Tillförlitligheten av hjärttroponiner för diagnos av hjärtinfarkt i närvaro av skelettmuskelsjukdom (H&M)

Inledning: Detektion av kardiomyocytskada kvantifierad genom blodkoncentrationer av hjärttroponin T (cTnT) eller I (cTnI) är central vid diagnos av akut hjärtinfarkt (AMI). Även om flera andra hjärtsjukdomar än AMI också kan leda till kardiomyocytskador och därför förhöjningar av cTnT och cTnI, anses de senaste generationerna av cTnT- och cTnI-analyser ha nästan exklusiv hjärtspecificitet. Sammantaget verkar båda analyterna (cTnT och cTnI) ha jämförbar diagnostisk noggrannhet bland patienter som presenterar sig med misstänkt AMI till akutmottagningen (ED). Däremot ifrågasätts deras användning vid diagnos av AMI hos patienter med en skelettmuskelsjukdom, eftersom särskilt cTnT visade sig vara förhöjt i denna miljö. Dessa ökade cTnT-nivåer har successivt tillskrivits ett möjligt återuttryck av cTnT-isoformer i den sjuka muskeln, till en primär hjärtinblandning associerad med muskelsjukdomen eller till en korsreaktion av hs-cTnT-analysen med TnT av muskelursprung.

Syfte: Att karakterisera cTn-nivåer hos patienter med en skelettmuskelsjukdom för att bedöma deras användbarhet inom kardiologiområdet (genom deras implikation i AMI-diagnos och deras diagnostiska och prognostiska noggrannhet angående en möjlig hjärtinblandning) och inom neurologiområdet (för upptäckt och riskskiktning av själva muskelstörningen).

Metod: Denna studie kommer att genomföras vid universitetssjukhuset i Basel, vid Kantonsspital Aarau, både i Schweiz, och vid universitetssjukhuset i Innsbruck, Österrike. En blivande kohortpatient kommer att rekryteras genom neurologi-, reumatologi- och kardiologiska klinikerna på dessa tre sjukhus. Denna potentiella kohort av patienter med skelettmuskelsjukdom kommer att tillåta oss att systematiskt screena patienter för cTn-ökningar, för att undersöka prevalensen och egenskaperna hos en möjlig primär hjärtinblandning (vilket dokumenteras med elektrokardiogram, ekokardiografi, magnetisk resonanstomografi, cTnI, NT-proBNP (N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid) och alla tillgängliga ytterligare hjärttester) och att utforska ursprunget till de förhöjda cTn-nivåerna med hjälp av muskelbiopsier. Vidare kommer denna blivande kohort att dokumentera vilken roll dessa biomarkörer spelar i diagnos, prognos och riskstratifiering av muskelsjukdomen. Patienterna kommer att få ett 1- och 3-årigt uppföljningsbesök med blodtagning för att mäta cTn och andra biomarkörer och registrera effekten av utvecklingen och behandlingen av muskelsjukdomen på dessa nivåer. Större ogynnsamma hjärthändelser inklusive kardiovaskulär död, AMI, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och utvecklingen av klinisk eller subklinisk hjärtsvikt som kvantifierats genom förhöjda blodkoncentrationer av NT-proBNP kommer att registreras under uppföljningen.

Potentiell betydelse: Förhöjda cTnT-nivåer har inte bara konsekvenser för diagnosen AMI utan väcker också många frågor om deras möjliga användning som diagnostisk, prognostisk och riskstratifierande markör för de olika muskelskadorna och deras eventuella primära hjärtinblandning.