Diazepam Film do policzka (DBF) - Diastat Rectal Gel (DRG) Badanie krzyżowe

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, palący (nie więcej niż 25 papierosów lub ekwiwalent dziennie) lub niepalący, w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat, o masie ciała od 38 do 111 kg włącznie. Potencjalni uczestnicy o wadze w zakresie od 112 do 134 kg (247-249 funtów) mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu według uznania głównego badacza.
2. Na stabilnym i ciągłym schemacie co najmniej jednego LPP w leczeniu padaczki. Stabilny schemat definiuje się jako brak zmian w schemacie LPP przez co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i brak przewidywanych zmian w przepisanym schemacie AED w trakcie uczestnictwa w badaniu.
3. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane zaburzenie napadowe (dowolnego typu lub częstotliwości napadów) w trakcie leczenia co najmniej jednym LPP.
4. Zdrowy (z wyjątkiem napadów padaczkowych), zgodnie z historią choroby, zapisem EKG, parametrami życiowymi, wynikami badań laboratoryjnych i badaniem fizykalnym, zgodnie z ustaleniami głównego badacza/badacza pomocniczego.
5. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w dopuszczalnych zakresach lokalnych laboratoriów, chyba że główny badacz/badacz pomocniczy uzna wartości za „nieistotne klinicznie”.
6. Zdolność zrozumienia i poinformowania o charakterze badania, oceniana przez personel kliniki.
7. Gotowość do wolontariatu przez cały czas trwania badania i gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
8. Zgódź się nie mieć tatuażu, kolczyka w języku ani ciele do końca badania.
9. Zgódź się nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać ciężkich maszyn, jeśli po podaniu leku wystąpią zawroty głowy lub senność, aż do odzyskania pełnej sprawności umysłowej.
10. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do usunięcia protezy lub usztywnienia w momencie dawkowania.

11. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą stosować dwie formy medycznie akceptowanej metody antykoncepcji ze wszystkimi partnerami seksualnymi w wieku rozrodczym podczas badania i przez 111 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do medycznie akceptowanych skutecznych form antykoncepcji należą:

    1. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i
    2. dla partnerki hormonalne środki antykoncepcyjne (stosowane od co najmniej 4 tygodni) lub wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne (zakładane od co najmniej 4 tygodni) lub diafragma lub kapturek dopochwowy z dopochwowo zastosowanym środkiem plemnikobójczym.
12. Mężczyźni muszą być chętni do nieoddawania nasienia do 111 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

13. Kobiety, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (bezpłodni partnerzy płci męskiej są definiowani jako mężczyźni po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy) muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Być chirurgicznie sterylnym przez co najmniej 6 miesięcy;
    2. po menopauzie przez co najmniej 1 rok;

    3. Zgódź się unikać ciąży i stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, jak opisano poniżej, przez co najmniej 51 dni po ostatnim pobraniu próbki krwi PK w badaniu. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji obejmują:

       • wkładka wewnątrzmaciczna (hormonalna i niehormonalna) umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku,
       • Doustne lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne o 28-dniowym cyklu leczenia, przyjmowane codziennie od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i bez oczekiwanej zmiany dawkowania w trakcie badania, lub • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy dla mężczyzn i dopochwowy środek plemnikobójczy stosowane jednocześnie z diafragmą lub kapturkiem naszyjkowym) rozpoczynając co najmniej 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
    4. zgodzić się na całkowitą abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego.
3. Znana obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych: wątrobowych (np. zaburzenia czynności wątroby), nerek/płciowo-moczowej (niewydolność nerek, kamienie nerkowe), przewodu pokarmowego (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit, zapalenie wyrostka robaczkowego), sercowo-naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie), choroby lub stany mózgowo-naczyniowe, płucne, endokrynologiczne (dopuszczalna jest kontrolowana cukrzyca), immunologiczne, układu mięśniowo-szkieletowego, neurologiczne (inne niż znane zaburzenia napadowe), psychiatryczne, dermatologiczne lub hematologiczne, o ile główny badacz/podrzędny badacz nie określi ich jako nieistotne klinicznie Badacza i potwierdzone przez Sponsora pisemną komunikacją przed włączeniem do badania.
4. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie patologii przewodu pokarmowego (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nieustępujące objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, które wystąpiły w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza/badacza pomocniczego.
5. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w odbytnicy, stwierdzona w wywiadzie lub badaniu fizykalnym, lub jakikolwiek stan, w przypadku którego, w ocenie głównego badacza/badacza pomocniczego, podanie żelu doodbytniczego mogłoby spowodować potencjalne ryzyko dla pacjenta.
6. Wyjściowe poziomy jednoczesnego LPP poza dopuszczalnym zakresem terapeutycznym podczas badania przesiewowego.
7. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza/badacza pomocniczego.
8. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie nieprawidłowości fizycznej lub narządowej określonej przez głównego badacza/badacza pomocniczego.
9. Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej zmiany w jamie ustnej.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn lub odstęp QTcF > 470 ms u kobiet) lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 100 mmHg lub serce tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego, chyba że główny badacz/podwykonawca postanowi inaczej.
11. Pozytywny wynik testu na HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C.
12. Pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z następujących: narkotyków (amfetaminy, metamfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, fencyklidyna, tetrahydrokanabinol, MDMA, metadon i benzodiazepiny, z wyjątkiem sytuacji, gdy pozytywny wynik testu jest zgodny ze stabilnym schematem przyjmowania przepisanych leków ) i badanie alkomatem.

