Kognitiv adfærdsterapi på træthedspåvirkning hos MS-patienter

På trods af træthedspåvirkningen er velkendt ved MS, er lægebehandling af dette symptom ikke sædvanlig. Desuden er behandlinger af træthed tilgængelige, men evidens for effektivitet er begrænset. Denne undersøgelse vil bygge på det eksisterende evidensgrundlag for effektiviteten af ​​kognitive adfærdsmæssige tilgange, og især det nylige FACETS-forsøg offentliggjort af medansøgere.

Det videnskabelige mål er at vurdere effektiviteten af ​​FACETS-programmet plus 4 yderligere booster-sessioner på en population af franske patienter med RRMS over en 12 måneders periode.

Denne undersøgelse vil give bevis for, om FACETS-programmet plus booster-sessioner er effektivt til at hjælpe MS-patienter med deres træthed. Programmet er designet til at lette brugen inden for sundhedsvæsenet. Hvis resultaterne fra dette forsøg er positive, er der således potentiale for direkte at tilføje til de behandlingsmuligheder, der er tilgængelige for MS-patienter, der har generende træthed, og forbedre centralnervesystemet, som påvirker cirka 2,5 millioner mennesker (5). Træthed er et af de hyppigst rapporterede og invaliderende symptomer på MS, der ofte forekommer dagligt (6) og med et variabelt forløb (7-8). Op til 86 % af personer med MS oplever træthed på ethvert tidspunkt; 65 % anser det for at være et af deres tre mest bekymrende symptomer. Træthed er blevet defineret som en "subjektiv mangel på fysisk og/eller mental energi, der af individet eller omsorgspersonen opfattes som forstyrrende for sædvanlige eller ønskede aktiviteter" (9).

Forskere har skelnet mellem primær og sekundær træthed (10). "Primær" træthed vedrører aspekter af træthed, der anses for at være direkte relateret til sygdomsprocessen, såsom træthed eller asteni (en overvældende følelse af træthed, der ikke er direkte relateret til deltagelse i aktivitet eller træning), "kortslutnings" træthed (når muskulær ydeevne forværres under vedvarende aktivitet, men kommer sig efter en kort hvilepause) og varmefølsom træthed (hvor træthed udløses eller forværres af varme). "Sekundær" træthed refererer til træthed, der ikke er unik for MS og er relateret til faktorer, der er fælles for en række kroniske og invaliderende tilstande (f. søvnforstyrrelser, medicinbivirkninger, infektion, fysisk anstrengelse, depression, angst, stressende livsbegivenheder, karakteristika ved det lokale miljø - såsom belysning og temperatur i en arbejdsmiljø). Forholdet mellem disse dimensioner er komplekst; forskellige symptomer på MS kan fungere som disponerende faktorer for sekundær træthed.

Træthed kan begrænse eller forhindre deltagelse i hverdagsaktiviteter, arbejde, fritid og sociale sysler, begrænse rolleopfyldelsen og reducere psykisk velvære (1-2) og er en af ​​de vigtigste årsager til førtidspension (11-12). Dens 'usynlige' natur kan føre til vanskeligheder i personlige og arbejdsmæssige forhold (13-14).

Selvom træthed er et af de vigtigste symptomer hos MS-patienter, er patofysiologien af ​​træthed uklar (15), men sandsynligvis multifaktoriel (16-17). Fund om sammenhængen mellem træthed og andre kliniske variabler (såsom alder, køn, sygdomsvarighed og klinisk aktivitet) har været tvetydige (18). De neurale korrelater er dårlige komponenter såsom perifer vs. central træthed eller fysisk vs. kognitiv eller mental, som er svære at definere eller operationalisere.

Farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger er tilgængelige for MS-relateret træthed, men evidens for effektivitet er for det meste inkonklusiv eller ikke-eksisterende (19-20). Ikke-farmakologiske undersøgelser, der undersøger effektiviteten af ​​energibesparelsesprogrammer for MS-træthed, har haft tendens til at være små og ukontrollerede (21-22). Selvom de vigtige sammenhænge mellem fysiske og psykologiske aspekter af MS-træthed anerkendes, er randomiserede og kontrollerede undersøgelser af høj kvalitet (RCT'er) af psykologiske interventioner sjældne (23).

