anderen medizinischen Kliniken untersucht.
- Einwilligung des Patienten vorhanden
Ausschlusskriterien:
- Ablehnung des Patienten
- Alter <18 Jahre alt
- Terminale Niereninsuffizienz mit Dialysepflicht.
- Vorübergehende Ausschlusskriterien: Akuter Gesundheitszustand wie Myokardinfarkt, Patienten mit einem schweren Trauma, einer Sepsis, Patienten kurz nach einer Herzoperation und Patienten im Schock (> 100 bpm, < 90 systolischer BP, Anzeichen einer Organdysfunktion).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleich der cTnT- und cTnI-Spiegel, gemessen mit verschiedenen hs-cTn-Assays bei Patienten mit Skelettmuskelerkrankungen.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der cTnT- und cTnI-Spiegel, gemessen durch hs-Assays bei übereinstimmenden Patienten mit und ohne Skelettmuskelerkrankung.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Regressionsmodell verschiedener Patientencharakteristika auf hs-cTnI- und hs-cTnT-Spiegel im Kontext einer Skelettmuskelerkrankung versus keiner Skelettmuskelerkrankung.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Prognostischer Wert von hs-cTn-Spiegeln bei Patienten mit und ohne Skelettmuskelerkrankung.
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Charakterisierung von cTnT und cTnI auf Skelettmuskelbiopsien von myopathischen Patienten.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Charakterisierung des Einflusses von cTnT und cTnI auf die Diagnose und Prognose von Muskelerkrankungen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Prognose definiert als das Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE ist definiert als eine Kombination aus Tod, akutem Myokardinfarkt, lebensbedrohlicher Arrhythmie (Herzstillstand, anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer (AV)-Block III), Herzstillstand/Reanimation, akut Herzinsuffizienz (erfordert Krankenhauseinweisung oder Verlegung innerhalb des Krankenhauses auf die Intensivstation), Schlaganfall/transiente ischämische Attacke, Lungenembolie)
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Forschung zur Entwicklung eines neuen cTnT-Assays
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Proteincharakterisierung
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Kardiales Troponin als Prädiktoren oder Screening-Instrumente für eine Herzbeteiligung
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Kardiales Troponin als Prädiktor für Entwicklung und therapeutisches Ansprechen der Muskelerkrankung oder Muskelregeneration.
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Charakterisierung von kardialem Troponin bei Erkrankungen verschiedener Ätiologien, an denen Muskeln beteiligt sind
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Einfluss von Muskelsymptomen auf kardiales Troponin
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Kardiales Troponin im Vergleich zu anderen Markern (z. B. CK) einer Entzündung/Nekrose peripherer Muskeln.
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Mueller, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Hauptermittler: Angelika Hammerer, MD, Canton Hospital Aarau
- Hauptermittler: Julia Wanschitz, MD, Medical University Innsbruck
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R, Stojakovic T, Scharnagl H, Dieplinger B, Asslaber M, Radl R, Beer M, Polacin M, Mair J, Szolar D, Berghold A, Quasthoff S, Binder JS, Rainer PP. Elevated Cardiac Troponin T in Patients With Skeletal Myopathies. J Am Coll Cardiol. 2018 Apr 10;71(14):1540-1549. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.070.
- Jaffe AS, Vasile VC, Milone M, Saenger AK, Olson KN, Apple FS. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1819-24. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.026. Epub 2011 Sep 29.
- du Fay de Lavallaz J, Prepoudis A, Wendebourg MJ, Kesenheimer E, Kyburz D, Daikeler T, Haaf P, Wanschitz J, Loscher WN, Schreiner B, Katan M, Jung HH, Maurer B, Hammerer-Lercher A, Mayr A, Gualandro DM, Acket A, Puelacher C, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Lopez-Ayala P, Glarner N, Shrestha S, Manka R, Gawinecka J, Piscuoglio S, Gallon J, Wiedemann S, Sinnreich M, Mueller C; BASEL XII Investigators. Skeletal Muscle Disorders: A Noncardiac Source of Cardiac Troponin T. Circulation. 2022 Jun 14;145(24):1764-1779. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489. Epub 2022 Apr 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Erkrankungen des Nervensystems
- Muskelerkrankungen
- Muskelhypertonie
- Neuromuskuläre Manifestationen
- Pathologische Prozesse
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Muskel-Skelett-Schmerzen
- Atrophie
- Muskelspastik
- Muskelschwäche
- Muskelatrophie
- Krampf
- Myalgie
- Muskelkrampf
Andere Studien-ID-Nummern
- BASEL XII
- Research Grant (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: University of Tabuk, Saudi Arabia)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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