Gedrags-cognitieve therapie op de impact van vermoeidheid bij MS-patiënten

Ondanks dat de gevolgen van vermoeidheid bekend zijn bij MS, is medische zorg voor dit symptoom niet gebruikelijk. Bovendien zijn behandelingen voor vermoeidheid beschikbaar, maar het bewijs voor effectiviteit is beperkt. Deze studie zal voortbouwen op de bestaande wetenschappelijke basis voor de effectiviteit van cognitieve gedragsbenaderingen, en met name de recente FACETS-studie gepubliceerd door medeaanvragers.

Het wetenschappelijke doel is om de effectiviteit van het FACETS-programma plus 4 aanvullende boostersessies te beoordelen op een populatie van Franse patiënten met RRMS gedurende een periode van 12 maanden.

Deze studie zal bewijs leveren over de vraag of het FACETS-programma plus boostersessies effectief is bij het helpen van MS-patiënten met hun vermoeidheid. Het programma is ontworpen om het gebruik binnen de gezondheidszorg te vergemakkelijken. Dus als de resultaten van dit onderzoek positief zijn, is er potentieel om direct toe te voegen aan de behandelingsopties die beschikbaar zijn voor MS-patiënten met lastige vermoeidheid, en om het centrale zenuwstelsel te verbeteren dat ongeveer 2,5 miljoen mensen treft (5). Vermoeidheid is een van de meest gemelde en invaliderende symptomen van MS, die vaak dagelijks voorkomt (6) en met een variabel beloop (7-8). Tot 86% van de personen met MS ervaart op enig moment vermoeidheid; 65% beschouwt het als een van hun drie meest verontrustende symptomen. Vermoeidheid is gedefinieerd als een "subjectief gebrek aan fysieke en/of mentale energie dat door het individu of de verzorger wordt ervaren als een belemmering voor gebruikelijke of gewenste activiteiten" (9).

Onderzoekers hebben onderscheid gemaakt tussen primaire en secundaire vermoeidheid (10). "Primaire" vermoeidheid heeft betrekking op aspecten van vermoeidheid waarvan wordt aangenomen dat ze rechtstreeks verband houden met het ziekteproces, zoals lusteloosheid of asthenie (een overweldigend gevoel van vermoeidheid dat niet direct verband houdt met deelname aan activiteit of lichaamsbeweging), "kortsluitings"-vermoeidheid (wanneer spierprestaties verslechtert tijdens aanhoudende activiteit maar herstelt na een korte rustpauze) en hittegevoelige vermoeidheid (waarbij vermoeidheid wordt veroorzaakt of verergerd door hitte). "Secundaire" vermoeidheid verwijst naar vermoeidheid die niet uniek is voor MS en verband houdt met factoren die veel voorkomen bij een reeks chronische en invaliderende aandoeningen (bijv. slaapstoornissen, bijwerkingen van medicijnen, infectie, lichamelijke inspanning, depressie, angst, stressvolle levensgebeurtenissen, kenmerken van de lokale omgeving - zoals verlichting en temperatuur binnen een werkomgeving). De relatie tussen deze dimensies is complex; verschillende symptomen van MS kunnen predisponerende factoren zijn voor secundaire vermoeidheid.

Vermoeidheid kan de deelname aan alledaagse activiteiten, werk, vrije tijd en sociale bezigheden beperken of verhinderen, rolvervulling beperken en psychisch welbevinden verminderen (1-2) en is een van de belangrijkste oorzaken van vervroegde uittreding (11-12). Het 'onzichtbare' karakter ervan kan leiden tot moeilijkheden in persoonlijke en werkrelaties (13-14).

Hoewel vermoeidheid een van de belangrijkste symptomen van MS-patiënten is, is de pathofysiologie van vermoeidheid onduidelijk (15) maar waarschijnlijk multifactorieel (16-17). Bevindingen over de relaties tussen vermoeidheid en andere klinische variabelen (zoals leeftijd, geslacht, ziekteduur en klinische activiteit) waren dubbelzinnig (18). De neurale correlaten zijn slechte componenten zoals perifere versus centrale vermoeidheid of fysiek versus cognitief of mentaal, die moeilijk te definiëren of te operationaliseren zijn.

Er zijn farmacologische en niet-medicamenteuze behandelingen beschikbaar voor MS-gerelateerde vermoeidheid, maar bewijs voor effectiviteit is meestal niet doorslaggevend of onbestaand (19-20). Niet-farmacologische onderzoeken naar de effectiviteit van energiebesparende programma's voor MS-vermoeidheid waren vaak klein en ongecontroleerd (21-22). Hoewel de belangrijke relaties tussen fysieke en psychologische aspecten van MS-vermoeidheid worden erkend, zijn gerandomiseerde en gecontroleerde studies (RCT's) van hoge kwaliteit van psychologische interventies zeldzaam (23).