Integrationen af ​​kognitive adfærdsmæssige tilgange i træthedshåndteringsprogrammer er interessant. Faktisk er deres effektivitet blevet demonstreret ved kronisk træthedssyndrom. Til dato er der udført tre RCT'er, der anvender kognitiv adfærdsgruppebaserede tilgange i forbindelse med MS (3-4). Kognitive adfærdsmæssige tilgange er potentielt mere profitable end de dobbelte interventioner, lettere integreret i en ramme for rutinemæssig pleje, og de giver også mulighed for peer-støtte. Resultaterne af disse undersøgelser viste en reduktion i træthedsscore og bedre selvstyring af sygdommen generelt, hvilket resulterede i forbedringer i livskvalitet. I deres metaanalyse (24) angiver de, at resultaterne opnået med CBT eller med fysiske øvelser er ens, men når folk er angste eller deprimerede, hvilket ofte er tilfældet med MS (25-26), viser CBT bedre forbedring. Knoop & al. (27) fremhævede vigtigheden af ​​kognitive repræsentationer af træthed og den potentielle relevans af CBT: de viste, at de stærkeste mediatorer af træthedsalvor var træthedsundgåelse, symptomfokusering og troen på, at træthedssymptomer er et tegn på skade.

Thomas et al., (4) fandt, at beskedne effekter på træthedsgraden stort set blev opretholdt efter et år (upublicerede data). Da MS typisk diagnosticeres i løbet af de mest produktive år af individers liv og varer livet igennem, er det vigtigt at give folk fleksible værktøjer og strategier til at håndtere træthed, som kan bruges på lang sigt. Booster-session kan derfor være med til at 'booste' eller øge effektiviteten af ​​programmet på længere sigt. Metode Et multicenter parallel-arm randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner en gruppe, der modtager 'forbedrede' FACETER plus nuværende sædvanlige praksis versus en gruppe, der kun modtager nuværende lokal praksis.

Inklusionskriterier: klinisk bekræftet diagnose af recidiverende remitterende MS; Signifikante træthedsniveauer (score på Modified Fatigue Impact Scale - MFIS > 45); Udvidet handicapstatusskala score < 6; alder ≥ 18 år; skriftligt informeret samtykke; tale og forstå fransk; kunne følge programmet.

Eksklusionskriterier: Personer med kognitive underskud, så de ikke ville være i stand til at engagere sig og drage fordel af dette gruppebaserede program. Faktisk, hvis individer har betydelige kognitive mangler, ville det meste af indholdet af træthedshåndteringsprogrammet ikke være passende; Personer, der har haft tilbagefald inden for de seneste tre måneder: (et tilbagefald kan resultere i øget træthed) Personer, der er startet i behandling med et sygdomsmodificerende lægemiddel eller antidepressivum inden for de seneste 3 måneder (en af ​​de mulige initiale bivirkninger af disse medicin er træthed); Mennesker med psykiatriske lidelser Prøvestørrelse: hvis man bruger resultaterne af undersøgelsen (30) (matchede grupper), viser disse forfattere, at hos 59 MS-patienter behandlet med Modafinil er den gennemsnitlige træthedsscore på MFIS 52,3 (SD/SE = 18,5), mens den gennemsnitlige træthedsscore hos 56 MS-patienter behandlet med placebo er 49,2 (SD/SE = 16,6). Efterforskerne vil søge at afdække en absolut forskel på 10 point mellem gennemsnitsscore. FACETS-studiet fandt en standardiseret effektstørrelse på 0,35 på deres primære udfald af træthedsalvorlighed, hvilket ville oversætte til omkring 6 point på MFIS. Det forventes, at ved at bruge booster-sessioner og ved at køre programmet ved hjælp af psykologer, vil den forventede effektstørrelse blive større (10 point). For at detektere en absolut forskel på 10 point mellem gennemsnitsscorerne (på MFIS) af effektiviteten af ​​den kognitive adfærdsintervention, vil evnen til at detektere en effektstørrelse på 8,5 point. Deltagerne blive identificeret og rekrutteret af neurologerne på hospitalerne, som deltage i programmet, når de kommer til lægeundersøgelse.

