Diatsepam Buccal Film (DBF) – Diastat Rectal Gel (DRG) Crossover Study

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, tupakoija (enintään 25 savuketta tai vastaava päivittäin) tai tupakoimaton, ≥ 18 - ≤ 65-vuotias, paino 38 - 111 kg, mukaan lukien. Potentiaaliset koehenkilöt, joiden paino on välillä 112–134 kg (247–249 paunaa), voivat saada osallistua tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.
2. Vakaa ja jatkuva vähintään yksi AED epilepsian hoitoon. Stabiili hoito-ohjelma määritellään siten, että AED-ohjelmassa ei tehdä muutoksia vähintään 30 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa eikä määrätyssä AED-ohjelmassa odoteta muutosta tutkimukseen osallistumisen aikana.
3. Koehenkilöillä on oltava diagnoosi kouristushäiriöstä (mikä tahansa kohtaustyyppi tai -taajuus), jota hoidetaan vähintään yhdellä AED:llä.
4. Terve (lukuun ottamatta kohtaushäiriötä) sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja päätutkijan/alatutkijan määrittämän fyysisen tutkimuksen mukaan.
5. Kliiniset laboratorioarvot paikallisten laboratorioiden hyväksyttävillä alueilla, ellei päätutkija/alatutkija pidä arvoja "ei kliinisesti merkittävinä".
6. Kyky ymmärtää ja saada tietoa tutkimuksen luonteesta klinikan henkilökunnan arvioimana.
7. Mahdollisuus tehdä vapaaehtoistyötä koko tutkimuksen ajan ja olla valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
8. Sitoudu olemaan tekemättä tatuointia, kieltä tai lävistystä ennen tutkimuksen loppuun.
9. Sitoudu olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä raskaita koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta lääkkeen antamisen jälkeen, kunnes täysi henkinen vireys on palautunut.
10. Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava poistaa hammasproteesi tai tuet annosteluhetkellä.

11. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kaikkien hedelmällisessä iässä olevien seksikumppaneiden kanssa tutkimuksen aikana ja 111 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. miesten kondomin samanaikainen käyttö ja
    2. naispuoliselle kumppanille hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (käytetty vähintään 4 viikon jälkeen) tai kohdunsisäinen ehkäisyväline (asetettu vähintään 4 viikon jälkeen) tai pallea tai kohdunkaulan korkki, jossa on emättimensisäisesti levitetty siittiömyrkky.
12. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 111 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

13. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin mieskumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukauden jälkeen), on täytettävä vähintään yksi seuraavista:

    1. Ole kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta;
    2. Postmenopausaali vähintään 1 vuoden ajan;

    3. Sitoudu välttämään raskautta ja käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alla kuvatulla tavalla vähintään 51 päivään tutkimuksen viimeisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

       • Kohdunsisäinen laite (hormonaalinen ja ei-hormonaalinen), joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa,
       • Oraaliset tai transdermaaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joiden hoitosykli on 28 päivää päivittäin vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja joiden annoksessa ei ole odotettavissa muutoksia koko tutkimuksen ajan, tai • kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi ja emättimensisäisesti levitetty spermisidi käytetään samanaikaisesti kalvolla tai kohdunkaulan korkilla) alkaen vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
    4. suostuvat täydelliseen pidättymiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteellisen seulonnan aikana löydetyt kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestit.
2. Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
3. Kliinisesti merkittävien: maksan (esim. maksan vajaatoiminta), munuaisten/virtsaelinten (munuaisten vajaatoiminta, munuaiskivet), maha-suolikanavan (esim. haavainen paksusuolitulehdus, ileus, osittainen tai täydellinen suolen tukos, umpilisäke), kardiovaskulaarinen (esim. hallitsematon verenpainetauti), aivoverenkierto-, keuhko-, endokriininen (hallittu diabetes on hyväksyttävä), immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen (muu kuin tunnettu kohtaushäiriö), psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai tila, ellei päätutkija/alatutkija katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi. Tutkija ja sponsorin vahvistama kirjallinen viestintä ennen aiheeseen ilmoittautumista.
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), parantumattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ja jotka koettiin 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa päätutkijan/alatutkijan määrittelemällä tavalla.
5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä peräsuolen poikkeavuus historian tai fyysisen tutkimuksen perusteella tai mikä tahansa tila, jossa päätutkijan/alatutkijan arvion mukaan peräsuolen geelin antaminen aiheuttaisi mahdollisen riskin tutkittavalle.
6. Samanaikaisen AED:n lähtötasot ovat hyväksyttävän terapeuttisen alueen ulkopuolella seulonnassa.
7. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista päätutkijan/alatutkijan määrittämänä.
8. Kliinisesti merkittävien fyysisten tai elinten poikkeavuuksien esiintyminen päätutkijan/alatutkijan määrittämänä.
9. Kliinisesti merkittävän suuontelovaurion esiintyminen.
10. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet (QTcF-väli > 450 ms miehillä tai QTcF-väli > 470 ms naisilla) tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 160 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 100 mmHg tai sydän nopeus alle 50 tai yli 100 bpm) seulonnassa, ellei päätutkija/alatutkija toisin päätä.
11. Positiivinen testitulos HIV:lle, hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C:lle.
12. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista: huumeiden väärinkäyttö (amfetamiinit, metamfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini, tetrahydrokannabinoli, MDMA, metadoni ja bentsodiatsepiinit, paitsi jos positiivinen testi on yhdenmukainen määrätyn lääkkeen vakaan hoito-ohjelman kanssa ) ja alkoholin hengitystesti.

13. Tunnettu historia tai esiintyminen:

    1. alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen seulontaa;
    2. Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus;
    3. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio diatsepaamille, DBF-apuaineille, DRG-apuaineille;
    4. Glaukooma (avoin tai akuutti kapea kulma);
    5. Ruoka-aineallergiat ja/tai mahdolliset ruokavaliorajoitukset, jotka tutkijan tai sponsorin arvion mukaan haittaisivat tutkimustoimenpiteitä tai koehenkilön turvallista osallistumista tutkimukseen.
    6. Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema).
14. Intoleranssi ja/tai vaikeus verinäytteiden ottamisessa laskimopunktion kautta.

15. Henkilöt, jotka ovat lahjoittaneet ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa edeltävinä päivinä:

    • 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;
    • 500 ml tai enemmän edellisten 56 päivän aikana.
16. Plasman luovutus plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
17. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkittavaa tai markkinoitua lääkettä tai laitetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antoa kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta , tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, joka sisältää tutkimustutkimuksen, johon ei liity lääkkeen tai laitteen antoa.
18. Diatsepaamin käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
19. Voimakkaiden CYP-entsyymien estäjien käyttö (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-viruslääkkeet) 30 edellisen päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Voimakkaiden CYP-entsyymien indusoijien käyttö (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) ja CYP-entsyymejä indusoivan antibioottilääkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että tällaisten lääkkeiden annostus on vakaa (säännöllisesti otettuna vähintään q.d.) 30 päivää ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen antamiseen ja 10 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
20. Minkä tahansa reseptilääkkeen (muiden kuin ei-systeemisten paikallisten valmisteiden) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Reseptilääke (muu kuin diatsepaami ja kaikki bentsodiatsepiinit, fenotiatsiinit ja voimakkaat CYP-entsyymien estäjät), joka on osa vakaata lääkehoitoa (jota otetaan säännöllisesti vähintään q.d.), on sallittu, jos se on otettu vähintään 30 päivää ennen hoitoa. ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen ja jos annoksessa ei ole odotettavissa muutoksia koko tutkimuksen ajan.
21. Kaikkien itsehoitolääkkeiden (muiden kuin siittiöitä tappavien/esteehkäisyvalmisteiden ja ei-systeemisten paikallisten tuotteiden) käyttö 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. OTC-lääkkeet, jotka ovat osa stabiilia lääkehoitoa (ottaen vähintään q.d. säännöllisesti), ovat sallittuja, jos niitä on otettu vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jos annoksessa ei ole odotettavissa muutoksia koko tutkimuksen ajan.
22. Luonnolliset terveystuotteet (mukaan lukien suun kautta otettavat monivitamiinit, yrtti- ja/tai ravintolisät ja/tai teet) 30 päivää ennen annostusta kunkin jakson viimeisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen.
23. Marihuanaa ja THC:tä sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, elleivät tällaiset tuotteet ole osa kohteen vakaata epilepsiahoitoa.
24. Minkä tahansa monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien käyttö (esim. feneltsiini, tranyylisypromiini), fenotiatsiinit (esim. klooripromatsiini) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
25. Naishenkilöt, jotka ovat käyttäneet oraalisia tai transdermaalisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (muita kuin 28 päivän hoitojakson ehkäisyvalmisteita) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai ovat käyttäneet implantoitua, injektoitua tai emättimensisäistä ehkäisyä 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
26. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, ellei päätutkija/alatutkija toisin päätä.
27. Suussa tai kielessä on koruja, proteeseja, henkselit tai lävistyksiä, jotka johtavan tutkijan mielestä todennäköisesti haittaisivat annostelutoimenpiteen onnistumista
28. Hammastoimenpiteet, jotka suoritetaan 14 päivän kuluessa annostelusta tai hammastoimenpiteet, jotka on suunniteltu suoritettavaksi tutkimuksen keston aikana.
29. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
30. Sinulla on ollut tatuointi tai lävistys vartaloon/suun 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
31. Aquestive Therapeuticsin, sen tytäryhtiöiden tai kumppaneiden, CRO:n tai kliinisen toimipaikan työntekijän tai työntekijän lähisukulainen.
32. Imetysaihe.