- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03660969
Affidabilità delle troponine cardiache per la diagnosi di infarto del miocardio in presenza di patologie del muscolo scheletrico (H&M)
Studio su cuore e muscoli
Le visite al pronto soccorso (DE) per dolore toracico sono estremamente comuni e richiedono un algoritmo di trattamento sicuro, rapido ed efficace per escludere un possibile IMA. Questi algoritmi diagnostici si basano in parte su un importante valore di laboratorio, che negli ultimi anni ha mostrato una crescente utilità nella diagnosi e nella prognosi di molte malattie cardiovascolari: la troponina cardiaca.
Tuttavia, alcuni pazienti con malattia muscolare spesso presentano livelli elevati inspiegabili di troponina cardiaca ad alta sensibilità (hs-cTnT) in assenza di malattia cardiaca. I ricercatori mirano alla caratterizzazione del comportamento di questo biomarcatore e della sua alternativa (troponina I cardiaca ad alta sensibilità), che avrà importanti implicazioni cliniche sulla gestione dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Introduzione: Il rilevamento del danno cardiomiocitario quantificato dalle concentrazioni ematiche di troponina cardiaca T (cTnT) o I (cTnI) è centrale nella diagnosi di infarto miocardico acuto (IMA). Mentre più disturbi cardiaci diversi dall'IMA possono anche portare a lesioni dei cardiomiociti e quindi aumenti di cTnT e cTnI, si ritiene che le ultime generazioni di dosaggi di cTnT e cTnI abbiano una specificità cardiaca quasi esclusiva. Complessivamente, entrambi gli analiti (cTnT e cTnI) sembrano avere un'accuratezza diagnostica paragonabile tra i pazienti che si presentano con sospetta IMA al pronto soccorso (DE). Tuttavia, il loro uso nella diagnosi di IMA in pazienti con una malattia del muscolo scheletrico è messo in discussione, in quanto in particolare cTnT è risultato essere elevato in questo contesto. Questi livelli aumentati di cTnT sono stati successivamente attribuiti a una possibile riespressione delle isoforme di cTnT nel muscolo malato, a un coinvolgimento cardiaco primario associato alla malattia muscolare o a una reazione crociata del test hs-cTnT con TnT di origine muscolare.
Obiettivo: Caratterizzare i livelli di cTn in pazienti con una malattia del muscolo scheletrico per valutarne l'utilità nel campo della cardiologia (attraverso il loro coinvolgimento nella diagnosi di IMA e la loro accuratezza diagnostica e prognostica riguardo a un possibile coinvolgimento cardiaco) e nel campo della neurologia (per la rilevazione e stratificazione del rischio del disturbo muscolare stesso).
Metodologia: Questo studio sarà condotto presso l'Ospedale universitario di Basilea, presso il Kantonsspital Aarau, entrambi in Svizzera, e presso l'Ospedale universitario di Innsbruck, in Austria. Un potenziale paziente di coorte sarà reclutato attraverso le cliniche di neurologia, reumatologia e cardiologia di questi tre ospedali. Questa coorte prospettica di pazienti che si presentano con malattia del muscolo scheletrico ci consentirà di esaminare sistematicamente i pazienti per aumenti di cTn, per indagare la prevalenza e le caratteristiche di un possibile coinvolgimento cardiaco primario (come documentato da elettrocardiogramma, ecocardiografia, risonanza magnetica, cTnI, NT-proBNP (peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B) e qualsiasi ulteriore test cardiaco disponibile) e per esplorare le origini dei livelli elevati di cTn utilizzando biopsie muscolari. Inoltre, questa coorte prospettica documenterà il ruolo di questi biomarcatori nella diagnosi, prognosi e stratificazione del rischio della malattia muscolare. I pazienti riceveranno una visita di follow-up di 1 e 3 anni con prelievo di sangue per misurare cTn e altri biomarcatori e registrare l'impatto dell'evoluzione e del trattamento della malattia muscolare su questi livelli. Durante il follow-up verranno registrati eventi cardiaci avversi maggiori tra cui morte cardiovascolare, IMA, ricovero per insufficienza cardiaca e sviluppo di insufficienza cardiaca clinica o subclinica, quantificati da elevate concentrazioni ematiche di NT-proBNP.
Significato potenziale: livelli elevati di cTnT non solo hanno conseguenze sulla diagnosi di IMA, ma sollevano anche molti interrogativi sul loro possibile utilizzo come marcatore diagnostico, prognostico e di stratificazione del rischio per quanto riguarda le diverse lesioni muscolari e il loro possibile coinvolgimento cardiaco primario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnostica o sospetto di malattia muscolare come presenza della parola chiave specificata nella cartella del paziente o come vagliato dai colleghi della reumatologia, neuromuscolare o altre cliniche mediche.
