Atferdskognitiv terapi på utmattelsespåvirkning hos MS-pasienter

Til tross for at utmattelsespåvirkningen er velkjent ved MS, er medisinsk behandling av dette symptomet ikke vanlig. Dessuten er behandlinger av tretthet tilgjengelig, men bevis for effektivitet er begrenset. Denne studien vil bygge på det eksisterende bevisgrunnlaget for effektiviteten av kognitive atferdsmessige tilnærminger, og spesielt den nylige FACETS-studien publisert av medsøkere.

Vitenskapelig mål er å vurdere effektiviteten til FACETS-programmet pluss 4 ekstra boosterøkter på en populasjon av franske pasienter med RRMS over en 12 måneders periode.

Denne studien vil gi bevis på om FACETS-programmet pluss booster-økter er effektivt for å hjelpe MS-pasienter med deres tretthet. Programmet er laget for å lette bruk innenfor helsetjenester. Så hvis resultatene fra denne studien er positive, er det potensiale for direkte å legge til behandlingsalternativene som er tilgjengelige for MS-pasienter som har plagsom tretthet, og forbedre sentralnervesystemet som påvirker omtrent 2,5 millioner mennesker (5). Tretthet er et av de hyppigst rapporterte og invalidiserende symptomene på MS, ofte opptreden daglig (6) og med et variabelt forløp (7-8). Opptil 86 % av personer med MS opplever tretthet til enhver tid; 65 % anser det for å være et av de tre mest plagsomme symptomene. Fatigue har blitt definert som en «subjektiv mangel på fysisk og/eller mental energi som av individet eller omsorgspersonen oppleves å forstyrre vanlige eller ønskede aktiviteter» (9).

Forskere har skilt mellom primær og sekundær fatigue (10). "Primær" tretthet relaterer seg til aspekter ved tretthet som anses å være direkte relatert til sykdomsprosessen som slapphet eller asteni (en overveldende følelse av tretthet som ikke er direkte relatert til deltakelse i aktivitet eller trening), "kortslutnings" tretthet (når muskelytelse forverres under vedvarende aktivitet, men kommer seg etter en kort hvilepause) og varmefølsom tretthet (hvor tretthet utløses eller forverres av varme). "Sekundær" tretthet refererer til tretthet som ikke er unik for MS og er relatert til faktorer som er felles for en rekke kroniske og invalidiserende tilstander (f. søvnforstyrrelser, medisinbivirkninger, infeksjon, fysisk anstrengelse, depresjon, angst, stressende livshendelser, kjennetegn ved lokalmiljøet - som lys og temperatur i arbeidsmiljøet). Forholdet mellom disse dimensjonene er komplekst; ulike symptomer på MS kan fungere som disponerende faktorer for sekundær tretthet.

Tretthet kan begrense eller hindre deltakelse i hverdagsaktiviteter, arbeid, fritid og sosiale sysler, begrense rolleutfyllelsen og redusere psykisk velvære (1-2) og er en av de viktigste utløserne for tidlig pensjonering (11-12). Dens "usynlige" natur kan føre til vanskeligheter i personlige og arbeidsforhold (13-14).

Selv om fatigue er et av hovedsymptomene hos MS-pasienter, er patofysiologien til fatigue uklar (15), men sannsynligvis multifaktoriell (16-17). Funn om sammenhenger mellom fatigue og andre kliniske variabler (som alder, kjønn, sykdomsvarighet og klinisk aktivitet) har vært tvetydige (18). De nevrale korrelatene er dårlige komponenter som perifer vs. sentral tretthet eller fysisk vs. kognitiv eller mental, som er vanskelig å definere eller operasjonalisere.

Farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger er tilgjengelige for MS-relatert tretthet, men bevis på effektivitet er stort sett usikre eller ikke-eksisterende (19-20). Ikke-farmakologiske studier som undersøker effektiviteten av energisparingsprogrammer for MS-tretthet har hatt en tendens til å være små og ukontrollerte (21-22). Selv om de viktige sammenhengene mellom fysiske og psykologiske aspekter ved MS-tretthet er anerkjent, er høykvalitets randomiserte og kontrollerte studier (RCT) av psykologiske intervensjoner sjeldne (23).

