Biomarkøranalyse af kastrationsresistent prostatakræft under behandling med docetaxel efterfulgt af enzalutamid

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Mænd diagnosticeret med metastatisk prostatacancer, med mindst én metastatisk læsion på CT- eller knoglescanning.
• Dokumentation af kastratniveauer af testosteron (< 50 ng pr. deciliter) og fortsat androgen-deprivationsterapi eller kirurgisk kastration.

• Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende tre kriterier, der opstod, mens patienten var i behandling med androgendeprivation:

  • PSA-progression defineret af minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥

    1 uge mellem hver bestemmelse. Patienter, der fik et anti-androgen, skal have progression efter seponering (≥ 4 uger siden sidste flutamid, bicalutamid eller nilutamid). PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);

  • Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST 1.1;
  • Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG2 med to eller flere nye læsioner på knoglescanning.
• Ingen forudgående kemoterapi til mCRPC.
• Patienter, der tidligere er behandlet med bicalutamid, ketoconazol eller østrogener, vil være berettigede. Disse patienter skal have seponeret behandlingen ≥ 4 uger før optagelse.
• Patienter, der tidligere er behandlet med steroider eller får prednison eller dexamethason, vil være berettigede. I dette tilfælde vil fortsat terapi være efter den behandlende læges skøn.
• Patienter, der er kandidater til behandling med docetaxel og enzalutamid.
• Patienter skal acceptere at gennemgå blodprøvetagning før og efter behandlingen.
• Patienter skal forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med CRPC tidligere behandlet med kemoterapi.
• Ikke-kastrat niveauer af testosteron (> 50 ng pr. deciliter) eller manglende evne til at fortsætte behandling med androgen deprivation i undersøgelsesperioden.
• Fravær af påviselig metastaser på billeddiagnostiske undersøgelser.
• Forudgående behandling med abirateron, enzalutamid eller et hvilket som helst forsøgsmiddel rettet mod AR.
• Kontraindikation for behandling med docetaxel eller enzalutamid.
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume). Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter indskrivning.
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
• Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til optagelse;
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft;
• Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, eller blodpladetal < 100.000/μL, eller hæmoglobin < 9 g/dL ved screeningbesøget;
• Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screeningbesøget (kun for Docetaxel-fasen);
• Kreatinin > 2 mg/dL ved screeningsbesøget (kun for Docetaxel-fasen);
• Albumin < 3,0 g/dL ved screeningsbesøget (kun for Docetaxel-fasen);

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder;
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller patienter med tidligere kronisk hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated scanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %;
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
• Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
• Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget;
• Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag pr. minut på screenings-EKG'et;
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget;
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder);
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 3 uger efter indskrivning (dag 1 besøg);
• Behandling med flutamid, bicalutamid eller nilutamid inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener, cytproteron inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg)
• Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatacancer (bortset fra godkendte knoglemålrettede midler og GnRH-analogterapi) eller andre midler med antitumoraktivitet inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Tidligere brug, eller deltagelse i et klinisk forsøg, af et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700) eller målretter mod androgenreceptoren, herunder enzalutamid.
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalmetto) eller systemiske kortikosteroider, der er større end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt inden for fire uger efter tilmelding (dag 1) besøg);
• Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata;
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med enzalutamid eller et forsøgsmiddel, der hæmmer androgenreceptoren eller androgensyntesen.