13. Znana historia lub obecność:

    1. Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym;
    2. Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków;
    3. Nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na diazepam, substancje pomocnicze DBF, substancje pomocnicze DRG;
    4. Jaskra (otwarty lub ostry wąski kąt);
    5. Alergie pokarmowe i/lub obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych, które w ocenie badacza lub Sponsora mogłyby kolidować z procedurami badania lub bezpiecznym udziałem uczestnika w badaniu.
    6. Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy).
14. Nietolerancja i/lub trudności z pobieraniem krwi przez nakłucie żyły.

15. Osoby, które oddały krew w dniach poprzedzających podanie pierwszego badanego leku:

    • 50-499 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni;
    • 500 ml lub więcej w ciągu ostatnich 56 dni.
16. Oddanie osocza przez plazmaferezę w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym dawkowaniem , lub jednoczesne uczestnictwo w badaniu naukowym, w tym badaniu badawczym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.
18. Stosowanie diazepamu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
19. Stosowanie silnych inhibitorów enzymów CYP (np. cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, ciprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Stosowanie silnych induktorów enzymów CYP (np. barbiturany, karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ziele dziurawca zwyczajnego i ryfampicyna) oraz leki przeciwpadaczkowe, o których wiadomo, że indukują enzymy CYP są dozwolone pod warunkiem, że schemat ich stosowania jest stabilny (przyjmowane regularnie co najmniej raz na dobę) w ciągu 30 dni przed do pierwszego podania badanego leku i do 10 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (innych niż nieogólnoustrojowe produkty do stosowania miejscowego) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Lek na receptę (inny niż diazepam i wszelkie benzodiazepiny, fenotiazyny i silne inhibitory enzymów CYP), który jest częścią stałego schematu leczenia (przyjmowany regularnie co najmniej raz na dobę), jest dozwolony, jeśli jest przyjmowany co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniu badanego leku i jeśli nie ma oczekiwanej zmiany dawkowania w trakcie badania.
21. Stosowanie jakichkolwiek leków OTC (innych niż plemnikobójcze/barierowe produkty antykoncepcyjne i nieukładowe produkty do stosowania miejscowego) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Leki OTC będące częścią stabilnego schematu leczenia (przyjmowane regularnie co najmniej raz na dobę) są dozwolone, jeśli są przyjmowane co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i jeśli nie przewiduje się zmiany dawkowania w trakcie badania.
22. Naturalne produkty zdrowotne (w tym doustne multiwitaminy, ziołowe i/lub suplementy diety i/lub herbaty) od 30 dni przed podaniem dawki do ostatniego pobrania próbki krwi PK w każdym okresie.
23. Używanie marihuany i produktów zawierających THC w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że takie produkty są częścią stałego schematu leczenia przeciwpadaczkowego pacjenta.
24. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (np. fenelzyna, tranylcypromina), fenotiazyny (np. chlorpromazyna) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
25. Kobiety, które przyjmowały doustne lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne (inne niż produkty antykoncepcyjne stosowane w 28-dniowym cyklu leczenia) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku lub stosowały antykoncepcję wszczepioną, wstrzykniętą lub dopochwową w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
26. Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, chyba że główny badacz/badacz pomocniczy uzna inaczej.
27. Obecność biżuterii w jamie ustnej, protez, aparatów ortodontycznych lub kolczyków w jamie ustnej lub języku, które w opinii głównego badacza mogłyby przeszkodzić w pomyślnym zakończeniu procedury dawkowania
28. Zabiegi dentystyczne przeprowadzone w ciągu 14 dni od podania dawki lub zabiegi dentystyczne zaplanowane na czas trwania badania.
29. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
30. Mieć tatuaż lub piercing ciała/usta w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
31. Pracownik lub najbliższy krewny pracownika Aquestive Therapeutics, któregokolwiek z jej podmiotów stowarzyszonych lub partnerów, CRO lub ośrodka klinicznego.
32. Temat karmienia piersią.