Analiza biomarkerów opornego na kastrację raka gruczołu krokowego w trakcie leczenia docetakselem, a następnie enzalutamidem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Mężczyźni, u których zdiagnozowano raka gruczołu krokowego z przerzutami, z co najmniej jedną zmianą przerzutową w TK lub scyntygrafii kości.
• Dokumentacja kastracyjnego poziomu testosteronu (< 50 ng na decylitr) i kontynuacji terapii deprywacji androgenów lub kastracji chirurgicznej.

• Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów, które wystąpiły, gdy pacjent był poddawany terapii deprywacji androgenów:

  • Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomów PSA w odstępie ≥

    1 tydzień między każdym oznaczeniem. U pacjentów otrzymujących antyandrogen musi wystąpić progresja po odstawieniu (≥ 4 tygodnie od podania ostatniego flutamidu, bikalutamidu lub nilutamidu). Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);

  • Progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST 1.1;
  • Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG2 z dwoma lub więcej nowymi zmianami w obrazie scyntygraficznym kości.
• Brak wcześniejszej chemioterapii dla mCRPC.
• Pacjenci wcześniej leczeni bikalutamidem, ketokonazolem lub estrogenami będą kwalifikować się. Pacjenci ci muszą przerwać leczenie ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Kwalifikują się pacjenci wcześniej leczeni sterydami lub otrzymujący prednizon lub deksametazon. W takim przypadku kontynuacja terapii będzie zależała od decyzji lekarza prowadzącego.
• Pacjenci, którzy są kandydatami do terapii docetakselem i enzalutamidem.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się pobraniu krwi przed i po terapii.
• Pacjenci muszą zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z CRPC leczeni wcześniej chemioterapią.
• Niekastracyjny poziom testosteronu (> 50 ng na decylitr) lub niemożność kontynuowania terapii deprywacji androgenów w okresie badania.
• Brak wykrywalnych przerzutów w badaniach obrazowych.
• Wcześniejsza terapia abirateronem, enzalutamidem lub jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem skierowanym na AR.
• Przeciwwskazanie do terapii docetakselem lub enzalutamidem.
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu). Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia;
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry;
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl lub liczba płytek krwi < 100 000/μl lub stężenie hemoglobiny < 9 g/dl podczas wizyty przesiewowej;
• bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej (tylko dla fazy docetakselu);
• Kreatynina > 2 mg/dL podczas wizyty przesiewowej (tylko dla fazy Docetakselu);
• Albumina < 3,0 g/dl podczas wizyty przesiewowej (tylko dla fazy docetakselu);

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy;
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu trzech miesięcy komorowa frakcja wyrzutowa ≥ 45%;
• Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
• Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
• Niedociśnienie, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej;
• Bradykardia wskazywana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 3 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Leczenie flutamidem, bikalutamidem lub nilutamidem w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami, cytproteronem w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w 1. dniu)
• Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną raka gruczołu krokowego (inną niż zatwierdzone leki ukierunkowane na kości i terapia analogami GnRH) lub innymi lekami o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Wcześniejsze stosowanie lub udział w badaniu klinicznym badanego środka blokującego syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700) lub działającego na receptor androgenowy, w tym enzalutamidu.
• Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą wykazywać działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę w ciągu czterech tygodni od włączenia (Dzień 1. odwiedzać);
• Jakikolwiek stan lub przyczyna, która w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa;
• Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym enzalutamidu lub badanego środka hamującego receptor androgenowy lub syntezę androgenów.