- Consenso del paziente disponibile
Criteri di esclusione:
- Il rifiuto del paziente
- Età <18 anni
- Insufficienza renale terminale con necessità di dialisi.
- Criteri di esclusione temporanea: condizioni di salute acute come infarto del miocardio, pazienti che presentano un trauma maggiore, una sepsi, pazienti poco dopo un intervento cardiaco e pazienti in stato di shock (> 100 bpm, <90 pressione sistolica, evidenza di disfunzione d'organo).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Confronto dei livelli di cTnT e cTnI misurati da diversi dosaggi hs-cTn in pazienti con malattia del muscolo scheletrico.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto dei livelli di cTnT e cTnI misurati mediante test hs in pazienti abbinati con e senza malattia del muscolo scheletrico.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Modello di regressione delle caratteristiche di diversi pazienti sui livelli di hs-cTnI e hs-cTnT nel contesto della malattia del muscolo scheletrico rispetto a nessuna malattia del muscolo scheletrico.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Valore prognostico dei livelli di hs-cTn in pazienti con e senza malattia del muscolo scheletrico.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Caratterizzazione di cTnT e cTnI su biopsie muscolari scheletriche di pazienti miopatici.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Caratterizzazione dell'impatto di cTnT e cTnI sulla diagnosi e prognosi delle malattie muscolari
Lasso di tempo: 3 anni
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Prognosi definita come incidenza di eventi cardiovascolari maggiori (MACE è definito come un composto di morte, infarto miocardico acuto, aritmia pericolosa per la vita (arresto cardiaco, tachicardia ventricolare sostenuta, blocco atrioventricolare (AV) III), arresto cardiaco/rianimazione, insufficienza cardiaca (che richiede il ricovero in ospedale o il trasferimento intraospedaliero all'unità di terapia intensiva), ictus/attacco ischemico transitorio, embolia polmonare)
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Ricerca sullo sviluppo di un nuovo saggio cTnT
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Caratterizzazione delle proteine
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Troponina cardiaca come predittori o strumenti di screening per un coinvolgimento cardiaco
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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La troponina cardiaca come predittore dell'evoluzione e della risposta terapeutica della malattia muscolare o della rigenerazione muscolare.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Caratterizzazione della troponina cardiaca in malattie di varia eziologia che coinvolgono i muscoli
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Impatto dei sintomi muscolari sulla troponina cardiaca
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Troponina cardiaca rispetto ad altri marcatori (ad es. CK) di infiammazione/necrosi dei muscoli periferici.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Mueller, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigatore principale: Angelika Hammerer, MD, Canton Hospital Aarau
- Investigatore principale: Julia Wanschitz, MD, Medical University Innsbruck
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R, Stojakovic T, Scharnagl H, Dieplinger B, Asslaber M, Radl R, Beer M, Polacin M, Mair J, Szolar D, Berghold A, Quasthoff S, Binder JS, Rainer PP. Elevated Cardiac Troponin T in Patients With Skeletal Myopathies. J Am Coll Cardiol. 2018 Apr 10;71(14):1540-1549. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.070.
- Jaffe AS, Vasile VC, Milone M, Saenger AK, Olson KN, Apple FS. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1819-24. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.026. Epub 2011 Sep 29.
- du Fay de Lavallaz J, Prepoudis A, Wendebourg MJ, Kesenheimer E, Kyburz D, Daikeler T, Haaf P, Wanschitz J, Loscher WN, Schreiner B, Katan M, Jung HH, Maurer B, Hammerer-Lercher A, Mayr A, Gualandro DM, Acket A, Puelacher C, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Lopez-Ayala P, Glarner N, Shrestha S, Manka R, Gawinecka J, Piscuoglio S, Gallon J, Wiedemann S, Sinnreich M, Mueller C; BASEL XII Investigators. Skeletal Muscle Disorders: A Noncardiac Source of Cardiac Troponin T. Circulation. 2022 Jun 14;145(24):1764-1779. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489. Epub 2022 Apr 7.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscolari
- Ipertono muscolare
- Manifestazioni neuromuscolari
- Processi patologici
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie neuromuscolari
- Dolore muscoloscheletrico
- Atrofia
- Spasticità muscolare
- Debolezza muscolare
- Atrofia muscolare
- Spasmo
- Mialgia
- Crampo muscolare
Altri numeri di identificazione dello studio
- BASEL XII
- Research Grant (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: University of Tabuk, Saudi Arabia)
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