Integreringen av kognitive atferdsmessige tilnærminger i tretthetsbehandlingsprogrammer er interessant. Faktisk har deres effektivitet blitt demonstrert ved kronisk utmattelsessyndrom. Til dags dato er det utført tre RCT-er som bruker kognitiv atferdsgruppebaserte tilnærminger i sammenheng med MS (3-4). Kognitive atferdsmessige tilnærminger er potensielt mer lønnsomme enn de doble intervensjonene, lettere integrert i et rammeverk av rutinemessig omsorg, og de tilbyr også muligheten for kollegastøtte. Resultatene av disse studiene viste en reduksjon i tretthetsscore og bedre selvbehandling av sykdommen generelt, noe som resulterte i forbedringer i livskvalitet. I deres metaanalyse (24) indikerer at resultatene oppnådd med CBT eller med fysiske øvelser er like, men når folk er engstelige eller deprimerte, som ofte er tilfellet med MS (25-26), viser CBT bedre forbedring. Knoop og al. (27) fremhevet viktigheten av kognitive representasjoner på tretthet og den potensielle relevansen av CBT: de viste at de sterkeste mediatorene av tretthetsalvorlighet var tretthetsunngåelse, symptomfokusering og troen på at tretthetssymptomer er et tegn på skade.

Thomas et al., (4) fant at beskjedne effekter på tretthetsgraden i stor grad ble opprettholdt etter ett år (upubliserte data). Gitt at MS typisk diagnostiseres i løpet av de mest produktive årene av individers liv og varer hele livsløpet, er det viktig å gi folk fleksible verktøy og strategier for å håndtere tretthet som kan brukes på lang sikt. Booster-økt kan derfor bidra til å "øke" eller øke effektiviteten til programmet på lengre sikt. Metode En multisenter parallell-arm randomisert, kontrollert studie som sammenligner en gruppe som mottar "forbedrede" FACETER pluss gjeldende vanlig praksis versus en gruppe som kun mottar gjeldende lokal praksis.

Inklusjonskriterier: klinisk bekreftet diagnose av residiverende remitterende MS; Signifikante utmattelsesnivåer (score på Modified Fatigue Impact Scale - MFIS > 45); Utvidet funksjonshemming Status Scale score < 6; alder ≥ 18 år; skriftlig informert samtykke; snakke og forstå fransk; kunne følge programmet.

Eksklusjonskriterier: Personer med kognitive defekter slik at de ikke ville være i stand til å engasjere seg og dra nytte av dette gruppebaserte programmet. Faktisk, hvis individer har betydelige kognitive mangler, ville det meste av innholdet i tretthetsbehandlingsprogrammet ikke være passende; Personer som har hatt tilbakefall i løpet av de siste tre månedene: (et tilbakefall kan føre til økt tretthet) Personer som har startet behandling med et sykdomsmodifiserende legemiddel eller antidepressivum i løpet av de siste tre månedene (en av de mulige første bivirkningene av disse narkotika er tretthet); Personer som har psykiatriske lidelser Prøvestørrelse: hvis man bruker resultatene fra studien (30) (matchede grupper), viser disse forfatterne at hos 59 MS-pasienter behandlet med Modafinil er gjennomsnittlig utmattelsesscore på MFIS 52,3 (SD/SE = 18,5), mens den gjennomsnittlige tretthetsskåren hos 56 MS-pasienter behandlet med placebo er 49,2 (SD/SE = 16,6). Etterforskerne vil forsøke å avdekke en absolutt forskjell på 10 poeng mellom gjennomsnittsskårene. FACETS-studien fant en standardisert effektstørrelse på 0,35 på deres primære utfall av tretthetsalvorlighet, som ville oversettes til rundt 6 poeng på MFIS. Det forventes at ved å bruke booster-økter og ved å kjøre programmet ved hjelp av psykologer, vil den forventede effektstørrelsen bli større (10 poeng). For å oppdage en absolutt forskjell på 10 poeng mellom gjennomsnittsskårene (på MFIS) av effektiviteten til den kognitive atferdsintervensjonen, vil evnen til å oppdage en effektstørrelse på 8,5 poeng deltakerne bli identifisert og rekruttert av nevrologene ved sykehusene som ta del i programmet, når de kommer til legeundersøkelse.

