Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af acetaminophen og N-acetylcystein på levermetabolisme på homocystinuri

25. juni 2021 opdateret af: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Funktionelle konsekvenser og terapeutisk intervention i hæmmet produktion af cystein, glutathion og taurin ved klassisk homocystinuri

Ved homocystinuri på grund af cystathionin betasyntase (CBS) mangel eller klassisk homocystinuri observeres nedsatte cysteinniveauer i blodet. Cystein er afgørende for syntesen af ​​molekyler som glutathion og taurin. De vigtigste funktioner af glutathion er at afgifte lægemidler og at opfange reaktive oxygenarter. N-acetylcystein er et kommercielt tilgængeligt lægemiddel, der kemisk ligner cystein. I CBS-mangelfulde dyremodeller forbedrer N-acetylcysteintilskud koncentrationerne af cystein og leverglutathion. N-acetylcystein virker også direkte som fjernelse af frie radikaler. Ved CBS-mangel er øget oxidativ skade beskrevet og bidrager muligvis til de kliniske manifestationer af CBS-mangel. Acetaminophen (Paracetamol) er et almindeligt smertestillende middel, og dets overdosis (>4 g/dag) er en væsentlig årsag til akut leversvigt. Glutathion er påkrævet til Acetaminophen-afgiftning, og den foretrukne behandling for en overdosis er administration af N-acetylcystein.

Formålet med denne undersøgelse er at påvise, at patienter med CBS-mangel har glutathiondepletering og at undersøge, om Acetaminophen kan inducere subklinisk leverskade, og om N-acetylcystein-tilskud kan forhindre de toksiske virkninger af acetaminophen.

Efterforskernes hypotese er, at patienter med CBS-mangel har en utilstrækkelig forsyning af cystein til glutathionsyntesen, hvilket forringer antioxidantforsvaret og øger risikoen for forgiftning af lægemidler, der kræver glutathion, såsom Acetaminophen. Denne potentielle øgede levertoksicitet induceret af lægemidler eller andre xenobiotika, der afgiftes af glutathion-vejen, er ikke blevet undersøgt hos patienter med CBS-mangel. Forsøgene skal give svar på den funktionelle rolle af cystein- og glutathiondepletering i CBS-mangel, og om N-acetylcystein kan have en plads som en supplerende behandling for CBS-mangel.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STUDIEPROCEDURER

Et fase I-II klinisk cross-over, ikke blindet, forsøg vil blive udført. Voksne patienter med homocystinuri og parret køn og alderssunde kontroller vil blive indskrevet. Personer med lever-, nyre- eller mavesygdom; rygere, illegale stofbrugere eller dem, der er overfølsomme over for nogen af ​​komponenterne i de testede stoffer (acetaminophen og N-acetylcystein) vil blive udelukket.

Patienter vil blive underkastet to procedurer:

Trin 1: I dette trin vil individer modtage en enkelt standarddosis Acetaminophen (1,5 g) oralt, og blodprøver vil blive udtaget på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter administrationen.

Trin 2: På dette stadium vil individer igen modtage en normal dosis acetaminophen (1,5 g) oralt og en time senere en enkelt dosis oralt N-acetylcystein (70 mg pr. kilogram kropsvægt)(. Blodprøver vil blive udtaget på de samme punkter.

I plasma vil vi måle methionin, homocystein, cystein og glutathion ved LC-MS/MS. Taurin vil også blive bestemt af Biochrom 30 Amino Acid Analyser. Pyroglutamat vil blive bestemt som en markør for glutathiondepletering.

Som markører for oxidativt stress vil vi analysere thiobarbitursyre-reaktive stoffer, proteincarbonylindhold, thiolindhold, DNA-skade 2',7'-dichlorfluorescein-fluorescensassay og aktiviteter af antioxidantenzymerne superoxiddismutase, katalase og glutathionperoxidase. Leverfunktionsparametre aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) aktiviteter vil også blive bestemt.