De integratie van cognitief-gedragsmatige benaderingen in programma's voor vermoeidheidsbeheersing is interessant. Hun doeltreffendheid is inderdaad aangetoond bij het chronisch vermoeidheidssyndroom. Tot op heden zijn er drie RCT's uitgevoerd met behulp van cognitief-gedragstherapeutische groepsbenaderingen in de context van MS (3-4). Cognitieve gedragsbenaderingen zijn potentieel winstgevender dan de dubbele interventies, gemakkelijker te integreren in een raamwerk van routinematige zorg, en ze bieden ook de mogelijkheid van collegiale ondersteuning. De resultaten van deze onderzoeken toonden een verlaging van de vermoeidheidsscores en een betere zelfbeheersing van de ziekte in het algemeen aan, wat resulteerde in een verbetering van de kwaliteit van leven. In hun meta-analyse (24) geven ze aan dat de resultaten verkregen met CGT of met fysieke oefeningen vergelijkbaar zijn, maar wanneer mensen angstig of depressief zijn, wat vaak het geval is bij MS (25-26), laat CGT een betere verbetering zien. Knoop & al. (27) benadrukten het belang van cognitieve representaties over vermoeidheid en de potentiële relevantie van CGT: ze toonden aan dat de sterkste bemiddelaars van de ernst van vermoeidheid vermoeidheidsvermijding, symptoomfocus en de overtuiging dat vermoeidheidssymptomen een teken van schade zijn, waren.

Thomas et al., (4) ontdekten dat bescheiden effecten op de ernst van vermoeidheid grotendeels behouden bleven na één jaar (niet-gepubliceerde gegevens). Gezien het feit dat MS meestal wordt gediagnosticeerd tijdens de meest productieve jaren van iemands leven en de hele levensloop duurt, is het belangrijk om mensen flexibele hulpmiddelen en strategieën te geven om vermoeidheid te beheersen die op de lange termijn kunnen worden gebruikt. Boostersessies kunnen daarom helpen om de effectiviteit van het programma op de langere termijn te 'stimuleren' of te verbeteren. Methodologie Een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde trial met parallelle armen waarin een groep die 'verbeterde' FACETS plus de huidige gebruikelijke praktijk krijgt, wordt vergeleken met een groep die alleen de huidige lokale praktijk krijgt.

Inclusiecriteria: klinisch bevestigde diagnose van relapsing-remitting MS; Aanzienlijke vermoeidheidsniveaus (score op de Modified Fatigue Impact Scale - MFIS > 45); Uitgebreide Disability Status Scale-score < 6; leeftijd ≥ 18 jaar; schriftelijke geïnformeerde toestemming; Frans spreken en verstaan; het programma kunnen volgen.

Uitsluitingscriteria: Individuen met zodanige cognitieve gebreken dat ze niet in staat zijn deel te nemen aan en profiteren van dit groepsgebaseerde programma. Als individuen significante cognitieve gebreken hebben, zou de meeste inhoud van het programma voor vermoeidheidsbeheersing inderdaad niet geschikt zijn; Mensen die de afgelopen drie maanden een terugval hebben gehad: (een terugval kan resulteren in verhoogde vermoeidheid) Mensen die in de afgelopen 3 maanden zijn begonnen met een behandeling met een ziektemodificerend medicijn of antidepressivum (een van de mogelijke eerste bijwerkingen drugs is vermoeidheid); Mensen met psychiatrische stoornissen Steekproefomvang: als men de resultaten van de studie gebruikt (30) (gematchte groepen), tonen deze auteurs aan dat bij 59 MS-patiënten die met Modafinil werden behandeld, de gemiddelde vermoeidheidsscore op de MFIS 52,3 is (SD/SE = 18,5), terwijl bij 56 met placebo behandelde MS-patiënten de gemiddelde vermoeidheidsscore 49,2 was (SD/SE = 16,6). De onderzoekers zullen proberen een absoluut verschil van 10 punten tussen de gemiddelde scores te ontdekken. De FACETS-studie vond een gestandaardiseerde effectgrootte van 0,35 op hun primaire uitkomstmaat voor de ernst van vermoeidheid, wat zich vertaalt naar ongeveer 6 punten op de MFIS. Verwacht wordt dat door boostersessies te gebruiken en door het programma met behulp van psychologen uit te voeren, de verwachte effectgrootte groter zal zijn (10 punten). Om een ​​absoluut verschil van 10 punten te detecteren tussen de gemiddelde scores (op de MFIS) van de werkzaamheid van de cognitief-gedragsmatige interventie, vermogen om een ​​effectgrootte van 8,5 punten te detecteren. Deelnemers worden geïdentificeerd en gerekruteerd door de neurologen van de ziekenhuizen die deelnemen aan het programma, als ze komen voor een medische keuring.

Randomisatie: Na hun geïnformeerde toestemming worden de patiënten ingevoerd in de studiedatabase en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar ofwel het programma voor vermoeidheidsbeheersing en/of de huidige lokale praktijk met behulp van een computer, gegenereerde randomisatievolgorde gestratificeerd per locatie.

Interventie FACETTEN (4). Richt zich op het beheersen van vermoeidheid en is gebaseerd op een conceptueel raamwerk dat elementen bevat van theorieën over cognitief gedrag, zelfeffectiviteit, zelfmanagement en energie-effectiviteit. Het bestaat uit zes keer per week sessies van 90 minuten (met een pauze), met huiswerkactiviteiten tussen de sessies. Het is ontworpen voor groepen van 8 tot 10 personen en wordt gegeven door twee psychologen. Het programma is gestandaardiseerd: PowerPoint-presentaties ondersteunen elke sessie en een gedetailleerde handleiding voor begeleiders en een begeleidend patiëntenwerkboek. begeleiden het programma.

De onderzoekers stellen voor om 4 boostersessies toe te voegen aan het FACETS-programma, in week 6, 12, 18 en 36 na het einde van het programma, om de cognitieve en gedragsprocessen te activeren en te versterken en ze hopen de voordelen van FACETS bij de langere termijn.

Maatregelen Voor de FACETs-groep worden deze voor, na en 12 maanden na afloop van het FACETS-programma afgenomen en voor de controlegroep op dezelfde tijdstippen Sociaal-demografische en medische gegevens: leeftijd, geslacht, opleidingsniveau, burgerlijke staat , aantal kinderen en beroepsstatus; datum van diagnose, ziektetype, mate van invaliditeit.

Neuropsychologische maatregelen: Paced Auditieve Serial Addition Task (PASAT,28) & de Computerized Speed ​​Cognitive Test (CSCT,29).

Statistische analyse: ze zullen de studie registreren en proberen het volledige onderzoeksprotocol te publiceren voordat ze van start gaan. De primaire effectiviteitsanalyse zal een "intention-to-treat"-benadering gebruiken en gericht zijn op het vergelijken van MFIS 12 maanden na de behandeling (dwz nadat het programma en alle boostersessies zijn voltooid) tussen de twee onderzoeksarmen met behulp van covariantieanalyse om rekening mee te houden account MFIS bij baseline en studiecentrum. Naast deze analyses zullen ze verdere vergelijkende analyses uitvoeren met behulp van een gemengde modelbenadering die analyse van herhaalde metingen mogelijk maakt (basislijn, nabehandeling en 12 maanden follow-up), waarbij rekening wordt gehouden met ontbrekende gegevens (d.w.z. model stelt deelnemers in staat om bij te dragen aan het model, zelfs als ze niet over volledige gegevens beschikken), en houdt rekening met het groepsgerichte karakter van het programma (clustereffecten). Een gelijkaardige aanpak zal worden gebruikt voor andere interval geschaalde uitkomstmaten, en aangepast als de uitkomstmaat nominaal is (bijv. de EDSS) Hypothesen Er zal een significant grotere afname zijn in de ernst van de vermoeidheid en de impact in de FACETS-groep dan in de controlegroep na de interventie en dit verschil blijft behouden op 1 jaar.

Er zal een significant grotere verbetering zijn in slaperigheid en slaapkwaliteit, angst, depressie, stress, aandacht en werkgeheugen in de FACETS-groep dan de controlegroep aan het einde van het programma en na 12 maanden. De FACETS-groep zal een significant grotere vermindering laten zien bij corticale atrofie, axonaal verlies en demyelinisatie in de wittestofbanen van DMN dan die in de controlegroep. Ethiek Het protocol werd ingediend bij de Franse bevoegde autoriteiten en er werd een verklaring afgelegd bij de CNIL.

Patiënten die zijn toegewezen aan de controlegroep (huidige lokale praktijk) krijgen het FACETS-programma aangeboden na de follow-up van 12 maanden.

Ten slotte zal alle verzamelde informatie strikt vertrouwelijk zijn. Identificatienummers van deelnemers zullen worden vermeld op de vragenlijsten die geen namen of details zullen bevatten om de deelnemers te identificeren. Alleen leden van het onderzoeksteam hebben toegang tot de onderzoeksgegevens.