Randomisering: Etter å ha gitt sitt informerte samtykke, vil pasientene bli lagt inn i prøvedatabasen og randomisert i et 1:1-forhold til enten utmattelsesbehandlingsprogrammet og eller gjeldende lokal praksis ved bruk av en datamaskin, generert randomiseringssekvens stratifisert etter sted.

IntervensjonsFASETTER (4). Fokuserer på håndtering av fatigue og er basert på et konseptuelt rammeverk som inkorporerer elementer av kognitiv atferds-, self-efficacy, self-management og energieffektivitetsteorier. Den består av seks økter en gang i uken på 90 minutter (med pause), med lekseaktiviteter mellom øktene. Den er designet for grupper på 8 til 10 personer og vil bli levert av to psykologer. Programmet er standardisert: PowerPoints-presentasjoner støtter hver økt og en detaljert tilretteleggermanual og ledsagerpasientarbeidsbok. følge programmet.

Etterforskerne foreslår å legge til 4 booster-økter til FACETS-programmet, i uke 6, 12, 18 og 36 etter slutten av programmet, for å aktivere og forsterke de kognitive og atferdsmessige prosessene, og de håper å øke fordelene med FACETS i på lengre sikt.

Tiltak For FACETS-gruppen vil disse bli administrert før, etter og 12 måneder etter slutten av FACETS-programmet og samtidig for de i kontrollgruppen Sosiodemografiske og medisinske data: alder, kjønn, utdanningsnivå, sivilstatus , antall barn og profesjonell status; dato for diagnose, sykdomstype, uførhetsgrad.

Nevropsykologiske tiltak: Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT,28) & Computerized Speed ​​Cognitive Test (CSCT,29).

Statistisk analyse: De vil registrere rettssaken og forsøke å publisere hele prøveprotokollen før den starter. Den primære analysen av effektivitet vil bruke en "intensjon-å-behandle"-tilnærming og fokusere på å sammenligne MFIS 12 måneder etter behandling (dvs. etter at programmet og alle booster-økter er fullført) mellom de to forsøksarmene ved å bruke analyse av kovarians for å ta hensyn til konto MFIS ved baseline, og studiesenter. I tillegg til disse analysene vil de gjennomføre ytterligere komparative analyser ved bruk av en blandet modelltilnærming som tillater analyse av gjentatte tiltak (baseline, etterbehandling og 12 måneders oppfølging), tar hensyn til manglende data (dvs. modellen lar deltakerne bidra til modellen selv om de ikke har fullstendige data), og tar hensyn til den gruppebaserte karakteren til programmet (klyngeeffekter). En lignende tilnærming vil bli brukt for andre intervallskalerte utfallsmål, og tilpasset dersom utfallsmålet er nominelt (f.eks. EDSS) Hypoteser Det vil være en betydelig større nedgang i tretthetsgrad og påvirkning i FACETS-gruppen enn kontrollgruppen etter intervensjon og denne forskjellen opprettholdes på 1 år.

Det vil være en betydelig større forbedring av søvnighet og søvnkvalitet, angst, depresjon, stress, oppmerksomhet og arbeidsminne i FACETS-gruppen enn kontrollgruppen ved programslutt og ved 12 måneder FACETS-gruppen vil vise en betydelig større reduksjon. i kortikal atrofi, aksonalt tap og demyelinisering i hvite substanser av DMN enn de i kontrollgruppen Etikk Protokollen ble sendt til franske kompetente myndigheter og en erklæring ble avgitt til CNIL.

Pasienter som er allokert til kontrollgruppen (nåværende lokal praksis) vil bli tilbudt FACETS-programmet etter 12 måneders oppfølging.

Til slutt vil all informasjon som samles inn være strengt konfidensiell. Identifikasjonsnummer til deltakere vil bli notert på spørreskjemaene som ikke vil inneholde navn eller detaljer for å identifisere deltakerne. Kun medlemmer av forskerteamet vil få tilgang til prøvedataene.