Alle målinger vil blive udført ved alle 5 blodopsamlingspunkter og i de to faser af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-007
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Til patienter: molekylær diagnose af homocystinuri på grund af cystathionin betasyntase (CBS) mangel

Ekskluderingskriterier:

  • Mave-, lever- eller nyresygdom
  • Rygning
  • Ulovlige stofbrugere;
  • Acetaminophen eller N-acetylcystein overfølsomhed.
  • Kontrol: brug af vitamintilskud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Acetaminophen
Voksne patienter med homocystinuri på grund af cystathionin beta syntase (CBS) mangel og kontroller vil modtage en enkelt dosis Acetaminophen (1,5 g) oralt. Der vil blive udtaget blod på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter acetaminophendosis.
Medicin: Acetaminophen
Voksne patienter med homocystinuri på grund af cystathionin beta syntase (CBS) mangel og kontroller vil modtage en enkelt dosis Acetaminophen (1,5 g) oralt. Der vil blive udtaget blod på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter acetaminophendosis for at måle leverenzymer og markører for oxidativt stress.
Andre navne:
  • paracetamol
Eksperimentel: Acetaminophen + N-acetylcystein
Patienter med homocystinuri på grund af cystathionin betasyntase (CBS) mangel og kontroller vil igen modtage en normal dosis acetaminophen (1,5 g) oralt og en time senere oralt N-acetylcystein (70 mg pr. kg kropsvægt). Der vil blive udtaget blod på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter acetaminophendosis.
Medicin: Acetaminophen
Voksne patienter med homocystinuri på grund af cystathionin beta syntase (CBS) mangel og kontroller vil modtage en enkelt dosis Acetaminophen (1,5 g) oralt. Der vil blive udtaget blod på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter acetaminophendosis for at måle leverenzymer og markører for oxidativt stress.
Andre navne:
  • paracetamol
Medicin: N-acetylcystein
Patienter med homocystinuri på grund af cystathionin betasyntase (CBS) mangel og kontroller vil igen modtage en normal dosis acetaminophen (1,5 g) oralt og en time senere oralt N-acetylcystein (70 mg pr. kg kropsvægt). Der vil blive udtaget blod på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer efter acetaminophendosis for at måle leverenzymer og markører for oxidativt stress.
Andre navne:
  • NAC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aspartattransaminase (AST) på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskel på >30 % mellem præ- og posindgivelse af acetaminophen vil blive betragtet som klinisk signifikant.
4 timer
Ændring i aspartattransaminase (AST) på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskel på >30 % mellem præ- og posindgivelse af acetaminophen vil blive betragtet som klinisk signifikant.
6 timer
Ændring i alanintransaminase (ALT) på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskel på >30 % mellem præ- og posindgivelse af acetaminophen vil blive betragtet som klinisk signifikant.
4 timer
Ændring i alanintransaminase (ALT) på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskel på >30 % mellem præ- og posindgivelse af acetaminophen vil blive betragtet som klinisk signifikant.
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sulfhydrylniveauer på 2 timer
Tidsramme: 2 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
2 timer
Ændring i sulfhydrylniveauer på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
4 timer
Ændring i sulfhydrylniveauer på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
6 timer
Ændring i sulfhydrylniveauer på 8 timer
Tidsramme: 8 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
8 timer
Ændring i plasma GST aktivitet på 2 timer
Tidsramme: 2 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
2 timer
Ændring i plasma GST aktivitet på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
4 timer
Ændring i plasma GST aktivitet på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
6 timer
Ændring i plasma GST aktivitet på 8 timer
Tidsramme: 8 timer
En forskel >30 % mellem præ- og posmålinger vil blive betragtet som klinisk signifikant.
8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbejdspartnere

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ida VD Schwartz, PhD, Professor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

11. februar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20180677
  • 34863.494.21707.15062018 (Anden identifikator: FAPERGS/CAPES)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CBS-mangel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner