Biomarker-Analyse von kastrationsresistentem Prostatakrebs unter Behandlung mit Docetaxel, gefolgt von Enzalutamid

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Männer, bei denen metastasierter Prostatakrebs diagnostiziert wurde, mit mindestens einer metastatischen Läsion im CT oder Knochenscan.
• Dokumentation des kastrierten Testosteronspiegels (< 50 ng pro Deziliter) und fortgesetzte Androgenentzugstherapie oder chirurgische Kastration.

• Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien, die auftraten, während der Patient eine Androgenentzugstherapie erhielt:

  • PSA-Progression definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥

    1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Patienten, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen nach dem Absetzen (≥ 4 Wochen seit der letzten Flutamid-, Bicalutamid- oder Nilutamid-Behandlung) eine Progression aufweisen. Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) sein;

  • Fortschreiten der Weichteilerkrankung definiert durch RECIST 1.1;
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch PCWG2 mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan.
• Keine vorherige Chemotherapie für mCRPC.
• Patienten, die zuvor mit Bicalutamid, Ketoconazol oder Östrogenen behandelt wurden, kommen in Frage. Diese Patienten müssen die Therapie ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme abgebrochen haben.
• Patienten, die zuvor mit Steroiden behandelt wurden oder Prednison oder Dexamethason erhielten, kommen in Frage. In diesem Fall liegt die Fortsetzung der Therapie im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Patienten, die für eine Therapie mit Docetaxel und Enzalutamid in Frage kommen.
• Die Patienten müssen zustimmen, sich vor und nach der Therapie einer Blutentnahme zu unterziehen.
• Die Patienten müssen die schriftliche Einverständniserklärung dieser Studie verstehen und bereit sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit CRPC, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden.
• Nicht kastrierter Testosteronspiegel (> 50 ng pro Deziliter) oder Unfähigkeit, die Androgenentzugstherapie während des Studienzeitraums fortzusetzen.
• Fehlen nachweisbarer Metastasen bei bildgebenden Untersuchungen.
• Vorherige Therapie mit Abirateron, Enzalutamid oder einem anderen AR-gerichteten Prüfmittel.
• Kontraindikation für eine Therapie mit Docetaxel oder Enzalutamid.
• Vorgeschichte von Anfällen oder anderen Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma). Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde;
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs;
• Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl oder Thrombozytenzahl < 100.000/μl oder Hämoglobin < 9 g/dL beim Screening-Besuch;
• Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch (nur für die Docetaxel-Phase);
• Kreatinin > 2 mg/dL beim Screening-Besuch (nur für die Docetaxel-Phase);
• Albumin < 3,0 g/dL beim Screening-Besuch (nur für die Docetaxel-Phase);

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
  • Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten;
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gating-Akquisitionsscan führt zu einem Links ventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 45 %;
• Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
• Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
• Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening-Besuch;
• Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG;
• Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischen Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch;
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate);
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);
• Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
• Behandlung mit Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (Besuch am Tag 1);
• Behandlung mit 5-α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen, Cytproteron innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (Besuch am Tag 1)
• Behandlung mit systemischer biologischer Therapie bei Prostatakrebs (außer zugelassenen knochenspezifischen Wirkstoffen und GnRH-Analogtherapie) oder anderen Wirkstoffen mit Antitumoraktivität innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
• Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, TAK-700) oder auf den Androgenrezeptor abzielt, einschließlich Enzalutamid.
• Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (Besuch am Tag 1);
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Wirkung gegen Prostatakrebs haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z besuchen);
• Jeder Zustand oder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert;
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Enzalutamid oder einem Prüfpräparat, das den Androgenrezeptor oder die Androgensynthese hemmt.