Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetaaminofeenin ja N-asetyylikysteiinin vaikutus maksan aineenvaihduntaan homokystinuriassa

perjantai 25. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Funktionaaliset seuraukset ja terapeuttinen interventio kysteiinin, glutationin ja tauriinin tuotannon estyneessä klassisessa homokystinuriassa

Kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuvassa homokystinuriassa tai klassisessa homokystinuriassa havaitaan veren kysteiinipitoisuuden laskua. Kysteiini on välttämätön molekyylien, kuten glutationin ja tauriinin, synteesille. Glutationin päätehtävät ovat lääkkeiden myrkkyjen poistaminen ja reaktiivisten happilajien poistaminen. N-asetyylikysteiini on kaupallisesti saatavilla oleva lääke, joka on kemiallisesti samanlainen kuin kysteiini. CBS-puutteellisissa eläinmalleissa N-asetyylikysteiinin lisäys parantaa kysteiinin ja maksan glutationipitoisuuksia. N-asetyylikysteiini toimii myös suoraan vapaiden radikaalien sieppaajana. CBS-puutoksessa on kuvattu lisääntynyttä oksidatiivista vauriota, joka mahdollisesti edistää CBS-puutoksen kliinisiä ilmenemismuotoja. Asetaminofeeni (parasetamoli) on yleinen kipulääke ja sen yliannostus (>4 g/vrk) on akuutin maksan vajaatoiminnan tärkein syy. Glutationi tarvitaan asetaminofeenin vieroitushoitoon, ja yliannostuksen edullinen hoito on N-asetyylikysteiinin antaminen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että CBS-puutospotilailla on glutationivaje, ja tutkia, voiko asetaminofeeni aiheuttaa subkliinisiä maksavaurioita ja voiko N-asetyylikysteiinin lisäys estää asetaminofeenin toksisia vaikutuksia.

Tutkijoiden hypoteesi on, että CBS-puutospotilailla ei ole riittävästi kysteiiniä glutationisynteesiä varten, mikä heikentää antioksidanttipuolustusta ja lisää glutationia vaativien lääkkeiden, kuten asetaminofeenin, myrkytyksen riskiä. Tätä mahdollista lisääntynyttä maksatoksisuutta, jonka aiheuttavat lääkkeet tai muut ksenobiootit, jotka on detoksifioitu glutationireitillä, ei ole tutkittu potilailla, joilla on CBS-puutos. Kokeiden pitäisi antaa vastauksia kysteiini- ja glutationivajeen toiminnallisesta roolista CBS-puutteessa ja siitä, onko N-asetyylikysteiinillä sijaa CBS-puutoksen lisähoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUSMENETTELYT

Vaiheen I–II kliininen ristikkäistutkimus, ei sokkoutettua, suoritetaan. Mukaan otetaan aikuispotilaat, joilla on homokystinuria sekä sukupuolen ja iän suhteen terveitä verrokkeja. Henkilöt, joilla on maksa-, munuais- tai mahasairaus; Tupakoitsijat, laittomien huumeiden käyttäjät tai ne, jotka ovat yliherkkiä jollekin testattujen huumeiden aineosista (asetaminofeeni ja N-asetyylikysteiini), suljetaan pois.

Potilaille tehdään kaksi menettelyä:

Vaihe 1: Tässä vaiheessa yksilöt saavat kerta-annoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta ja verinäytteitä otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tunnin kuluttua annosta.

Vaihe 2: Tässä vaiheessa henkilöt saavat jälleen normaalin annoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta ja tunnin kuluttua kerta-annoksen oraalista N-asetyylikysteiiniä (70 mg painokiloa kohti) (. Verinäytteet otetaan samoista pisteistä.

Plasmassa mitataan metioniinia, homokysteiiniä, kysteiiniä ja glutationia LC-MS/MS:llä. Tauriini määritetään myös Biochrom 30 -aminohappoanalysaattorilla. Pyroglutamaatti määritetään glutationin ehtymisen merkkiaineeksi.

Oksidatiivisen stressin markkereina analysoimme tiobarbituurihapon kanssa reaktiivisia aineita, proteiinikarbonyylipitoisuutta, tiolipitoisuutta, DNA-vaurioiden 2',7'-dikloorifluoreseiinin fluoresenssimääritystä sekä antioksidanttientsyymien superoksididismutaasin, katalaasin ja glutationiperoksidaasin aktiivisuutta. Myös maksan toimintaparametrit aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) -aktiivisuus määritetään.