Randomisering: Efter at have givet deres informerede samtykke, vil patienterne blive indtastet i forsøgsdatabasen og randomiseret i et 1:1-forhold til enten træthedshåndteringsprogrammet og eller nuværende lokal praksis ved hjælp af en computer, genereret randomiseringssekvens stratificeret efter sted.

Intervention FACETER (4). Fokuserer på håndtering af træthed og er baseret på en begrebsramme, der inkorporerer elementer af kognitiv adfærds-, self-efficacy, self-management og energieffektivitetsteorier. Den består af seks sessioner en gang om ugen á 90 minutter (med pause), med lektieaktiviteter mellem sessionerne. Den er designet til grupper på 8 til 10 personer og vil blive leveret af to psykologer. Programmet er standardiseret: PowerPoints-præsentationer understøtter hver session og en detaljeret facilitatormanual og ledsagende patientarbejdsbog. ledsage programmet.

Efterforskerne foreslår at tilføje 4 booster-sessioner til FACETS-programmet, i uge 6, 12, 18 og 36 efter programmets afslutning, for at aktivere og forstærke de kognitive og adfærdsmæssige processer, og de håber at øge fordelene ved FACETS i på længere sigt.

Foranstaltninger For FACETS-gruppen vil disse blive administreret før, efter og 12 måneder efter afslutningen af ​​FACETS-programmet og på samme tidspunkter for dem i kontrolgruppen Sociodemografiske og medicinske data: alder, køn, uddannelsesniveau, civilstand , antal børn og professionel status; dato for diagnose, sygdomstype, handicapniveau.

Neuropsykologiske mål: Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT,28) & Computerized Speed ​​Cognitive Test (CSCT,29).

Statistisk analyse: De vil registrere forsøget og bestræbe sig på at offentliggøre den fulde forsøgsprotokol, før det påbegyndes. Den primære analyse af effektivitet vil bruge en "intention-to-treat" tilgang og fokusere på at sammenligne MFIS 12 måneder efter behandling (dvs. efter programmet og alle booster-sessioner er afsluttet) mellem de to forsøgsarme ved hjælp af analyse af kovarians til at tage hensyn til konto MFIS ved baseline, og studiecenter. Ud over disse analyser vil de udføre yderligere komparative analyser ved hjælp af en blandet modeltilgang, der tillader analyse af gentagne målinger (baseline, efterbehandling og 12 måneders opfølgning), tager hensyn til manglende data (dvs. modellen giver deltagerne mulighed for at bidrage til modellen, selvom de ikke har fuldstændige data), og tager højde for programmets gruppebaserede karakter (klyngeeffekter). En lignende tilgang vil blive brugt til andre intervalskalerede udfaldsmål, og tilpasset, hvis udfaldsmålet er nominelt (f.eks. EDSS) Hypoteser Der vil være et signifikant større fald i trætheds sværhedsgrad og indvirkning i FACETS-gruppen end kontrolgruppen efter intervention og denne forskel fastholdes på 1 år.

Der vil være en markant større forbedring af søvnighed og søvnkvalitet, angst, depression, stress, opmærksomhed og arbejdshukommelse i FACETS-gruppen end kontrolgruppen ved slutningen af ​​programmet og ved 12 måneder FACETS-gruppen vil vise en væsentlig større reduktion i kortikal atrofi, aksonalt tab og demyelinisering i hvide stof-kanaler af DMN end dem i kontrolgruppen Etik Protokollen blev forelagt de franske kompetente myndigheder og en erklæring blev afgivet til CNIL.

Patienter allokeret til kontrolgruppen (nuværende lokal praksis) vil blive tilbudt FACETS-programmet efter 12 måneders opfølgning.

Endelig vil alle indsamlede oplysninger være strengt fortrolige. Identifikationsnumre på deltagere vil blive noteret på spørgeskemaerne, som ikke vil indeholde nogen navne eller detaljer til at identificere deltagerne. Kun medlemmer af forskerholdet vil få adgang til forsøgsdataene.