Diazepam Buccal Film (DBF) - Diastat Rectal Gel (DRG) Crossover-undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ryger (ikke mere end 25 cigaretter eller tilsvarende dagligt) eller ikke-ryger, ≥ 18 og ≤ 65 år, med en kropsvægt mellem 38 og 111 kg inklusive. Potentielle forsøgspersoner med vægte i området fra 112 til 134 kg (247 - 249 pund) kan få lov til at deltage i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn.
2. På et stabilt og vedvarende regime med mindst én AED til behandling af epilepsi. Stabilt regime er defineret som ingen ændring i AED-kur i mindst 30 dage før den første indgivelse af studielægemiddel og ingen forventet ændring i den ordinerede AED-kur i løbet af studiedeltagelsen.
3. Forsøgspersoner skal have en diagnose af anfaldsforstyrrelse (enhver anfaldstype eller frekvens) under behandling med mindst én AED.
4. Sund (undtagen anfaldsforstyrrelse) i henhold til sygehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af den primære efterforsker/underforsker.
5. Kliniske laboratorieværdier inden for acceptable områder for lokale laboratorier, medmindre værdierne af den primære efterforsker/underforsker vurderes som "ikke klinisk signifikant".
6. Evne til at forstå og blive informeret om undersøgelsens karakter, som vurderet af klinikpersonalet.
7. Tilgængelighed til at være frivillig i hele undersøgelsens varighed og villig til at overholde alle protokolkrav.
8. Aftal ikke at have en tatovering eller tunge- eller kropspiercing før slutningen af ​​undersøgelsen.
9. Aftal ikke at køre bil eller betjene tunge maskiner, hvis du føler dig svimmel eller døsig efter medicinindgivelse, indtil fuld mental årvågenhed er genvundet.
10. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at fjerne protese eller afstivning på tidspunktet for dosering.

11. Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal bruge to former for medicinsk accepteret præventionsmetode med alle seksuelle partnere i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i 111 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk accepterede effektive former for prævention omfatter:

    1. samtidig brug af et mandligt kondom og
    2. for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intrauterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger) eller mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført sæddræbende middel.
12. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 111 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

13. Kvindelige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er blevet vasektomeret siden mindst 6 måneder) skal opfylde mindst et af følgende:

    1. Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder;
    2. Postmenopausal i minimum 1 år;

    3. Accepter at undgå graviditet og brug en medicinsk acceptabel præventionsmetode som beskrevet nedenfor indtil mindst 51 dage efter den sidste PK-blodprøvesamling af undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter:

       • Intrauterin enhed (hormonel og ikke-hormonal) anbragt mindst 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet,
       • Orale eller transdermale hormonelle præventionsmidler med en 28-dages behandlingscyklus taget dagligt fra mindst 30 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel og uden forventet ændring i dosis gennem hele undersøgelsen, eller • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom og intravaginalt påført sæddræbende middel brugt samtidigt med mellemgulv eller cervikal hætte) begyndende mindst 21 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration;
    4. acceptere fuldstændig afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening.
2. Positiv graviditetstest ved screening.
3. Kendt tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant: hepatisk (f.eks. nedsat leverfunktion), nyre/urogenital (nyrefunktion, nyresten), gastrointestinal (f.eks. colitis ulcerosa, ileus, delvis eller fuldstændig intestinal blokering, blindtarmsbetændelse), kardiovaskulær (f.eks. ukontrolleret hypertension), cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin (kontrolleret diabetes er acceptabel), immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk (bortset fra kendt anfaldslidelse), psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af den primære investigator/sub- Efterforsker og bekræftet af sponsor via skriftlig kommunikation før emnets tilmelding.
4. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​forsøgslægemidlet, som opleves inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, som bestemt af den primære investigator/underinvestigator.
5. Enhver klinisk signifikant rektal abnormitet ved anamnese eller fysisk undersøgelse, eller enhver tilstand, for hvilken administration af rektal gel efter hovedforskerens/underinvestigatorens vurdering ville medføre en potentiel risiko for forsøgspersonen.
6. Baseline-niveauer af samtidig AED uden for det acceptable terapeutiske område ved screening.
7. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, som bestemt af den primære investigator/underinvestigator.
8. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt af den primære investigator/underinvestigator.
9. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant læsion i mundhulen.
10. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTcF-interval > 450 ms for mænd eller QTcF-interval > 470 msec for kvinder) eller vitale tegn-abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 100 mmHg, eller hjerte rate mindre end 50 eller over 100 slag/min) ved screening, medmindre den primære efterforsker/underinvestigator vurderer andet.
11. Et positivt testresultat for HIV, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C.
12. Et positivt testresultat for et af følgende: misbrugsstoffer (amfetaminer, metamfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin, tetrahydrocannabinol, MDMA, metadon og benzodiazepiner, undtagen hvor en positiv test er i overensstemmelse med et stabilt regime for en ordineret medicin ) og alkoholudåndingstest.

13. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

    1. Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før screening;
    2. Stofmisbrug eller afhængighed;
    3. Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på diazepam, DBF hjælpestoffer, DRG hjælpestoffer;
    4. Grøn stær (åben eller akut snæver vinkel);
    5. Fødevareallergier og/eller tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner, som efter investigatorens eller sponsorens vurdering ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller forsøgspersonens sikre deltagelse i undersøgelsen.
    6. Alvorlige allergiske reaktioner (f. anafylaktiske reaktioner, angioødem).
14. Intolerance over for og/eller problemer med blodprøvetagning gennem venepunktur.

15. Personer, der har doneret, i dagene forud for den første administration af studielægemidlet:

    • 50-499 ml blod inden for de foregående 30 dage;
    • 500 ml eller mere inden for de foregående 56 dage.
16. Donation af plasma ved plasmaferese inden for 7 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
17. Personer, der har deltaget i et andet klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering , eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, herunder en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
18. Anvendelse af diazepam inden for 30 dage før første indgivelse af lægemiddel.
19. Brug af stærke inhibitorer af CYP-enzymer (f. cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) inden for de foregående 30 dage før den første administration af studielægemidlet. Brug af stærke inducere af CYP-enzymer (f. barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, perikon og rifampicin) og AED'er, der vides at inducere CYP-enzymer, er tilladt, forudsat at kuren for sådanne lægemidler er stabil (tages mindst q.d. på regelmæssig basis) inden for 30 dage før til første indgivelse af studielægemiddel og indtil 10 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
20. Brug af enhver receptpligtig medicin (bortset fra ikke-systemiske topiske produkter) inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet. Et receptpligtigt lægemiddel (bortset fra diazepam og eventuelle benzodiazepiner, phenothiaziner og stærke hæmmere af CYP-enzymer), der er en del af et stabilt lægemiddelregime (tages mindst q.d. på regelmæssig basis), er tilladt, hvis det tages fra mindst 30 dage før første undersøgelses lægemiddeladministration, og hvis der ikke er nogen forventet ændring i dosis gennem hele undersøgelsen.
21. Anvendelse af enhver OTC-medicin (bortset fra sæddræbende/barriere-præventionsmidler og ikke-systemiske topiske produkter) inden for 30 dage før indgivelse af første studielægemiddel. OTC-lægemidler, der er en del af et stabilt lægemiddelregime (tages mindst q.d. på regelmæssig basis), er tilladt, hvis det tages fra mindst 30 dage før den første lægemiddeladministration i undersøgelsen, og hvis der ikke er nogen forventet ændring i dosis gennem hele undersøgelsen.
22. Naturlige sundhedsprodukter (inklusive orale multivitaminer, urte- og/eller kosttilskud og/eller te) fra 30 dage før dosis til efter den sidste PK-blodprøvetagning i hver menstruation.
23. Brug af marihuana og THC-holdige produkter inden for 3 måneder før screening, medmindre sådanne produkter er en del af forsøgspersonens stabile antiepileptiske regime.
24. Anvendelse af enhver monoaminoxidase (MAO)-hæmmer (f.eks. phenelzin, tranylcypromin), phenothiaziner (f.eks. chlorpromazin) inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
25. Kvindelige forsøgspersoner, der har taget orale eller transdermale hormonelle svangerskabsforebyggende midler (andre end 28-dages behandlingscyklus svangerskabsforebyggende produkter) inden for 30 dage før første lægemiddeladministration, eller har brugt et implanteret, injiceret eller intravaginalt præventionsmiddel inden for 6 måneder før første lægemiddeladministration.
26. Personer, der har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre hovedforsker/underforsker vurderer andet.
27. Tilstedeværelse af mundsmykker, tandproteser, seler eller piercinger i munden eller tungen, som efter hovedefterforskerens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren
28. Tandprocedurer udført inden for 14 dage efter dosering eller tandbehandlinger planlagt til at finde sted i løbet af undersøgelsens varighed.
29. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.
30. Har fået en tatovering eller en krops-/mundpiercing inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
31. Medarbejder eller nærmeste slægtning til en medarbejder hos Aquestive Therapeutics, enhver af dets tilknyttede selskaber eller partnere, til CRO eller det kliniske sted.
32. Emne for amning.