Kaikki mittaukset suoritetaan kaikissa viidessä verenottopisteessä ja kokeen kahdessa vaiheessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-007
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä yli 18 vuotta
  • Potilaille: kystationiinibeetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinurian molekyylidiagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Maha-, maksa- tai munuaissairaus
  • Tupakointi
  • laittomat huumeiden käyttäjät;
  • Asetaaminofeeni- tai N-asetyylikysteiiniyliherkkyys.
  • Valvonta: vitamiinilisän käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asetaminofeeni
Aikuiset potilaat, joilla on kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinuria, ja kontrollit saavat yhden annoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta. Veri otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia asetaminofeeniannoksen jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Aikuiset potilaat, joilla on kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinuria, ja kontrollit saavat yhden annoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta. Veri otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia asetaminofeeniannoksen jälkeen maksaentsyymien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden mittaamiseksi.
Muut nimet:
  • parasetamoli
Kokeellinen: Asetaminofeeni + N-asetyylikysteiini
Potilaat, joilla on kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinuria, ja kontrollit saavat jälleen normaaliannoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta ja tunnin kuluttua suun kautta N-asetyylikysteiiniä (70 mg painokiloa kohti). Veri otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia asetaminofeeniannoksen jälkeen.
Lääke: Asetaminofeeni
Aikuiset potilaat, joilla on kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinuria, ja kontrollit saavat yhden annoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta. Veri otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia asetaminofeeniannoksen jälkeen maksaentsyymien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden mittaamiseksi.
Muut nimet:
  • parasetamoli
Lääke: N-asetyylikysteiini
Potilaat, joilla on kystationiini-beetasyntaasin (CBS) puutteesta johtuva homokystinuria, ja kontrollit saavat jälleen normaaliannoksen asetaminofeenia (1,5 g) suun kautta ja tunnin kuluttua suun kautta N-asetyylikysteiiniä (70 mg painokiloa kohti). Veri otetaan 0, 2, 4, 6 ja 8 tuntia asetaminofeeniannoksen jälkeen maksaentsyymien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden mittaamiseksi.
Muut nimet:
  • NAC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos aspartaattitransaminaasiarvoissa (AST) 4 tunnissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Yli 30 %:n ero asetaminofeenin ennen ja jälkeen annon välillä katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
4 tuntia
Muutos aspartaattitransaminaasiarvoissa (AST) 6 tunnissa
Aikaikkuna: 6 tuntia
Yli 30 %:n ero asetaminofeenin ennen ja jälkeen annon välillä katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
6 tuntia
Muutos alaniinitransaminaasiarvoissa (ALT) 4 tunnissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Yli 30 %:n ero asetaminofeenin ennen ja jälkeen annon välillä katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
4 tuntia
Muutos alaniinitransaminaasiarvoissa (ALT) 6 tunnissa
Aikaikkuna: 6 tuntia
Yli 30 %:n ero asetaminofeenin ennen ja jälkeen annon välillä katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
6 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sulfhydryylitasojen muutos 2 tunnissa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
2 tuntia
Sulfhydryylitasojen muutos 4 tunnissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
4 tuntia
Sulfhydryylitasojen muutos 6 tunnissa
Aikaikkuna: 6 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
6 tuntia
Muutos sulfhydryylitasoissa 8 tunnissa
Aikaikkuna: 8 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
8 tuntia
Muutos plasman GST-aktiivisuudessa 2 tunnissa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
2 tuntia
Muutos plasman GST-aktiivisuudessa 4 tunnissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
4 tuntia
Muutos plasman GST-aktiivisuudessa 6 tunnissa
Aikaikkuna: 6 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
6 tuntia
Muutos plasman GST-aktiivisuudessa 8 tunnissa
Aikaikkuna: 8 tuntia
Yli 30 %:n eroa pre- ja pos-mittausten välillä pidetään kliinisesti merkittävänä.
8 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Yhteistyökumppanit

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil

Tutkijat

  • Päätutkija: Ida VD Schwartz, PhD, Professor

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20180677
  • 34863.494.21707.15062018 (Muu tunniste: FAPERGS/CAPES)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CBS:n puute

Kliiniset tutkimukset Asetaminofeeni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa